01(药物分析的基础知识)

1,第一章,药物分析的基础知识,2,药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾 病，有目的地调节人的生理机能并规定有适 应症、用法和用量的物质，包括药材、中药 饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、 生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药 品等。,药品管理法第一百零二条,药品是一种特殊商品,3,药品管理法第三十二条规定,药品必须符合国家药品标准,4,药品管理法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,5,第一节 药品的质量标准,一、药品的质量标准及其制订的原则,（一）药品的质量标准,1. 法定药品质量标准,6,国家药品监督管理局药品标准,中华人民共和国药典,国家药品标准,法定药品质量标准,中国药典,局颁标准,7,*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据,*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,药品质量标准,具有法律效应,8,（1）地方药品标准 （2）临床试验用药品标准 （3）暂行或试行药品标准 （4）药厂内部标准 （5）医院自制药品标准,2. 其他药品质量标准,9,1. 坚持质量第一,（二）药品质量标准制订原则,安全、有效,2. 有针对性,注意各个环节,3. 方法先进,准确、灵敏、 简便、快速,4. 限度规定要恰当,10,二、药品质量标准的主要内容,名称 性状 鉴别 检查 含量测定 类别 贮藏,11,（一）名称,化学名,英文名,汉语拼音名,中文名,科学、明确、简短,中国药品通用名称（CADN）,国际非专利药品名（INN）,中药材 中文名、汉语拼音名、拉丁名,中药制剂 中文名、汉语拼音名,12,中文名应尽量与英文名对应,音译,Morphine 吗啡,Chloroquinum 氯喹,音意合译,意译,Adrenalin 肾上腺素,13,Cefalexin 头孢氨苄 Cefoperazone 头孢哌酮 Cefradine 头孢拉定,结构相似、药理作用相同的药物,采用统一词干以示区别,头孢菌素类 cef- 头孢-,14,尽量避免采用以下方式命名,*药理学、解剖学、生理学、 病理学、治疗学 *代号、数字,15,（二）性状,相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等,真伪 纯度,3. 物理常数,2. 溶解度,1. 外观、嗅、味,16,溶质1g(ml) 溶 剂 体 积 （ml） 极易溶解 1 易 溶 1 10 溶 解 10 30 略 溶 30 100 微 溶 100 1000 极微溶解 1000 10000 几乎不溶或不溶 10000ml中不能完全溶解,17,（三）鉴别,判断已知物的真伪,3. 生物学法,2. 物理化学法,1. 化学法,颜色、衍生物mp,UV、IR TLC、HPLC,微生物、动物,常见鉴别反应收载在中国药典附录,常见金属离子、酸根、官能团,“一般鉴别试验”,18,化学鉴别法操作简便、快速，实 验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差,19,UV法,对照品对照 对照图谱 规定吸收波长 规定吸收波长和相应吸收度 规定吸收波长和吸收系数 规定吸收波长和吸收度比值,20,紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法,紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质,21,IR 法,ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与药品红外光谱集中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物,22,红外光谱法是有机药物分子的振 动转动光谱，分子中每个基团一般 都有相应的吸收峰，且特征性强。药 物的红外光谱能反映药物分子的结构 特点，具有专属性强、准确度高的特 点，是验证已知药物的有效方法,23,色谱法,利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别,24,薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法,25,（四）检查,1. 有效性 2. 均一性 3. 纯度要求 4. 安全性,检查药物纯度,26,1. 有效性 与药物疗效有关，在其它测定 项目中不能进行控制的项目,（1）影响个别药物生物利用度条目 （粒度细度、晶型、异构体）,27,（2）有反映主要质量指标的条目 （制酸力、稳定度）,（3）有控制物理性能的条目 （黏度、吸着力、平均分子量）,（4）类似于含量测定的条目 （含氟量、乙炔基、含氮量）,28,2. 均一性 含量均匀度 溶出度或释放度 重量差异,3. 纯度要求,杂质检查,29,4. 安全性 热源检查 细菌内毒素检查 异常毒性检查 降压物质检查 过敏性物质 无菌检查,主要用于抗生素和生化药品的质量控制,30,（五）含量测定,化学分析法 仪器分析法 酶化学分析法 生物学分析法,检查药物纯度,31,用化学或仪器法测定，以%表示,重量法 容量法,UV、Vis、FR、 AAS、IR、GC、 TLC、HPLC,原料药,精密度高准确度好,灵敏度高专属性好,1. 含量测定,制剂、中成药,32,2. 效价测定,用生物学方法或酶化学方法测定, 以效价（IU）表示,微生物检定法 生物检定法,与临床效果相关性好 灵敏度高、专属性好,常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定,33,（七）类别,（八）贮藏 药品包装和贮存的基本要求,34,95：126. 中国药典收载药品质量标准 的检查项下包括 A. 外观的检查 B. 安全性的检查 C. 纯度的检查 D. 有效性的检查 E. 物理常数的检查,35,95：132. 药典中常采用生物测定法测 定含量的药物是 A. 维生素类药 B. 生物碱类药 C. 抗生素类药 D. 生物化学品类药 E. 甾体激素类药,36,96：111-115 A. 应该测定片剂中的主药 B. 应该测定降解物 C. A和B均应测 D. A和B均不测 111. 含量测定 112. 稳定性考查 113. 杂质检查 114. 干燥失重 115. 溶出度测定,A,C,B,D,A,37,98：132. 紫外分光光度法鉴别药物， 常用的测定参数有 A. max B. max 处的 C. A1 /A2 D. E. T,38,99：139. 原料药含量测定方法一般考 虑采用 A. 紫外分光光度法 B. 准确度高的方法 C. 专属性强的方法 D. 容量分析法 E. 高效液相色谱法,39,99m：136. 物理常数是指 A. 熔点 B. 比旋度 C. 相对密度 D. 晶型 E. 吸收系数,40,01：132. 属于法定药品质量标准的有 A. 中国药典 B. 局颁标准 C. 临床试验用药品标准 D. 药厂内部标准 E. 医院自制药品标准,41,例1. 中国药典（2000年版）二部收载 的药物名称包括 A. 中文名称 B. 拉丁文 C. 化学名称 D. 英文名称 E. 汉语拼音名称,42,例2、在药典标准中，同时具有鉴别和 纯度检查意义的项目是 A. 熔点 B. 吸收系数 C. 色谱法的 tR D. 比旋度 E. 氯化物检查,43,例3. 我国规定的药品质量标准有 A. 药检所制订标准 B. 厂方标准 C. 局颁标准 D. 地方标准 E. 中国药典,44,例4. 规范化的化学药品命名法允许 A. 以数字编号命名 B. 以发明者命名 C. 以化学名称命名 D. 以药效命名 E. 以译音命名,45,例5. 药物的纯度由以下指标说明 A. 杂质含量 B. 光谱特征 C. 理化常数 D. 性状 E. 含量,46,例6. 中国药典（2000年版）收载的药 物名称包括 A. 汉语拼音名称 B. 中文名称 C. 西文名称 D. 化学名称 E. 英文名称,47,例7. 中国药典（2000年版）规定药 物有效性项目包括 A. 吸着力与平均分子量 B. 含氟量与粒度检测 C. 晶型和异构体检查 D. 制酸力检查 E. 氯化物检查,48,例8. 药物的鉴别试验是证明 A. 未知药物的真伪 B. 已知药物的真伪 C. 已知药物的疗效 D. 药物的纯度 E. 药物的稳定性,49,例9. 药物的鉴别是为了确认药物的 真伪，其方法有 A. 杂质鉴别 B. 理化常数鉴别 C. 色谱鉴别 D. 光谱鉴别 E. 化学鉴别,50,例10. 药品检验工作中，药品含量 或效价测定方法是 A. 容量分析法 B. 重量法 C. 紫外分光光度法 D. 气相色谱法 E. 高效液相色谱法,51,第二节 药品检验工作的基本程序,一、药品检验工作的基本程序 取样 检验(性状、鉴别、检查、含量测定) 记录和报告,52,（一）取样 科学性、真实性、代表性,原则 均匀、合理 取样量（X为样品总件数）,当X300 随机取样,当X300 随机取样,当X3 每件取,53,（二）检验,性状、鉴别、检查、含量测定,判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑,54,（三）记录与报告 真实、完整、简明、具体,1. 供试品情况 名称、批号、规格、数量、 来源、包装、取样日期等,55,2. 检验情况 检验依据、日期、检验内容、 操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、 检验结论等,56,3. 签名盖章 原始记录（检验人、复核人） 检验报告（检验人、复核人、 负责人、单位公章）,57,若有写错，只可划线修改并签名,0.1031,3,张杰,2,消耗22.31ml,张杰,0,张杰,58,二、计量仪器认证要求,（一）计量器具 能直接或间接测出被测对 象量值的装置、仪器仪表、量具和用 于统一量值的标准物质,59,（二）计量检定 为评定计量器具的计量性能， 确定其是否合格所进行的全部工作,（三）计量认证 政府计量行政部门对有关技术 机构计量检定、测试能力和可靠性 进行的考核和证明,60,（四）强制检定 国家对社会公用的和单位最高 级别的计量标准器具及用于贸易结 算、安全保护、医疗卫生、环境监 测方面的重要计量器具实行强制检 定,61,药学方面需行强制检定的计量器具有,天平 砝码 容量器 分光光度计 酸度计 火焰光度计 比色计 秤 酒精计 密度计 压力表 流量计 计量罐 定量包装机 粉尘测量仪 有害气体分析仪 水质污染监测仪等,62,95：135. 出具“药品检验报告书”必须有 A. 送检人签字 B. 部门负责人签字 C. 复核者签字 D. 检验者签字 E. 单位公章,63,99：140. 检验报告应有以下内容 A. 供试品名称 B. 外观性状 C. 取样日期 D. 送检人签章 E. 复核人签章,64,例1. 判断一个药物的质量是否符合要 求，必须全面考虑下列哪几项的 检验结果 A. 取样 B. 检查 C. 鉴别 D. 含量测定 E. 物理常数,65,例2. 药品检验工作的基本程序为 A. 鉴别、检查、写出报告 B. 检查、鉴别、含量测定、写出报告 C. 含量测定、检查、写出报告 D. 取样、含量测定、检查 E. 取样、鉴别、检查、含量测定、写 出报告,66,例3. 如取样量按包装件数进行取样的 话，样品件数为X时，取样原则为 A. X3时，每件取样 B. X300时，按 件随机取样 C. X300时，按 件随机取样 D. X400时，随机取样 E. 随机取样,67,例4. 取样的基本原则就是 A. 少量 B. 多次 C. 均匀 D. 合理 E. 快速,68,例5. 进行药品检验时，要从大量样品 中取出少量样品，应考虑取样的 A. 多样性 B. 真实性 C. 代表性 D. 科学性 E. 可靠性,69,第三节 药物分析中的统计学知识,一、误差 测量值与真实值之差 反映测定结果的准确度 误差越小，准确度越高,70,名 称 定 义,偶然误差 无固定方向大小，不重复出现,系统误差 有固定方向和大小，重复出现,真 实 值 可接近而不可达到的理论值,绝对误差 测量值-真实值 ,有正负和单位,71,误差名称 产 生 原 因 纠 正 办 法,操作误差 操作不规范 可作对照试验,仪器误差 仪器或容器 校正仪器或使 不准 用固定仪器,试剂误差 试剂不纯 作空白试验,方法误差 分析方法不 测定标准品, 完善 可知误差大小,72,97：82. 减少分析测定中偶然误差的方 法为 A. 进行对照试验 B. 进行空白试验 C. 进行仪器校准 D. 进行分析结果校正 E. 增加平行试验次数,73,例1. 消除系统误差的方法为 A. 做回收试验 B. 做预试验 C. 做对照试验 D. 做空白试验 E. 校正所用仪器,74,例2. 提高测定结果的准确性的方法是 A. 对照试验 B. 空白试验 C. 校正仪器 D. 增加平行测定次数 E. 回收试验,75,二、有效数字,（一）有效数字定义 1. 常量分析要达到千分之 一的准确度，需保留四位有效数 字，只允许最末一位欠准（1）,0.3056g,0.0001g,25.10ml,0.01ml,76,2. 0 在数字前面是定位用的无效数字, 其余位置都是有效数字,0.2030g,0.2030g,3. 单位改变时，有效数的位数不能变,0.2030g,4. 用幂或%表示时，有效位数不能变,1.020g/ml,77,5. pH、lgK等对数数值，只有小数点 后的位数为有效数字,6. 首位为8或9的数，多算一位有效数,pH8.02,101.0%,99.8%,log3.15,78,（二）有效数字修约规则,1、四舍六入五成双,0.15015,0.15025,若 5 后还有数，则5进位,0.15025001,（5 后无数）,0.15024,0.15026,79,2. 不能多次修约,3. 运算中可多保留一位未经修约的 有效数，最后才修约至规定位数,0.123349,0.12334987,0.1233,0.12334,0.1233,80,4. 作统计检验时，S值等应多留12位 数字参加运算,修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位,S = 0.213,81,95：101-105 修约后要求小数点后保留一位 A. 23.2 B. 23.3 C. 23.5 D. 23.8 E. 23.9 修约前数字为 101. 23.3421 102. 23.8621 103. 23.2500 104. 23.7500 105. 23.5404,B,E,A,D,C,82,98：101-105 修约后要求小数点后保留二位 A. 1.24 B. 1.23 C. 1.21 D. 1.22 E. 1.20 修约前数字为 101. 1.2349 102. 1.2351 103. 1.2050 104. 1.2051 105. 1.2245,B,A,E,C,D,83,99：96-100 修约后要求小数点后保留二位 A. 22.44 B. 22.43 C. 22.42 D. 22.40 E. 22.45 以下各题修约前的数字各为 96. 22.4449 97. 22.4451 98. 22.4050 99. 22.4150 100. 22.4259,A,E,D,C,B,84,01：91-95 修约后要求小数点后保留二位 A. 25.24 B. 25.23 C. 25.21 D. 25.22 E. 25.20 91. 25.2349 92. 25.2351 93. 25.2050 94. 25.2051 95. 25.2245,B,A,E,C,D,85,01：131. 属于系统误差的有 A. 试剂不纯造成的误差 B. 操作者判断滴定终点颜色 偏深造成的误差 C. 温度变化造成的误差 D. 滴定管刻度不准造成的误差 E. 天平砝码不准造成的误差,86,例1. 在滴定分析中，从滴定管上读取 的滴定溶液的体积应为 A. 0.2ml B. 8.250ml C. 15.8ml D. 25.00ml E. 20.000ml,87,例2. 用25ml移液管移取25ml溶液， 应记成 A、25ml B、25.0ml C、25.00ml D、25.000ml E、251ml,88,（三）有效数字运算法则,1. 加减法 按最少小数位数保留,2. 乘除法 按最少有效位数保留,89,例1. 以下三个数字0.5362、0.0014、 0.25之和应为 A、0.7876 B、0.8 C、0.79 D、0.788 E、0.787,90,三、相关与回归,（一）相关 两个变量之间有否确定的关系,相关系数（r） 表示两个变量之间的线性关系,91,不少情况下，两个变量成比例关系,称样量 消耗滴定液体积 供试液浓度 吸收度 进样量 色谱峰面积,相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度,92,0 r 1,r 0.99 表示线性关系好 0.95 r 0.99 表示一条良好直线 0.90 r 0.95 表示一条平滑直线 r = 0 表示各点杂乱无章,93,（二）回归 根据实验结果，计算两个变量之 间的定量关系,线性方程式 y a + bx,线性回归 根据实验结果，用统计学 方法计算ya+bx中的a和 b及相关系数r,94,95,第四节 药品质量标准分析方法验证,一、目的 证明所采用的分析方法适合 相应的检验要求,96,（一）起草新药质量标准时 （二）改变生产工艺时 改变制剂处方 修订原分析方法时,二、用途,97,三、需验证的分析项目 鉴别试验 杂质检查 含量测定 溶出量的测试（溶出度、释放度）,98,四、验证指标,准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性,重复性 中间精密度 重现性,99,（一）准确度 该法测定结果与真实值或参 考值接近的程度,100,（二）精密度,同一均匀样品，经多次取 样测定，所得结果之间的接近 程度,标准差（SD） 相对标准差（RSD）,变异系数（CV）,101,102,*重复性 同人、仪器、时间 *中间精密度 同室，但不同人、仪器 时间 *重现性 不同地方协同检验,103,只有精密度和准确度都高的结果才可靠,104,（三）专属性（选择性）,在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力,105,（四）检测限,样品中待测组分能被检测出的最低量,非仪器分析法 能观察到实验现象的最低浓度为检测限,106,仪器分析法,检测限（D） 灵敏度（S） 噪音 （N）,或,把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较，按信噪比（S/N）3:1或2:1时的相应浓度或进样量为检测限,107,（五）定量限,样品中被测组分能被定量 测定的最低量（应达到一定的准确度和精密度）,108,非仪器分析法 将测定结果计算准确度和精密度,仪器分析法 按信噪比10:1时的相应浓度或进 样量为定量限,109,（六）线性,是指在一定范围内，样品浓 度与检测结果的线性关系,线性回归 y a + bx,相关系数 r,110,（七）范围,指在达到一定精密度、准确 度和线性的条件下，该方法适用 的高低浓度或量的区间,111,（八）耐用性（粗放性）,指测定条件稍有变动时， 测定结果不受影响的承受程度,是衡量实验室和工作人员 之间在正常情况下实验结果重 现性的尺度,112,鉴别 仅需专属性、耐用性,2、定量 仅不需检测限,113,定量,限量,耐用性,范围,线性,定量限,检测限,专属性,精密度,准确度,含量测定,杂质测定,鉴别,项目 内容,114,95：106110应要求的效能指标 A. 检测限 B. 定量限 C. 两者均要求 D. 两者均不要求 106. 含量测定方法评估 107. 杂质限量检查 108. 杂质定量测定 109. 溶出度测定 110. 中间体含量测定,D,A,B,D,D,115,96：138. 在药物分析中，精密度是表 示该法的 A. 测量值与真值接近程度 B. 一组测量值彼此符合程度 C. 正确性 D. 重现性 E. 专属性,116,97：126. 药物杂质检查所要求的效能 指标为 A. 准确度 B. 精密度 C. 选择性 D. 检测限 E. 耐用性,117,99：7