多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及相关因素研究[J].pdf -- 5 元

多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及相关因素研究２１５２００江苏吴江吴江市第一人民医院肿瘤内科陆海林，李燕，宁志强，曹婷华，陈超【摘要】目的探讨低剂量多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及其预测因素。方法２００６年６月至２００９年１２月收治３８例复发转移乳腺癌女性患者给予多西他赛联合卡培他滨治疗，具体方案为多西他赛６０ｍｇ／ｍ２静滴，ｄ１卡培他滨９５０ｍｇ／ｍ２口服，每日２次，ｄ１～ｄ１４２１天为１周期。２个周期评价疗效，并随访无进展生存时间（ＰＦＳ）。选取ＰＳ评分、绝经状态、ＥＲ、ＨＥＲ２、转移数目、既往化疗共６个指标分别建立两分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型和Ｃｏｘ风险比例模型，分析上述指标对疗效的预测情况。结果３８例患者均接受２～６个周期化疗，获ＣＲ３例，ＰＲ１８例，ＳＤ１０例，ＰＤ７例，有效率（ＲＲ）为５５３％（２１／３８）中位ＰＦＳ为７１个月（９５％ＣＩ４８～９６个月）。主要毒副反应为恶心呕吐、乏力、白细胞减少和手足综合征等，其中３～４级白细胞减少为１５８％。６个指标中ＰＳ评分（Ｐ＝０００３）、绝经状态（Ｐ＝００４３）和转移数目（Ｐ＝００２１）均与ＲＲ有关，仅ＰＳ评分为ＲＲ的独立预测因素（Ｐ＜００５）Ｃｏｘ风险比例模型显示，ＰＳ评分是ＰＦＳ的独立预测因素（Ｐ＜００５）。结论低剂量多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效好，安全性高ＰＳ评分可以作为该方案疗效预测的独立因素。【关键词】乳腺癌化学治疗多西他赛卡培他滨预后中图分类号Ｒ７３７９文献标识码Ａ文章编号１００９－０４６０（２０１１）１０－０９０５－０４ＣｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｌｏｗｄｏｓｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＨａｉｌｉｎ，ＬＩＹａｎ，ＮＩＮＧＺｈｉｑｉａｎｇ，ＣＡＯＴｉｎｇｈｕａ，ＣＨＥＮＣｈａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＷｕｊｉａｎｇＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｊｉａｎｇ２１５２００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｌｏｗｄｏｓｅｄｏｃｅｔａｘｅｌａｎｄｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｒｅｇｉｍｅｎ（ＸＴｒｅｇｉｍｅｎ）ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｉｒｔｙｅｉｇｈｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｆｒｏｍＪｕｎｅ２００６ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２００９ｒｅｃｅｉｖｅｄＸＴｒｅｇｉｍｅｎ（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ６０ｍｇ／ｍ２ｉｖ，ｄ１ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ９５０ｍｇ／ｍ２ｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓｔｗｉｃｅａｄａｙ，ｄ１ｄ１４ｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓｗａｓａｃｙｃｌｅ）．Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＲＲ）ｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｆｔｅｒ２ｃｙｃｌｅｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）ｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓｔａｔｕｓ（ＰＳ），ｐａｕｓｉｍｅｎｉａｓｔａｔｕｓ，ＥＲ，ＨＥＲ２，ｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒａｎｓｆｅｒａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｈｉｓｔｏｒｙｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｄｉｃｈｏｔｏｍｙｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌａｎｄＣｏｘｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｈａｚａｒｄｍｏｄｅｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｌｌｔｈｅ３８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｂｌｅｆｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ５５３％（２１／３８），ｗｉｔｈ３ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＣＲ，１８ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＰＲ，１０ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＳＤａｎｄ７ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＰＤ．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＰＦＳｏｆ３８ｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ７１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｍｏｓｔｆｒｅｑｕｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｎａｕｓｅａ／ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｆａｔｉｇｕｅ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａａｎｄｈａｎｄｆｏｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ｇｒａｄｅ３４ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｗａｓ１５８％ａｎｄｎｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｓｏｃｃｕｒｒｅｄ．ＰＳ（Ｐ＝０００３），ｐａｕｓｉｍｅｎｉａｓｔａｔｕｓ（Ｐ＝００４３）ａｎｄｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒａｎｓｆｅｒ（Ｐ＝００２１）ｗｅｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏＲＲ，ｗｈｉｌｅｏｎｌｙＰＳｗａｓｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒ（Ｐ＜００５）．ＰＳｗａｓｔｈｅｏｎｌｙｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｆｏｒＰＦＳｂｙＣｏｘｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｈａｚａｒｄｍｏｄｅｌ（Ｐ＜００５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＬｏｗｄｏｓｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｓａｆｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｔｏｌｅｒａｂｌｅ．ＰＳｉｓｔｈｅｏｎｌｙｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｆｏｒｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＸＴｒｅｇｉｍｅｎｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】ＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＤｏｃｅｔａｘｅｌＣａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅＰｒｏｇｎｏｓｉｓ乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在欧美国家其发病率一直位居首位，近年来在我国一些大城市也已位列第１位。尽管乳腺癌早期诊断和治疗方法有了明显提高，但复发转移乳腺癌仍是其死亡的主要原因。基于Ｏｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ等［１］在２００２年ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ杂志上发表的一项Ⅲ期临床研究结果多西５０９临床肿瘤学杂志２０１１年１０月第１６卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０紫杉醇＋卡培他滨与单药多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的晚期转移乳腺癌的客观有效率分别为４２％和３０％（Ｐ＜００１），中位生存期分别为１４５个月和１１５个月（Ｐ＜００５）。多西他赛联合卡培他滨（ＸＴ）方案被推荐为复发转移乳腺癌的联合化疗方案，国内陆续也有相关的研究报道证实了该方案的有效性［２５］。本研究回顾性分析２００６年６月至２００９年１２月，应用低剂量国产多西他赛联合卡培他滨治疗３８例复发转移乳腺癌患者的疗效及其预测因素，为临床进一步应用该方案提供一定的参考。１资料与方法１１一般资料２００６年６月至２００９年１２月吴江市第一人民医院收治复发转移乳腺癌女性患者３８例，均经病理组织学检查确诊。全组患者均使用过蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素），包括既往辅助治疗后出现复发转移或解救治疗再次应用蒽环类药物出现病情进展。免疫组化染色法（ＩＳＨ）检测ＨＥＲ２表达，转移灶均经Ｘ线、Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＩ或骨扫描等检查明确诊断。中位年龄５１岁（３５～６７岁），ＰＳ评分０～２，预计生存期３个月以上，有可评价的临床或影像学观察指标。治疗前血常规、肝肾功能和心电图基本正常。见表１。１２治疗方法所有患者均接受ＸＴ方案治疗，具体为多西他赛（商品名艾素，江苏恒瑞医药公司产品）６０ｍｇ／ｍ２静滴，ｄ１卡培他滨（商品名希罗达，罗氏制药公司产品）９５０ｍｇ／ｍ２，口服，每日２次，ｄ１～ｄ１４２１天为１周期。多西他赛治疗前１天常规使用地塞米松８ｍｇ，口服，每日２次，连续３天。治疗过程中根据粒细胞减少情况酌情应用粒细胞集落刺激因子。伴骨转移患者应用唑来膦酸４ｍｇ／次，静滴，２８天１次。１３疗效与毒副反应评价完成２个周期治疗后采用实体瘤疗效评价标准（ＲＥＣＩＳＴ１０）对疗效进行评价，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ计算疾病控制率（ＤＣＲ）。无进展生存时间（ＰＦＳ）定义为自ＸＴ方案化疗开始至疾病进展或死亡的时间，随访截止于２０１０年１２月。毒副反应按ＣＴＣＡＥ３０标准分为０～４级。１４统计学分析采用ＳＰＳＳ１７０软件处理。建立Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型和Ｃｏｘ风险比例模型进行多元表１３８例晚期复发转移乳腺癌女性患者的一般资料临床病理参数ｎ百分比（％）年龄（岁）≤５０２６６８４＞５０１２３１６ＥＣＯＧＰＳ０～１２４６３２２１４３６８绝经状态绝经１４３６８未绝经２４６３２ＥＲ／ＰＲ阳性２３６０５阴性１５３９５ＨＥＲ－２（ＩＳＨ）阳性１１２８９阴性２７７１１转移部位内脏转移２１５５３软组织１７４４７骨转移１２３１６转移数目（个）１１６４２１≥２２２５７９既往化疗不含紫杉醇２７７１１含紫杉醇１１２８９回归分析，用ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法进行生存分析。以Ｐ＜００５为差异有统计学意义。２结果２１治疗情况３８例患者均接受２～６个周期的联合化疗，中位周期为４个。所有患者均可评价疗效，３８例患者获ＣＲ３例，ＰＲ１８例，ＳＤ１０例，ＰＤ７例，ＲＲ为５５３％（２１／３８），ＤＣＲ为８１６％（３１／３８）。中位随访时间为１０８个月（２～２３个月），至随访截止日期，出现病情进展２２例，死亡４例，中位ＰＦＳ为７１个月（９５％ＣＩ４８～９６个月）。２２例病情进展患者中５例接受赫赛汀联合化疗治疗，４例单药卡培他滨治疗，３例长春瑞滨联合顺铂治疗，其余暂停化疗给予支持对症治疗。见图１。２２毒副反应３８例患者的主要毒副反应包括恶心呕吐（７１１％）、手足综合征（５００％）、乏力６０９临床肿瘤学杂志２０１１年１０月第１６卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０图１３８例复发转移乳腺癌患者应用ＸＴ方案治疗的ＰＦＳ情况（５００％）、脱发（３１６％）、关节肌肉酸痛（３１６％）、腹泻（３４２％）、口腔黏膜炎（２３７％），大多为１～２级其中３～４级毒副反应主要为白细胞减少，占１５８％，给予粒细胞集落刺激因子治疗后均可缓解。３８例患者治疗过程中未发生过敏反应、液体潴留及粒细胞减少性发热，亦无治疗相关性死亡。见表２。表２ＸＴ方案治疗３８例复发转移乳腺癌的毒副反应［例（％）］毒副反应毒性分级１级２级３级４级白细胞减少８（２１１）１０（２６３）５（１３２）１（２６）贫血７（１８４）２（５３）０（０）０（０）血小板减少６（１５８）１（２６）０（０）０（０）恶心呕吐１５（３９４）１０（２６３）２（５３）０（０）腹泻６（１５８）７（１８４）０（０）０（０）手足综合征９（２３７）８（２１２）２（７９）０（０）谷丙转氨酶升高６（１５８）５（１３２）０（０）０（０）肌肉关节痛８（２１１）４（１０５）０（０）０（０）脱发５（１３２）７（１８４）０（０）０（０）乏力９（２３７）８（２１１）２（５３）０（０）口腔黏膜炎５（１３２）３（７９）１（２６）０（０）２３复发转移乳腺癌患者临床病理特征与ＲＲ的相关性单因素分析显示，ＰＳ评分（Ｐ＝０００３）、绝经状态（Ｐ＝００４３）和转移数目（Ｐ＝００２１）均与ＲＲ有关多因素分析显示，仅ＰＳ评分为ＲＲ的独立预测因素（Ｐ＜００５）。采用向前逐步法分析后，得到ＲＲ与患者临床指标之间的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归方程ｌｏｇｉｔ（Ｐ）＝－０６３３＋２５６２ｘ１（ｘ１为ＰＳ评分），ＰＳ评分０～１者出现ＲＲ的调整优势比是ＰＳ评分２者的１０１３５倍（９５％ＣＩ３４３７～１９５４１，Ｐ＝０００５１）。２４复发转移乳腺癌患者临床病理特征与ＰＦＳ的相关性多因素Ｃｏｘ风险比例模型分析显示，ＰＳ评分是患者ＰＦＳ的保护性因素（ＨＲ＝０３４１，９５％ＣＩ０１５１～０７９４Ｐ＝００２１５），提示ＰＳ评分０～１者的疾病进展风险仅为ＰＳ评分２者的０３４１倍。单独对ＰＳ评分分层比较，ＰＳ评分０～１者的中位ＰＦＳ为１０３个月，明显长于ＰＳ评分２者的６４个月（Ｐ＝００３５）。见图２。图２３８例复发转移乳腺癌不同ＰＳ评分患者应用ＸＴ方案治疗的ＰＦＳ比较３讨论复发转移乳腺癌无法治愈，５年生存率不足３０％［６］。目前复发转移乳腺癌的治疗原则仍以控制疾病进展、改善患者生活质量和延长生存期为主，尚无最佳首选化疗方案个体化治疗方案的选择主要取决于患者的临床病理特点、既往用药史以及经济条件。联合化疗较单药化疗疗效更高，通常为首选方案而针对ＨＥＲ２阳性晚期患者联合应用分子靶向药物则有更高的临床获益。对于复发转移乳腺癌曾接受手术治疗的患者，由于术后接受蒽环类或紫杉醇化疗较为常见，因此蒽环类或紫杉醇耐药的解救治疗涌现出多种联合化疗方案，例如长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、顺铂、卡培他滨等两药联合均有研究报道。吴梅红等［７］报道吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的１６例晚期乳腺癌，ＲＲ为３７５％，ＤＣＲ为７５０％，中位ＰＦＳ为６７个月，３～４级中性粒细胞减少为１２５％，但入组病例均为二线及三线治疗。王留兴等［８］报道长春瑞滨联合顺铂（４１例）以及长春瑞滨联合卡培他滨（１７例）分别治疗蒽环类或紫杉类治疗后复发转移乳腺癌患者，前者的有效率为６１０％，后者的为５２９％，７０９临床肿瘤学杂志２０１１年１０月第１６卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０两组方案的毒性均可耐受，因此认为含长春瑞滨的方案治疗蒽环类或紫杉类药物治疗后复发转移的乳腺癌疗效确切，两者均为治疗复发转移乳腺癌的较好方案。目前认为，多西他赛联合卡培他滨具有协同作用，这与多西他赛和卡培他滨分别具有不同的抗肿瘤活性以及多西他赛能有效提高胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）活性，因而增强卡培他滨的疗效有关。本组患者应用低剂量国产多西他赛联合卡培他滨的ＣＲ率为７９％，ＲＲ为５５３％，ＤＣＲ为８１６％，疗效与国内相关研究报道的有效率（４０％～６０％）一致［２５］主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、脱发和乏力等，但３～４级毒副反应的发生率低，尤其是严重骨髓抑制毒性低，３～４级白细胞减少仅为１５８％，考虑与多西他赛低剂量应用有关，但有效率并未降低，因此建议国人联合化疗可以采用多西他赛６０ｍｇ／ｍ２ｄ１的３周方案。从本组随访情况来看，３８例复发转移乳腺癌患者的中位ＰＳＦ为７１个月，与国内相关的研究报道结果亦接近［３４］，由于随访时间较短，未获得总生存时间，这有待进一步随访观察。本研究对３８例患者的临床病理特征与ＲＲ和ＰＦＳ之间的关系做了进一步分析，其中单因素分析显示，选取的６个指标中ＰＳ评分（Ｐ＝０００３）、绝经状态（Ｐ＝００４３）和转移数目（Ｐ＝００２１）均与ＲＲ有关，考虑患者的病情进展情况与ＸＴ方案解救化疗相关，而ＥＲ表达、ＨＥＲ２表达以及既往化疗是否含紫杉醇并不影响该方案的近期疗效。多因素分析显示，ＰＳ评分为ＲＲ的独立预测因素，ＰＳ评分０～１者出现ＲＲ的调整优势比是ＰＳ评分２者的１０１３５倍，提示结合患者个体身体状态能较好地预测治疗效果，但考虑到本研究的样本量较小，不排除未能发现更多有预测价值的指标。多因素Ｃｏｘ风险比例模型分析显示ＰＳ评分也是ＰＦＳ的独立预测因素，ＰＳ评分０～１者的ＰＦＳ明显长于ＰＳ评分２者，提示结合患者的身体状态能够较好地预测ＸＴ方案远期疗效，同时也从侧面反映出该方案的近期疗效与疾病进展时间存在相关性。综上所述，低剂量国产多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌，包括蒽环类或紫杉醇治疗失败的患者有较好的近期疗效，能够有效控制病情进展，且安全性好ＰＳ评分可以作为ＸＴ方案疗效的独立预测指标而对复发转移乳腺癌的远期生存影响仍有待于进一步随访结果。参考文献［１］ＪｅｍａｌＡ，ＳｉｅｇｅｌＲ，ＷａｒｄＥ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００９［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２００９，５９２２５－２４９．［２］朱青山，刘基巍，陈雅敏．多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌的临床研究［Ｊ］．实用癌症杂志，２００６，２１（２）１６３－１６４，１６９．［３］王潇潇，周中梅，袁中玉，等．多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的临床研究［Ｊ］．癌症，２００７，２６（４）４０７－４１０．［４］杨亮，李涌涛，艾斯卡，等．多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的疗效评价［Ｊ］．中国癌症杂志，２０１０，２０（５）３９０－３９２．［５］张少华，江泽飞，谢晓东，等．不同用法多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌［Ｊ］．中华医学杂志，２０１０，９０（２６）１８１３－１８１５．［６］ＪｅｍａｌＡ，ＳｉｅｇｅｌＲ，ＷａｒｄＥ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００９［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２００９，５９（４）２２５－２４９．［７］吴梅红，王雅杰．吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的临床观察［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志（电子版），２０１１，５（２）４９５－４９８．［８］王留兴，樊青霞，王瑞林，等．５８例含长春瑞滨方案治疗（蒽环类／紫杉类治疗后）复发转移乳腺癌的临床观察［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００８，３５（２４）１３８８－１３９２．收稿日期２０１１－０７－０４修回日期２０１１－０８－１６８０９临床肿瘤学杂志２０１１年１０月第１６卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０