多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及相关因素研究[J].pdf

多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及相关因素研究江苏吴江吴江市第一人民医院肿瘤内科陆海林，李燕，宁志强，曹婷华，陈超【摘要】目的探讨低剂量多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及其预测因素。方法年月至年月收治例复发转移乳腺癌女性患者给予多西他赛联合卡培他滨治疗，具体方案为：多西他赛静滴，；卡培他滨口服，每日次，；天为周期。个周期评价疗效，并随访无进展生存时间（）。选取评分、绝经状态、转移数目、既往化疗共个指标分别建立两分类回归模型和风险比例模型，分析上述指标对疗效的预测情况。结果例患者均接受个周期化疗，获例，例，例，例，有效率（）为（）；中位为个月（：个月）。主要毒副反应为恶心呕吐、乏力、白细胞减少和手足综合征等，其中级白细胞减少为。个指标中评分（）、绝经状态（）和转移数目（）均与有关，仅评分为的独立预测因素（）；风险比例模型显示，评分是的独立预测因素（）。结论低剂量多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效好，安全性高；评分可以作为该方案疗效预测的独立因素。【关键词】乳腺癌；化学治疗；多西他赛；卡培他滨；预后中图分类号：文献标识码：文章编号：（），【】（）（，；，；）（）（）（），（），（），（）（），（）（）【】；乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在欧美国家其发病率一直位居首位，近年来在我国一些大城市也已位列第位。尽管乳腺癌早期诊断和治疗方法有了明显提高，但复发转移乳腺癌仍是其死亡的主要原因。基于等在年杂志上发表的一项期临床研究结果：多西临床肿瘤学杂志年月第卷第期，紫杉醇卡培他滨与单药多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的晚期转移乳腺癌的客观有效率分别为和（），中位生存期分别为个月和个月（）。多西他赛联合卡培他滨（）方案被推荐为复发转移乳腺癌的联合化疗方案，国内陆续也有相关的研究报道证实了该方案的有效性。本研究回顾性分析年月至年月，应用低剂量国产多西他赛联合卡培他滨治疗例复发转移乳腺癌患者的疗效及其预测因素，为临床进一步应用该方案提供一定的参考。资料与方法一般资料年月至年月吴江市第一人民医院收治复发转移乳腺癌女性患者例，均经病理组织学检查确诊。全组患者均使用过蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素），包括既往辅助治疗后出现复发转移或解救治疗再次应用蒽环类药物出现病情进展。免疫组化染色法（）检测表达，转移灶均经线、超、或骨扫描等检查明确诊断。中位年龄岁（岁），评分，预计生存期个月以上，有可评价的临床或影像学观察指标。治疗前血常规、肝肾功能和心电图基本正常。见表。治疗方法所有患者均接受方案治疗，具体为：多西他赛（商品名：艾素，江苏恒瑞医药公司产品）静滴，；卡培他滨（商品名：希罗达，罗氏制药公司产品），口服，每日次，；天为周期。多西他赛治疗前天常规使用地塞米松，口服，每日次，连续天。治疗过程中根据粒细胞减少情况酌情应用粒细胞集落刺激因子。伴骨转移患者应用唑来膦酸次，静滴，天次。疗效与毒副反应评价完成个周期治疗后采用实体瘤疗效评价标准（）对疗效进行评价，分为完全缓解（）、部分缓解（）、稳定（）和进展（）。以计算有效率（），以计算疾病控制率（）。无进展生存时间（）定义为自方案化疗开始至疾病进展或死亡的时间，随访截止于年月。毒副反应按标准分为级。统计学分析采用软件处理。建立回归模型和风险比例模型进行多元表例晚期复发转移乳腺癌女性患者的一般资料临床病理参数百分比（）年龄（岁）绝经状态绝经未绝经阳性阴性（）阳性阴性转移部位内脏转移软组织骨转移转移数目（个）既往化疗不含紫杉醇含紫杉醇回归分析，用法进行生存分析。以为差异有统计学意义。结果治疗情况例患者均接受个周期的联合化疗，中位周期为个。所有患者均可评价疗效，例患者获例，例，例，例，为（），为（）。中位随访时间为个月（个月），至随访截止日期，出现病情进展例，死亡例，中位为个月（：个月）。例病情进展患者中例接受赫赛汀联合化疗治疗，例单药卡培他滨治疗，例长春瑞滨联合顺铂治疗，其余暂停化疗给予支持对症治疗。见图。毒副反应例患者的主要毒副反应包括恶心呕吐（）、手足综合征（）、乏力临床肿瘤学杂志年月第卷第期，图例复发转移乳腺癌患者应用方案治疗的情况（）、脱发（）、关节肌肉酸痛（）、腹泻（）、口腔黏膜炎（），大多为级；其中级毒副反应主要为白细胞减少，占，给予粒细胞集落刺激因子治疗后均可缓解。例患者治疗过程中未发生过敏反应、液体潴留及粒细胞减少性发热，亦无治疗相关性死亡。见表。表方案治疗例复发转移乳腺癌的毒副反应例（）毒副反应毒性分级级级级级白细胞减少（）（）（）（）贫血（）（）（）（）血小板减少（）（）（）（）恶心呕吐（）（）（）（）腹泻（）（）（）（）手足综合征（）（）（）（）谷丙转氨酶升高（）（）（）（）肌肉关节痛（）（）（）（）脱发（）（）（）（）乏力（）（）（）（）口腔黏膜炎（）（）（）（）复发转移乳腺癌患者临床病理特征与的相关性单因素分析显示，评分（）、绝经状态（）和转移数目（）均与有关；多因素分析显示，仅评分为的独立预测因素（）。采用向前逐步法分析后，得到与患者临床指标之间的回归方程：（）（为评分），评分者出现的调整优势比是评分者的倍（：，）。复发转移乳腺癌患者临床病理特征与的相关性多因素风险比例模型分析显示，评分是患者的保护性因素（，：；），提示评分者的疾病进展风险仅为评分者的倍。单独对评分分层比较，评分者的中位为个月，明显长于评分者的个月（）。见图。图例复发转移乳腺癌不同评分患者应用方案治疗的比较讨论复发转移乳腺癌无法治愈，年生存率不足。目前复发转移乳腺癌的治疗原则仍以控制疾病进展、改善患者生活质量和延长生存期为主，尚无最佳首选化疗方案；个体化治疗方案的选择主要取决于患者的临床病理特点、既往用药史以及经济条件。联合化疗较单药化疗疗效更高，通常为首选方案；而针对阳性晚期患者联合应用分子靶向药物则有更高的临床获益。对于复发转移乳腺癌曾接受手术治疗的患者，由于术后接受蒽环类或紫杉醇化疗较为常见，因此蒽环类或紫杉醇耐药的解救治疗涌现出多种联合化疗方案，例如长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、顺铂、卡培他滨等两药联合均有研究报道。吴梅红等报道吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的例晚期乳腺癌，为，为，中位为个月，级中性粒细胞减少为，但入组病例均为二线及三线治疗。王留兴等报道长春瑞滨联合顺铂（例）以及长春瑞滨联合卡培他滨（例）分别治疗蒽环类或紫杉类治疗后复发转移乳腺癌患者，前者的有效率为，后者的为，临床肿瘤学杂志年月第卷第期，两组方案的毒性均可耐受，因此认为含长春瑞滨的方案治疗蒽环类或紫杉类药物治疗后复发转移的乳腺癌疗效确切，两者均为治疗复发转移乳腺癌的较好方案。目前认为，多西他赛联合卡培他滨具有协同作用，这与多西他赛和卡培他滨分别具有不同的抗肿瘤活性以及多西他赛能有效提高胸腺嘧啶磷酸化酶（）活性，因而增强卡培他滨的疗效有关。本组患者应用低剂量国产多西他赛联合卡培他滨的率为，为，为，疗效与国内相关研究报道的有效率（）一致；主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、脱发和乏力等，但级毒副反应的发生率低，尤其是严重骨髓抑制毒性低，级白细胞减少仅为，考虑与多西他赛低剂量应用有关，但有效率并未降低，因此建议国人联合化疗可以采用多西他赛的周方案。从本组随访情况来看，例复发转移乳腺癌患者的中位为个月，与国内相关的研究报道结果亦接近，由于随访时间较短，未获得总生存时间，这有待进一步随访观察。本研究对例患者的临床病理特征与和之间的关系做了进一步分析，其中单因素分析显示，选取的个指标中评分（）、绝经状态（）和转移数目（）均与有关，考虑患者的病情进展情况与方案解救化疗相关，而表达、表达以及既往化疗是否含紫杉醇并不影响该方案的近期疗效。多因素分析显示，评分为的独立预测因素，评分者出现的调整优势比是评分者的倍，提示结合患者个体身体状态能较好地预测治疗效果，但考虑到本研究的样本量较小，不排除未能发现更多有预测价值的指标。多因素风险比例模型分析显示评分也是的独立预测因素，评分者的明显长于评分者，提示结合患者的身体状态能够较好地预测方案远期疗效，同时也从侧面反映出该方案的近期疗效与疾病进展时间存在相关性。综上所述，低剂量国产多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌，包括蒽环类或紫杉醇治疗失败的患者有较好的近期疗效，能够有效控制病情进展，且安全性好；评分可以作为方案疗效的独立预测指标；而对复发转移乳腺癌的远期生存影响仍有待于进一步随访结果。参考文献，：朱青山，刘基巍，陈雅敏多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌的临床研究实用癌症杂志，（）：，王潇潇，周中梅，袁中玉，等多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的临床研究癌症，（）：杨亮，李涌涛，艾斯卡，等多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的疗效评价中国癌症杂志，（）：张少华，