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职业教育论文-运动员专业领域内对运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题的探讨.doc职业教育论文-运动员专业领域内对运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题的探讨.doc -- 2 元

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职业教育论文运动员专业领域内对运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题的探讨【摘要】通过检阅相关文献资料,本文从细胞凋亡概念着手,进而阐述细胞凋亡的特征及诱因、产生机制,最后着重论述运动与骨骼肌细胞凋亡相关问题,为预防和处理运动导致的骨骼肌损伤和某些骨骼肌疾病的运动保健与功能恢复提供相关实践理论参考。【关键词】细胞凋亡骨骼肌运动一、细胞凋亡的概述细胞凋亡是由Kerr等人于1972年首次提出的。自20世纪80年代Wyllie揭示了细胞凋亡独特的生物学特征,即180~200bp单体或寡聚核小体DNA片段,其电泳谱为典型的梯形带以来,细胞凋亡的研究倍受世人关注。目前,学术界较一致的认为,细胞凋亡是以多基因为主导,包括信息传递、基因表达、蛋白合成和酶学机制等共同构成的一个遗传性的受一系列基因调控的复杂有序的系统过程。它广泛存在于组织细胞的基本生物学现象,是细胞应答不同有害刺激或疾病而发生的一种特殊的细胞自杀行为。细胞凋亡的一般性特征表现在以下几方面在形态学上,细胞首先收缩变圆,微绒毛消失,核质固缩并凝集于核膜周边、核膜皱折,胞浆浓缩、细胞器集中、胞膜起泡或出芽、形成凋亡小体,最后被巨噬细胞或邻近细胞吞噬。在超微结构下,尽管细胞裂解为多个凋亡小体,但小体仍然有膜包围,其溶酶体、线粒体等膜结构完好,维持着内外渗透压梯度的平衡和密封状态。由于不存在细胞内容物的外溢现象,因而不引起组织的炎症反应.生化上,细胞核里有长度为180~200bps的DNA片段的形成,生成在凝胶电泳上表现为梯带的DNA片段而细胞质在早期,存在Ca2内流引起胞浆内Ca2浓度升高,激活Ca2依赖性核苷酸内切酶,这些酶在降解DNA的同时,Ca2也常常激活Calpain、谷酰胺转化酶和蛋白酶C,受转谷酰氨酶作用,形成由谷氨酰胺提供的赖氨酸异二肽交联,使之能抵抗机械断裂和化学攻击。在细胞凋亡期间细胞膜变化剧烈,暴露出其特别的标记物,同时凋亡细胞本身的外层质膜上磷脂酰丝氨酸暴露于外层膜表面,而使磷脂不对称分布被打破,这些变化均引起了吞噬细胞的积极活动,从而防止细胞内有害物质渗漏出细胞外环境而引起炎症反应。细胞凋亡的以上特征与坏死表现的细胞成群丢失、细胞膜不完整、染色质凝集成块不均一、染色质DNA被随机降解并有严重的炎症反应等等特征有明显的不同。细胞凋亡的另一生化特征是有新的RNA和蛋白质的合成。细胞凋亡对机体有利有弊。它存在于发育、成熟和衰老过程之中,消除损伤、衰老、突变的细胞,以维持生理平衡。Fidzianska报道了包括人类在内的哺乳动物,在胎儿肌纤维发育早期,有40以上的肌细胞是通过细胞凋亡被清除的。另一方面,细胞凋亡能导致大量自由基增多、Ca2浓度升高、线粒体膜电位下降,引起运动能力的下降。它也存在于多种现代疾病中,其异常与多种肌细胞疾病的发生机制有关。有研究证明,骨骼肌细胞凋亡是肌营养不良症、肌废用性萎缩以及心力衰竭病人运动耐受力下降的原因。二、骨骼肌的细胞凋亡哥本哈根大学的研究人员在电镜下观察到去神经比目鱼肌出现细胞皱缩、核固缩、核周期扩大、染色质浓缩等细胞凋亡的形态学特征,但未发现明显核碎片。原位缺口末端标记insitunicktailing,ISNT未发现DNA裂解,认为这可能是一种无DNA降解的细胞凋亡,但这种凋亡在正常情况下是否发生还有待证明。Tews等做完动物实验后则比较肯定地认为失去神经支配后的肌肉存在细胞凋亡现象。在另外一些动物实验中,在体的和离体的肌肉在经历各自不同的刺激后,表现出典型的细胞凋亡的形态学、生物化学和分子生物学的特点。细胞凋亡通常是受细胞外部刺激因素造成细胞所处环境变化时,因那些外部刺激通过一些特殊的信息通路启动凋亡程序而发生的。目前已知生物体内外多种因素可影响细胞凋亡的发生和发展,如运动训练引起内环境的变化,衰老、病理、激光照射等均有可能导致细胞启动凋亡程序。这些外部刺激通常并不直接控制凋亡,仅是决定细胞自杀或存活信息的一部分,因此,需要一些特殊的信号通路启动凋亡程序。目前,已确认参与了凋亡过程的关键分子包括钙、蛋白激酶和cAMP、NO等。与运动明显相关的几种重要的骨骼肌细胞信号转导途径,它们分别存在于细胞丝裂原激活的蛋白激酶MAPK介导的信号系统和腺苷一磷酸AMP激活的蛋白激酶AMPK信号系统中。前者有细胞外信号调节的蛋白激酶1/2ERK1/2途径、cjun氨基端激酶JNK途径、p38途径和ERK5途径真核细胞中,后者有磷脂酰肌醇3激酶PI3K信号途径、丝氨酸/苏酸蛋白激酶PKB/Atk、糖原合成酶激酶3GSK3及P70核蛋白S6激酶p70S6K。三、运动与骨骼肌1.运动诱发骨骼肌细胞凋亡的基调控因子或调节分子目前国内外对骨骼肌细胞凋亡的基因调控研究主要是从凋亡调控因子着手,而bcl2蛋白、TNFa及死亡蛋白酶Caspase都属于凋亡调控因子,其它的还有cmyc、p53、ICE、Fas等。金其贯研究指出适量的运动训练可使大鼠骨骼肌细胞中bcl2蛋白表达增加,长期负荷的运动训练可使骨骼肌细胞中bcl2蛋白表达下降,力竭训练大鼠骨骼肌细胞中出现Fas蛋白的阳性表达,诱发细胞凋亡。Eguchi等报道Bcl2基因在不同组织中表达不同。在成年鸡骨骼肌中检测不到,而在胚胎期肌肉中Bcl2基因表达水平较高。有人研究了人类Mcl1基因发现Mcl1多在高分化细胞的表层上皮中表达,而Bcl2多见于低分化细胞基底膜的内面。Mcl1的表达在骨骼肌和心肌中较高。肿瘤坏死因子TNFa可以诱导第二信使神经鞘氨醇sphingosine,SPH产生,从而间接作用于骨骼肌细胞,造成细胞凋亡而神经鞘氨醇作为第二信使将细胞外的信息传递到细胞内启动细胞凋亡。目前的研究已得出,促进凋亡作用的调节分子如bax、bclxs、bak、bad和抑制凋亡作用的bcl2、bclx1、bfl1、Mbclx、cmyc、ras等调节分子共同调控细胞凋亡外,运动诱导细胞凋亡与运动对凋亡的信号分子影响有关。骨骼肌细胞凋亡的分子机理与普通细胞凋亡相似,其凋亡过程大致可分为三个阶段,即启始阶段、效应阶段和降解阶段。在启始阶段得先释放凋亡活性物质,即原先位于线粒体内的某些与凋亡相关的活性物质会被释放出来,包括细胞色素C、凋亡诱导因子AIF、cap3和cap9等。在多种应激因素如氧化剂、毒素、钙离子超载及其他促凋亡活性蛋白作用下,线粒体都会释放出细胞色素C。一旦细胞色素C释放,细胞将通过两条路径死亡。一是通过快速凋亡机制,包括Apat1凋亡促进因子1介导的凋亡过程。二是细胞进入一种慢速的坏死过程,线粒体膜通透性MPT孔的开放、线粒体基质由于高渗而膨胀破裂、跨膜电位的快速崩溃、细胞色素C的大量释放、电子传递受阻、ATP产量骤减,无法维持供能,细胞走向坏死。2.不习惯运动后骨骼肌的细胞凋亡及其生物物质基础Sandri等认为肌营养不良和正常小鼠在不习惯运动后骨骼肌细胞中存在细胞调亡,这种细胞凋亡是由不习惯负荷练习诱导的。泛肽被认为是一种与细胞凋亡紧密相关的应激蛋白,为含76个氨基酸的多肽。泛肽不仅直接调节蛋白质的合成,决定蛋白质的命运,而且控制与细胞凋亡相关的重要蛋白如p53、cmyc、cfos、cjun和EIA的合成与分解。已证明在有丝分裂中,胞核的改变与泛肽诱导的组蛋白的分解有关。Sandri等发现正常骨骼肌细胞中多聚泛肽含量较低,但运动后达到较高水平,至少为不运动时肌细胞含量的2倍。对于哺乳动物,在不同情况的肌肉状态恶化诱导细胞凋亡的过程中,泛肽的含量增加,因此,运动后肌纤维泛肽水平的提高,提示在经过不习惯负荷练习后骨骼肌纤维中具有与细胞凋亡相关的物质基础。Sandri等人研究认为,肌营养不良细胞内钙离子增加,激活钙依赖性蛋白酶和钙调蛋白酶。这种蛋白酶对细胞内蛋白质有广泛的作用,普遍认为钙调蛋白可致细胞凋亡。机体在进行不习惯负荷练习时,特别是骨骼肌的大运动量离心收缩后,机体的缺氧会导致氧化应激反应,这是一种活性氧的细胞毒作用,常导致胞内产生活性氧基,使位于内质网、线粒体及胞膜上Ca2转位酶中的SH被氧化失活,致使膜内外Ca2浓度平衡失控,胞质内Ca2浓度增加。目前认为,细胞内Ca2浓度变化而诱导细胞凋亡的内因有两种解释,第一种,Ca2切酶及谷氨酰胺转移酶而诱导细胞凋亡第二种,Ca2耗竭是一种细胞凋亡信号,由于线粒体中Ca2吸收途径受线粒体膜电位的控制,能量降低会造成Ca2Ca2释放,氧化应激作用可加速Ca2周期循环速度,甚至达到极限,这势必造成能量消耗的增加和膜电位的极度下降,最终诱导细胞凋亡。钙吸收阻断剂钌红对成纤维细胞L929及脾细胞凋亡的抑制作用支持了这一观点。Monici等实验后也认为骨骼肌线粒体的胞膜电位下降是构成细胞凋亡的一个至关重要的早期事件。四、小结目前,运动与细胞凋亡方面的研究热点多多。对凋亡机制的了解,可以找到关键的调控基因,利用其抑制与调节作用,设计运动性营养补剂,以利于提高运动成绩的提高或全民健身研究运动诱发骨骼肌细胞凋亡的基因调控或运动对骨骼肌细胞凋亡的影响,有利于在运动中认识运动性疲劳产生机制及有效消除疲劳研究运动强度与骨骼肌细胞凋亡及坏死的界限关系等等,这些问题将是体育医学或生物学界的研究热点和挑战。参考文献1张钧,许豪文.运动对细胞凋亡的影响.体育学刊,2002,96.2范熙明,张明华.运动训练中骨骼肌细胞凋亡的研究进展.医学信息,2002,154252253.
编号:201312161005053458    大小:12.29KB    格式:DOC    上传时间:2013-12-16
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