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TNP┐470对结肠癌Lovo细胞生长的抑制作用.docTNP┐470对结肠癌Lovo细胞生长的抑制作用.doc

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TNP┐470对结肠癌Lovo细胞生长的抑制作用【关键词】结肠肿瘤关键词:TNP-470;Lovo细胞;脱噬作用;结肠肿瘤摘要:目的探讨TNP-470对体内外人结肠癌Lovo细胞生长的影响.方法采用MTT法检测TNP-470对体外培养的Lovo细胞的生长抑制作用.建立结肠癌皮下移植瘤模型,16只裸鼠平均分为治疗组(TNP-47030mgkg-1)和对照组(相同体积的生理盐水),4wk后处死裸鼠,测量肿瘤体积.肿瘤组织行病理学检查,采用HE染色和TUNEL原位末端标记术检测体内肿瘤细胞的凋亡情况.结果TNP-470作用72h,明显抑制体外培养的Lovo细胞的生长,IC50为55.8μgL-1.TNP-470显著抑制了体内肿瘤的生长,治疗组肿瘤体积为(731lt;0.001).图2略3讨论目前研究表明,血管生成是恶性肿瘤迅速生长、转移、扩散的主要条件之一[1].恶性肿瘤生长转移的血管依赖性也提示:通过抑制肿瘤的血管生成可以有效的防治肿瘤的生长、浸润和转移[2].结直肠癌是消化道常见肿瘤,自20世纪70年代以来,结直肠癌发病率在我国逐渐上升[3].我们利用血管抑制剂TNP-470观察其对实验性结肠癌的治疗效应.实验表明,TNP-470对体外培养的人结肠癌Lovo细胞的生长有较强抑制作用,抑制作用呈量效依赖关系.Yakmamoto等[4]观察到TNP-470可诱导5种乳腺癌细胞(MDA-MB-231,T-47D,MCF-7,KPL-1,MKL-F)凋亡,并检测到促凋亡蛋白Bax,Bcl-xS表达明显增加,凋亡抑制蛋白Bcl-2,Bcl-xL的表达显著下降.动物实验也表明,TNP-470抑制肿瘤生长的同时,肿瘤细胞凋亡显著增加[5,6].因此TNP-470的体内抗瘤效应是通过抑制肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡双重作用实现的.我们采用TUNEL染色法检测肿瘤组织中Lovo细胞的凋亡情况,镜下观察到TNP-470组有大量的肿瘤细胞核被染成棕黄色,凋亡细胞在肿瘤组织中弥散分布,而HE对照染色典型凋亡细胞较少,可能是部分细胞处于凋亡早期.我们结果表明,TNP-470对体内外结肠癌Lovo细胞的生长有较强的抑制作用,该作用可能与TNP-470诱导Lovo细胞凋亡有关.实验结果也提示:对于血管形成期的肿瘤,TNP-470可通过抗血管生成作用抑制肿瘤的生长和转移.图3略参考文献:[1]Li
编号:201312182205144143    类型:共享资源    大小:32.50KB    格式:DOC    上传时间:2013-12-18
  
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