两种重组抗CD20人源化单克隆抗体定量分析方法的比较及其在药代动力学研究中的应用.txt

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ELISA娉曪紙A锛夊拰FCA娉曪紙B锛夋祴瀹氱殑鏍囧噯鏇茬嚎锛坣=5锛?銆銆Fig.1 Calibration curve using ELISA锛圓锛塧nd flow cytometry assay 锛團CA锛夛紙B锛夛紙n=5锛?銆銆3.1.3 鏂规硶鐨勭簿瀵嗗害鍜屽噯纭害 閫夊彇涓鏂规硶鐨勫畾閲忎笂闄愶紙ELISA涓?.0 mg/L锛孎CA涓?00 mg/L锛夊拰瀹氶噺涓嬮檺锛圗LISA涓?9 渭g/L锛孎CA涓?.1 mg/L锛変互鍙婃爣鍑嗘洸绾跨殑楂樸佷腑銆佷綆锛圗LISA涓?750锛?00鍜?00 渭g/L锛孎CA涓?50锛?0鍜?.0 mg/L锛?涓川鎺祿搴瘎浠?绉嶆柟娉曠殑鎵瑰唴鍜屾壒闂寸簿瀵嗗害浠強鍑嗙搴傚叾涓紝绮惧瘑搴拰鍑嗙搴垎鍒敤RSD鍜孯E鍊艰瘎浠枫備粠琛?鍙锛孍LISA鐨勬壒鍐呭拰鎵归棿RSD鍊煎垎鍒皬浜?9.5%鍜?2.7%锛孎CA鐨勬壒鍐呭拰鎵归棿RSD鍊煎垎鍒皬浜?9.0%鍜?5.4%锛?ELISA鐨凴E鍦?銆銆涔嬮棿銆備袱绉嶆柟娉曠簿瀵嗗害鍜屽噯纭害闈炲父鎺繎锛屼笖鍧囨弧瓒崇敓鐗妧鏈嵂鐗K鐮旂瑕佹眰銆?銆銆3.1.4 绋閲婄嚎鎬?rh anti CD20zumab浠?0 mg/kg闈欒剦婊存敞浜庣寱鐚翠綋鍐咃紝缁欒嵂鍚庝竴瀹氭椂闂村唴琛娓呬腑鐨勫疄闄呰嵂鐗祿搴珮浜庢爣鍑嗘洸绾跨殑鏈楂樻祿搴紝娴嬪畾鏃堕渶瑕佽繘琛岀閲婂悗鎵嶈兘钀藉叆瀹氶噺鑼冨洿鍐呫傚洜姝渶瑕佽冨療绋閲婃柟娉曘傚琛?鎵绀猴紝灏嗗凡鐭祿搴紙 ELISA涓?0.0锛?30.0锛?6.00鍜?.00 mg/L锛?FCA涓?00锛?500锛?500鍜?00 mg/L锛夌殑rh anti CD20zumab鏍囧噯鍝佽繘琛屼笉鍚屽嶆暟锛圗LISA涓?00锛?50锛?5鍜?鍊嶏紝 FCA涓?0锛?20锛?5鍜?鍊嶏級绋閲婂悗锛屽叾鍑嗙搴潎灏忎簬15%锛屾弧瓒崇敓鐗垎鏋愭柟娉曞瑕佹眰銆傚洜姝紝瀵硅娴嗘牱鍝佽繘琛屼竴瀹氬嶆暟锛圗LISA 涓?锝?00鍊嶏紝FCA 涓?锝?0鍊嶏級绋閲婂悗娴嬪畾锛屼袱绉嶆柟娉曞緱鍒扮殑缁撴灉浠嶅噯纭彲淇?銆銆3.2 ELISA鍜孎CA娴嬪畾鐚曠尨缁欒嵂鍚庤娓呬腑rh anti CD20zumab鐨勬祿搴?銆銆鐚曠尨缁忛潤鑴夋淮娉?0 mg/kg rh anti CD20zumab鍚庯紝浜庝笉鍚屾椂闂寸偣鍙栬锛岄噰鐢LISA鍜孎CA鍒嗗埆娴嬪畾琛鑽祿搴傜粨鏋滆鏄庯紝缁欒嵂鍚庤鑽墿娴撳害杩呴熶笂鍗囷紝缁欒嵂30 min鍚庯紙婊存敞瀹屾瘯锛夎鑽祿搴揪鍒版渶澶硷紝鍏跺悗閫愭笎涓嬮檷锛屼袱绉嶆柟娉曢兘鑳芥娴嬪埌缁欒嵂鍚?2 d锛堝浜?涓崐琛版湡锛夎娑蹭腑鐨勮嵂鐗傚悓鏃讹紝涓涓嶅悓鏂规硶娴嬪畾缁撴灉鏄剧鍑鸿壇濂界殑涓鑷存紝濡傚浘2鎵绀恒? 銆銆3.3 ELISA鍜孎CA娴嬪畾鐚曠尨缁欒嵂鍚庤娓呬腑rh anti CD20zumab鐨凱K鍙傛暟 銆銆鐚曠尨闈欒剦婊存敞30 mg/kg rh anti CD20zumab鍚庯紝鐢LISA鍜孎CA娴嬪畾缁忚绠楀緱鍒扮殑涓昏PK鍙傛暟濡傝4鎵绀猴紝涓鏂规硶娴嬪畾寰楀埌鐨勭寱鐚翠綋鍐匬K鍙傛暟楂樺害鍚诲悎锛涚粺璁t妫楠岀粨鏋滆鏄庯紝涓涓嶅悓鏂规硶娴嬪緱鐨剅h anti CD20zumab鍙傛暟娌湁缁熻瀛樊寮傦紙p0.05锛夈?銆銆4 缁?璁?銆銆浠線鐮旂涓紝鍦己涔忛珮浜插拰鍔涚壒寮傛姉浣撴椂锛孍LISA娉曡繘琛屽畾閲忓垎鏋愬父鐢鎶椾綔涓烘浛浠紝浣嗗湪绾敓鐗熀璐腑锛屾绫绘柟娉曟瀬鏄撳嚭鐜颁氦鍙夊弽搴旓紝 浠庤屽奖鍝嶅叾鐗瑰紓鎬12锛涜孎CA娉曞湪琛娓呭熀璐腑鍙楀埌鐨勫共鎵版洿灏戯紝涓旀牱鍝佷笉闇杩涜鍓嶅鐞嗭紝鍥犳鍦牱鍝佸埗澶囨椂鏇翠负鏂逛究锛屽苟涓斿湪鏁板皬鏃跺唴鍗冲彲瀹屾垚涓涓垎鏋愭壒鐨勬牱鍝佸垎鏋愶紝澶缂煭浜嗗垎鏋愬懆鏈熴傚洜姝紝FCA娉曟槸涓绉嶈緝涓哄揩鎹枫佺畝渚裤佺瀹氫笖鐗瑰紓鎬珮鐨勬娴嬫柟娉曘傚浜庡澶氭暟娌荤枟鎬姉浣撹岃锛屽湪鐭湡鍐呴毦浠幏寰楃悊鎯虫崟鑾锋姉浣擄紝鍙互鐢CA娉曚唬鏇縀LISA娉曡繘琛屽垎鏋愩備絾鍊煎緱娉剰鐨勬槸锛岄噰鐢CA娉曡繘琛孭K鐮旂鏃讹紝灏介噺淇濊瘉缁嗚優娲荤巼90%锛屽悓鏃舵瘡娆娇鐢殑缁嗚優瀵嗗害搴斾繚鎸佷竴鑷达紝鍑忓皯鎵归棿璇樊銆?銆銆鏈爺绌剁粨鏋滆鏄庯紝FCA娉曠殑LLOQ鏄庢樉楂樹簬ELISA娉曪紝鍗崇伒鏁忓害鐩稿杈冧綆銆傚缁欒嵂鍓傞噺鐩稿杈冮珮锛坢g/kg姘村钩锛夌殑娌荤枟鎬崟鍏嬮殕鎶椾綋绫昏嵂鐗紝FCA娉曡櫧鐒跺叿鏈夋槑鏄剧殑浼樼偣鍜岀壒鐐癸紝浣嗗湪闈缁欒嵂鍓傞噺鐩稿杈冧綆鐨勮嵂鐗紙濡傜粏鑳炲洜瀛愮被鑽墿锛岀粰鑽墏閲忛氬父鍦糶/kg姘村钩锛夋椂锛孎CA杈冮珮鐨凩LOQ鍙兘浼氬奖鍝峆K鏁翠綋杞粨锛屽挨鍏舵槸娴撳害鏋佷綆鐨勬湯绔秷闄浉鐨勬弿杩般?銆銆鍚屾椂锛屾湰鐮旂涓儴鍒嗗姩鐗湪鏈娑堥櫎鏈熻瀵熷埌涓涓揩閫熲滄鐘垛濇竻闄浉锛堟湭鏄剧锛夛紝杩欐彁绀哄湪鍔墿浣撳唴鍙兘瀛樺湪鎶楀師浠嬪鐨勬姉浣撴竻闄満鍒躲傚鑳界粨鍚堣嵂鐗殑鑽晥銆佹姉鑽姉浣撲骇鐢熷拰缁勭粐鍒嗗竷鐨勭粨鏋滐紝灏嗚繘涓姝槓杩板叾PK/PD鐨勭浉鍏虫紝骞跺緱鍒拌鎶椾綋鍦綋鍐呭惛鏀躲佸垎甯冦佷唬璋拰鎺掓硠鐨勫畬鏁存祦绋嬨傝繖灏嗕负绫讳技娌荤枟鎬姉浣撳湪浣撳唴PK琛屼负鐨勬繁鍏爺绌跺瀹氬熀纭銆?銆銆References 銆銆1 Damen C W锛?Schellens J H锛?Beijnen J H.Hum. 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