阿那曲唑对绝经后乳腺癌术前新辅助治疗的临床研究.pdf

StraitPharmaceuticalJournalVol22No42010能有关的指标随着年龄的增长而降低，这种减少主要发生于中老年期与认知功能密切相关的区域(如海马和邻近的颞叶皮质区域)。海马环路的活动与短期记忆的保持有关，因此，随着年龄的增加，短期记忆的遗忘程度越高。临床上应用异丙酚后的病人多主诉术中做“美梦”，同时伴有兴奋、欣快感，但术后询问时间不超过lh。Ghoncim等9j认为术中做梦可能与麻醉深度而不是麻醉药的特定作用有关，增加麻醉剂量可降低做梦的发生频率。本研究发现，患者麻醉诱导过程中兴奋表现与术后主诉美梦两者之问无必然联系(r=0326755)，临床表现也不支持此观点，另有作者认为异丙酚麻醉时存在皮层下兴奋【l驯，因此推测异丙酚的多梦和幻觉可能与其对中枢神经系统的抑制相对较小有关。总之，异丙酚对中枢神经系统的影响、它在中枢神经系统的作用位点都值得进一步探索和研究。本文只是通过测试异丙酚对术后精神神经运动方面的临床变化，为异丙酚在临床上的广泛应用提供神经心理学的参考依据。参考文献(1RuprehiJAwarenesswithamnesiaduringtotalintravenousanaesthesiawithpropofolJAnaesthesia，1989，44：10052RasmussenLS，LarsenK，HouxP，eta1TheassessmentofpostoperativecognitivefunctionJActaAnaesthesiolScand，2001，45：275289c3JBedfordH，BooyR，DunnD，eta1Autism，inflammatoryboweldisease，andMMRvaccine(JLancet，1998，351：907909(4BlundeHTLLeavingthestructuredworldofOxford(JNatStructBiol，1998，5：533【5LiuJ，SinghH，WhitePFElectroencephalogrambispectralanalysispredictsthedepthofmidazolaminducedsedationJAnesthesiology，1996。84：64。696DoiM，GajrajRJ，MantzaridisH，eta1Relationshipbetweencalculatedbloodconcentrationofpropofolandelectrophysiologicalvariablesduringmergencefromanaesthesia：comparisonofbispectralindex，spectraledgefrequency，medianfrequencyandauditoryevokedpotentialindexJBrJAnaesth，1997，78：18018417VeselisRA。ReinselRAWronskiM，eta1EEGandmemoryeffectsoflowdoseinfusionsofpropofolJjBrJAnaesth199269：2462548jBIundellTLLeavingthestructuredworldofOxfordNatStructBio1afteranesthesiainelderlypatientswithfemoralneckfractures(JAnesthAnalg，1987，66：4975049GhoneimMM，BlockR1LearningandduringgeneralanesthesiaJAnesthesiology，1992，76：279305(1OjHerregodsL，RoUyG，MortierEeta1EEGandSEMGmonitoringduringinductionandmaintenanceofanesthesiawithpropofol(JIntJClinMonitComput，1989，6：6773阿那曲唑对绝经后乳腺癌术前新辅助治疗的临床研究陈国章(福建福清市渔溪中心卫生院福清350300)摘要：目的观察阿那曲唑对绝经后乳腺癌术前新辅助治疗的临床应用效果。方法选择符合标准的患者在外科手术前12周开始分别接受阿那曲唑1mglmgdI1及他莫昔芬20mgd，于治疗前、治疗后每4周及外科手术前分别对所有患者记录基线测量(二维、使用测量器)和乳腺B超测量(二维)结果并采集血标本检测血雌二醇水平及各项生化指标。结果阿那曲唑组可评价疗效31例，CR0例PRl1例。总有效率355。SD17例。PD3例。占98。他莫昔芬组可评价疗效27例，CR0例。PR8例，总有效率296SD14例，PD5例占l85。所有患者辅助治疗结束后均可予行改良根治术。E2的平均抑制率两组分别为776和766。所有病例药物耐受均较好，不良反应轻微。结论阿那曲唑用于绝经后乳腺癌术前新辅助治疗疗效明显不良反应轻微、耐受良好；且疗效和耐受性均稍好于他莫昔芬。关键词：阿那曲唑；乳腺癌；内分泌治疗中图分类号：R9694文献标识码：B文章编号：10063765【2010卜04007103ThecliniceffectofneoadjuvanttreatmentofpostmenopausalbreastcancerwithanaStrOzoIeCHENGuozhang(FujiangYuxicentrichealthcenter，fuqing350300，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToobservethecliniceffectofneoadjuvanttreatmentofpostmenopausalbreastcancerwithanastrozoleMETHODSthepatientsweretreatedwithanastrozoleortamoxifenfromPreoperative12week作者简介：陈国章，男，52岁，毕业于福州市卫生学校。主治医师，从事临床外科工作。联系电话峡药学2010年第22卷第4期tooperationThediameteroftumorweremeasuredbyslidingcaliperandultrasoundonPreoperative12week，8week,4weekandthePreoperative1dayAndtheestrogenreceptorlevelwasidentifiedatthesametimeRESULTSAmong31samplestreatedwithanastrozole，noonegetcompleteresponse，11samplegetpartialresponse，17samplewerestableand3samplewereprogressingAmong27samplestreatedwithtamoxifen，noonegetcompleteresponse，8samplegetpartialresponse，14samplewerestableand5samplewereprogressingTheadverseeffectwereinsignificantonallpatientCONCLUSIONTheneoadjuvanttreatmentofpostmenopausalbreastcancerwithanastrozolewouldbeabetterchoiceKEYW0RDS：Anastrozole；Breastneoplasms；Endoerinetherapy第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑能高效、高选择性的抑制芳香酶的活性，在乳腺癌临床实践中，已完成了早期乳腺癌术后辅助治疗的ATAC试验、晚期复发转移乳腺癌一线解救治疗的027及030试验以及术前新辅助治疗IMPACT试验【l】。另外，早期绝经后的乳腺癌患者辅助性内分泌治疗试验(ATAC)已证明阿那曲唑比他莫昔芬显著提高了无病生存期。本研究通过比较观察阿那曲唑及他莫昔芬对绝经后乳腺癌术前新辅助治疗的疗效及对人体产生的不良反应，以证实阿那曲唑在绝经后乳腺癌术前新辅助治疗中的有效性和安全性。1资料与方法11病例选择入选病例标准：选择从2004年1月至2009年7月未经治疗的绝经后的女性患者，月经停止12个月；病理活检证实侵润性变病、ER阳性、临床或B超可测量的、可手术或有潜在手术可能的局部晚期、没有远处转移的乳腺癌。排除病例标准：包括用新辅助内分泌治疗不可逆的考虑不可手术的肿瘤、炎性乳腺癌、同时发生严重的内科疾病、最近应用过内分泌相关治疗、近1O年内患有浸润性恶性肿瘤者。12一般资料阿那曲唑组年龄5874岁(中位64岁)；KPS评分6090分；其中已确诊发生淋巴结转移病例11例。他莫昔芬组年龄5471岁(中位62岁)；KPS评分6090分；其中已确诊发生淋巴结转移病例9例。13治疗方法阿那曲唑组患者在外科手术前12周开始接受阿那曲唑lingd一1他莫昔芬组患者在外科手术前12周开始接受他莫昔芬20mgd。所有患者，治疗前完成基线测量(二维、使用测量器)和乳腺B超测量(二维)并记录；同时采集血标本。开始治疗后每4周，患者重复进行临床和乳腺B超测量和采集血液标本。治疗后于外科手术切除前，最后行临床和乳腺B超测量、采集血液标本。14观察项目治疗前后临床症状及肿瘤客观观察指标的变化，血雌二醇水平及用药过程中出现的各种不良反应。各项生化指标包括肝、肾功能及三大常规。15评价标准药物治疗3个月后临床肿瘤的客观缓解率(Objectiveresponse，0R)。0R包括完全缓解(completeresponse，CR)和部分缓解(Partialresponse，PR)。依据WTO“实体肿瘤客观疗效评价标准”分为：完全缓解(CR)：可见的肿瘤病变完全消失。症状体征完全消失，维持4周以上；部分缓解72(PR)：肿瘤病灶的最大直径极其最大的垂直横径的乘积缩小5O以上，其它病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上；稳定(SD)：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50或增大不超过25，无新病灶出现，维持4周以上；进展(PD)肿瘤病灶的两径乘积增大25以上或出现新病灶。CR+PR病例占可评价疗效病例的百分数为有效率，E2抑制率=(疗前E2基础浓度一术前检测的E2浓度)疗前浓度X100，不良反应按WHO“抗癌药物常见毒性反应标准”分为0-度。2结果21客观疗效阿那曲唑组可评价疗效31例，CR0例，PR11例。总有效率355，SD17例，PD3例，占98。他莫昔芬组可评价疗效27例，CR0例。PR8例，总有效率296SD14例，PD5例，占185。所有患者辅助治疗结束后均可予行改良根治术。22血E，水平阿那曲唑组31例患者。26例接受丁规定时间的E2水平测定，治疗前后E2平均水平分别为589pgmL和132pgmL_。E2的平均抑制率为776。他莫昔芬组27例患者21例接受了规定时间的E2水平测定，治疗前后E2平均水平分别为572pgmL和438pgmL-。，E2的平均抑制率为766。23不良反应所有病例药物耐受均较好。不良反应均为轻度或WTOI度各组最常见不良反应事件是发热。除阴道分泌物增多外两组在各项不良反应上无统计学显著性差异。发热在阿那曲唑组是8例，他莫昔芬组是7例；恶心呕吐在阿那曲唑组是4例，他莫昔芬组是3例；疲乏两组均是6例；情绪烦躁在阿那曲唑组是5例。他莫昔芬组是6例；阴道分泌物增多在阿那曲唑组是1例，他莫昔芬组是4例；两组均未观察到血栓性疾病，阴道出血，骨髓抑制及肝、肾功能的损害等不良反应。3讨论正常乳腺受机体内分泌的控制，乳腺癌的生长也与内分泌有关。术前新辅助内分泌治疗的主要目的是降低雌激素受体阳性乳腺癌的分期，提高患者术后总生存率，或者使之前不可手术的乳腺癌变为可手术。特别在国内，对于部分高龄及身体状况不佳无法耐受新辅助化疗或因个人经济原因不愿接受术前新辅助化疗的绝经后乳腺癌患者而言，术前新辅助内分泌治疗是相当重要且行之有效的治疗手段。阿那曲唑是第三代非甾体芳香化酶抑制剂，它通过与芳香化酶可逆性结合，StraitPharmaceuticalJournalVol22No420l0抑制雄激素转化为雌激素，降低血液循环中雌激素水平而发挥作用。在绝经后患者中，其雌激素主要来源于肾上腺、脂肪、肌肉等性腺外组织的雄激素经芳香化酶转化而来，阿那曲唑是通过抑制芳香化酶活性，有效降低血雌激素水平，从而抑制肿瘤生长。阿那曲唑组结果显示，治疗后E2水平比治疗前降低了776，治疗有效率达355，进展病例仅3例，且所有患者辅助治疗结束后均可予行改良根治术，同内分泌治疗的标准药物他莫昔芬相比较下，取得了稍好于他莫昔芬的治疗效果。本研究所观察疗效较国外同类报道结果稍差(23，可能与本组患者年龄偏大，肿瘤分期均偏晚有关。另外，阿那曲唑无孕激素样、雄激素样和雌激素样作用，对醛固醇、皮质类固醇的合成无任何影响，使用过程中无需补充肾上腺皮质激素，不良反应轻。阿那曲唑组主要不良反应为轻度潮热、轻度情绪烦躁、I度恶心、呕吐及乏力等，无严重不良反应，无因毒性而中断用药病例。与他莫昔芬组观察结果基本相当，但出现阴道分泌物增多的机率较小，与国外文献报道基本一致3-4)。本研究结果表明阿那曲唑片于绝经后乳腺癌术前新辅助治疗疗效明显。不良反应轻微、耐受良好；且疗效和耐受性均稍好于他莫昔芬。目前，新辅助内分泌治疗在我国的开展远不及辅助化疗那样普遍。从本研究结果看，阿那曲唑新辅助内分泌治疗虽未见到完全缓解(CR)的病例，但是对受体阳性，不能耐受或不愿接受化疗的患者不啻是一个理想的选择。参考文献1王涛江泽飞，宋三泰。阿那曲唑在乳腺癌治疗中的最新研究进展J)国外医学肿瘤学分册，2003。4，vo130(2)：1421442MiUaI，RalloL，PuigGallM，eta1Anastrozole(A)asneofldjuant(NEO)therapyforhormonedependentlocaHyadvancedbreastcancer(LAB(；)inpostmenopausal(PM)patients(pts)JProcAmSocClinOncol，2002，21：40a(abstract156)3GeislerJ，BernstenH，OttestadL，eta1NoadjuvanttreatmentwithArimidexcansesprofoundsuppressionofintratumouroestogenlevels【JProcASCO，1999，18：311【4FheATACTrialistsGroupAnastrozolealoneorincombinationwithtamoxifenversustamoxifenaloneforadjuvanttreatmentofpostmenopausalwomenwithearlybreastcancer：firstresultsoftheATACrandomisedtrial【jJLancet，2002359(9324)：2131-2139多囊卵巢综合征患者抗苗勒激素与其他指标相关性研究段志芳，高学娟。，闫绍颖，余月琴。，徐惠芬(浙江湖州市中医院妇科湖州313000)摘要：目的探究多囊卵巢综合征(Pc()s)患者血清AMH与其他指标的相关性。方法选择无排卵的PCOS患者38例，取同期输卵管性不孕患者或正常体检者3O例作为对照组，在月经第三天空腹测定胰岛素、雌激素(E2)、总辜酮(T)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、血糖、抗苗勒激素(AMH)，查身高、体重，计算体重指数阴道超声或直肠超声测定卵巢三径及小卵泡数。卵巢体积=0523长宽X厚。结果观察组LH、T、AMH、单个卵巢体积、单个卵巢小卵泡数均较对照组高，两组比较有统计学差异(P005)。观察组AMH与单个卵巢体积、卵泡数呈显著正相关(相关系数分别为r：0735、r=0065；P=0000)。结论AMH可以作为诊断多囊卵巢综合征的依据之一。关键词：抗苗勒激素；PCOS；诊断中图分类号：R9694文献标识码：B文章编号：10063765(2010)04007303ToResearchthe