BNP在心衰诊疗中的价值.ppt

BNP在心衰诊疗中的价值,第一部分,BNP的研究历程,利钠肽家族的发现,利钠肽家族成员,BNP的产生,Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）,26-氨基信号序列,Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）,室壁张力增加,有生理活性,无生理活性,5,脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。,BNPNT-proBNP,动态评估可作为评估心衰治疗效果的辅助手段，BNP/NT-proBNP水平降幅30%表明治疗有效,BNP,NT-proBNP,第二部分,BNP的临床意义及生理作用,BNP,BNP的临床意义,生物学标志物检测-利钠肽,（1）有助于急性心衰诊断和鉴别诊断（I类，A级）：BNP450 ng/L，50岁以上血浆浓度900 ng/L，75岁以上应1800ng/L，肾功能不全（肾小球滤过率1200 ng/L。 （2）有助于评估严重程度和预后（I类，A级）：NT-proBNP5000ng/L提示心衰患者短期死亡风险较高；1000ng/L提示长期死亡风险较高。 （3）灰区值：定义为介于“排除”和按年龄调整的“纳入”值之间，评估其临床意义需综合考虑临床状况，排除其他原因，因为急性冠状动脉综合征、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、房颤等均会引起测定值升高。, 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014,一、心衰是什么？ 你知道什么是心衰吗？ 1.心衰的死亡率和癌症相当，70岁以上老人中，每10个人可能就有一个人患有心衰。 2.心力衰竭也称心功能不全，是心血管病发展到了严重的阶段，心脏的泵血功能衰退，就像弹性减退的“皮球”，输出血量不能够满足身体代谢的需要，器官和组织中的血液也不能顺利回流到心脏，这种状态就叫做心力衰竭。 3.心衰是一种严重的临床综合征，可能出现呼吸困难、乏力、水肿（尤其下肢）等表现。,心力衰竭,心衰代偿期 SNS/RAAS过度激活与 钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。 BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调； 心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成释放BNP。 BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。,14,心力衰竭,心衰失代偿期 BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态 随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加内源性BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。,第三部分,BNP在心衰治疗中的应用,重组人脑利钠肽 （rhBNP）,重组人脑利钠肽 （rhBNP）作用机制,GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP 三磷酸鸟苷； PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶; RA = 特异性A型利钠肽受体； RC C型利钠肽受体 资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.,重组人脑利钠肽 （rhBNP）药代动力学,起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 独特的代谢/排泄途径 C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(2%),新活素-药理作用,1. Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:37-44.,2. Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.,3. Andrew J, Burger, et al. Congestive Heart Failure . 2005; 11(1): 30-38,4. Naohisa Tamura，et al. PNAS.2000;97(8):4239-4244,临床研究,VMAC (Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure) 急性充血性心力衰竭的扩血管治疗,研究目的：比较重组脑利钠肽与硝酸甘油治疗急性CHF的有效性和安全性的试验研究 用药前三小时观察如下指标： 肺循环血流动力学参数变化，包括肺毛细血管楔压（PCWP），肺动脉压（PAP），肺循环阻力（PVR）。 患者呼吸困难和全身临床症状。 主要不良反应。,资料来源：Young J B，et al JAMA 2002，287：1531-1540,临床研究：,VMAC试验-迅速降低PCWP,VMAC试验-迅速降低PAP,临床研究：,临床研究：,VMAC试验,临床研究,脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但起效速度更快,脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著,低血压发生率与硝酸甘油相当，头痛发生率显著低于硝酸甘油,VMAC试验-结论,临床研究,国内期临床试验八个研究中心,临床研究,国内期临床试验,资料来源：胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.,临床研究,INHECRUC试验,临床研究,INHECRUC试验,临床研究,美国医师继续教育协会(CME-TODAY) 推荐治疗方案,* Abraham WT et al. Rev Cardiovasc Med. 2001;2:235236. * William T, et al Previews in Cardiovascular Medicine,rhBNP指南推荐情况,2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南,2018中国心衰诊断和治疗指南,2017低心排血量综合征中国专家共识,2018AHA右心衰竭的评估和管理科学声明,第四部分,总 结,心力衰竭-常用药物对比,rhBNP是心衰时最全面的心脏保护因子,rhBNP的临床应用,35,通常与利尿剂合用，可显著增加尿量，迅速缓解呼吸困难；也可与其他血管扩张剂、正性肌力药物合用。 适应症： 急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发作； 慢性失代偿性心力衰竭长期应用； 肺动脉高压；急性心梗等 应用时机： 宜早用，而不是山穷水尽时才用 可先用，而不是其他血扩剂无用时才用,rhBNP的临床应用,36,避免负荷剂量注射速度过快引起严重低血压 避免低血压以及休克状态下应用rhBNP 避免同时应用其他扩血管药物，以防低血压发生 禁用于rhBNP过敏患者,rhBNP使用的注意事项,为什么体内 BNP 已经升高的情况下还要外源性补充 rhBNP？ 1）、心衰时，体内的BNP 水平虽然急剧升高，但是不足以拮抗过度激活的缩血管-抗利钠系统。BNP 的单位一般是 pg/ml（mg、g、ng、pg分别表示毫克、微克、纳克、皮克，它们之间是1000倍的关系，即1mg=1 000 g, 1g=1 000 ng, 1ng=1 000 pg。），而外源性补充癿 rnBNP 是 0.