吸虫学

血吸虫,Schistosoma spp.,绿水青山枉自多华佗无奈小虫何千村薜荔人遗矢万户萧疏鬼唱歌,送瘟神,血吸虫由于寄生在人体的血管内而得名；它引起的血吸虫病俗称大肚子病。,概述,血吸虫对人类的危害 1.分布广泛 2.后果严重,全球血吸虫分布图,全球血吸虫分布图,中国血吸虫分布图,1980s,1960s,目前，日本血吸虫在我国主要流行在长江流域及其以南的12个省、市、自治区。,寄生于人体的血吸虫（6种）埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium） 1851曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni） 1902日本血吸虫 （Schistosoma japonicum） 1903间插血吸虫 （Schistosoma intercalatum） 1934湄公血吸虫 （Schistosoma mekongi） 1978马来血吸虫 （Schistosoma malayensis） 1988,日本血吸虫Schistosoma japonicum, S.j, 形态 生活史 致病性 诊断 免疫 流行 防治 研究进展,日本血吸虫形态,成虫,虫卵,毛蚴,母胞蚴,子胞蚴,尾蚴,童虫, 雌雄异体, 雌雄合抱,1.成虫,日本血吸虫形态,2.虫卵,卵壳厚薄均匀有侧刺，内含毛蚴,成熟毛蚴可分泌 SEA,6789m浅黄色 椭圆形,大小颜色形状结构,侧刺,卵壳,毛蚴,SEA,日本血吸虫形态,日本血吸虫形态,日本血吸虫形态,日本血吸虫形态,1)毛蚴的生物学特性向上性向光性直线运动,3.毛蚴,日本血吸虫形态,2)毛蚴孵化法,向光性向温性,4.尾蚴,1)尾蚴的生物学特性,日本血吸虫形态,2)离开水后6秒钟即死,母胞蚴,5.其他,日本血吸虫形态,子胞蚴,童虫,人体内阶段,人体外阶段,日本血吸虫生活史,日本血吸虫生活史,宿主尾蚴感染童虫移行成虫寄生虫卵去向,日本血吸虫生活史, 中间宿主 保虫宿主,钉螺,1.宿主,日本血吸虫生活史,牛、羊、猪、狗、鼠等 30多种哺乳动物,水牛,日本血吸虫生活史, 中间宿主 保虫宿主,1.宿主,1）感染条件及途径,接触“疫水”,日本血吸虫生活史,2.尾蚴感染,尾蚴性皮炎,1）感染条件及途径,日本血吸虫生活史,2.尾蚴感染,2）感染途径及方式,尾蚴主动钻入皮肤,5min,10min,20 min,Skin penetration by S. mansoni,1）感染条件及途径,日本血吸虫生活史,2）感染途径及方式,3）防护措施,避免接触疫水,2.尾蚴感染,1）感染条件及途径,日本血吸虫生活史,2）感染途径及方式,3）防护措施,避免接触疫水,局部保护措施,2.尾蚴感染,1）感染条件及途径,日本血吸虫生活史,2）感染途径及方式,3）防护措施,避免接触疫水,局部保护措施,口服预防药,2.尾蚴感染,日本血吸虫生活史,3.童虫移行,皮下 肺 门脉系统,7d,7d,肺炎,机械性损伤,发热、咳嗽、痰中带血,1）寄生部位 肠系膜静脉,日本血吸虫生活史,4.成虫寄生,:单糖、RBC,日本血吸虫生活史,4.成虫寄生,1）寄生部位,2）营养物质,3）成虫寿命,平均4-5年 .40年,35d,22d,日本血吸虫生活史,5.虫卵去向,1）虫卵发育,日本血吸虫生活史,5.虫卵去向,2）虫卵分布,1）虫卵发育,日本血吸虫生活史,5.虫卵去向,2）虫卵分布,3）虫卵离体机制,尾蚴 皮肤（尾蚴性皮炎）童虫小静脉或淋巴管 右心 肺（呼吸道症状和变态反应） 肺泡小血管 左心 全身 肠系膜动脉毛细血管网 肠系膜静脉门静脉 成虫（不致病）逆行肠系膜下静脉虫卵虫卵肉芽肿、血管纤维化（肠道症状和肝脏损伤）,1.发病机制*,日本血吸虫致病性,日本血吸虫致病性,尾蚴童虫成虫虫卵,2.致病机理*,日本血吸虫致病性,尾蚴童虫成虫虫卵,*,2.致病机理*,日本血吸虫致病性,1）虫卵肉芽肿的形成过程,2.致病机理*,嗜酸性脓肿,日本血吸虫致病性,1）虫卵肉芽肿的形成过程,2.致病机理*,虫卵结节（虫卵肉芽肿）,日本血吸虫致病性,1）虫卵肉芽肿的形成过程,2.致病机理*,虫卵结节,日本血吸虫致病性,1）虫卵肉芽肿的形成过程,2.致病机理*,肉芽肿形成机理,虫卵内成熟毛蚴可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen，SEA）卵壳微孔缓慢释放T 致敏T细胞；当相同抗原再次刺激致敏的T细胞产生各种淋巴因子吸引巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等汇集到虫卵周围，形成肉芽肿，又称虫卵结节。成纤维细胞刺激因子成纤维细胞增殖 胶原合成增加（早期和型；晚期型）纤维化,有关虫卵肉芽肿形成的几个概念,嗜酸性脓肿：肉芽肿出现中心坏死现象。何博礼现象(Hoeppli phenomenon)：虫卵周围出现的嗜酸性辐射样棒状物，系抗原抗体复合物沉积于肉芽肿内。假结核性虫卵肉芽肿：脓肿和坏死细胞被成纤维细胞、类上皮细胞、大单核细胞与淋巴细胞所取代，同时有多核巨噬细胞形成，酷似结核病变。 急性血吸虫病是体液与细胞免疫反应的混合表现;而慢性晚期血吸虫病的免疫病理变化属于迟发性变态反应。 血吸虫发病中的主要效应细胞-嗜酸粒细胞,肝的微细结构,汇管区：小叶间胆管、小叶间静脉 、小叶间动脉,肝组织内的虫卵,日本血吸虫致病性,血吸虫病兔肝,2）虫卵肉芽肿形成的利弊,2.致病机理*,日本血吸虫致病性,3）虫卵肉芽肿形成的结局,2.致病机理*,日本血吸虫致病性,3）虫卵肉芽肿形成的结局,2.致病机理*,肝.肠纤维化,“大肚子病”,病理解剖,1、结肠病变主要在直肠、乙状结肠与降结肠。 急性期病变：粘膜充血、水肿、粘膜下层有堆积的虫卵结节，溃破后形成浅表溃疡，排出脓血便。 慢性期病变：纤维组织增生，肠壁增厚，可引起息肉样增生与结肠狭窄；肠系膜增厚与缩短、大网膜缠结成团等病变。,2、肝脏病变在肝内，虫卵肉芽肿位于窦前静脉，故肝小叶的结构和功能一般不受影响。早期：肝肿大，表面可见粟粒状黄色颗粒为虫卵结节；晚期：门脉周围出现广泛的纤维化，肝切面上，围绕在门静脉周围长而白色的纤维束从不同角度插入肝内，称干线型纤维化（pipestem fibrosis），是晚期血吸虫病特征性病变。由于窦前静脉的广泛阻塞，导致门静脉高压。,病理解剖,3、异位损害 是指虫卵与(或)成虫迷走和寄生在门静脉系统之外的器官引起病变。肺部病变：为间质性粟粒状虫卵肉芽肿伴周围肺泡渗液。脑部病变：虫卵肉芽肿病变以顶叶与颞叶为多，分布在大脑灰白质交界处。,病理解剖,急性血吸虫病慢性血吸虫病晚期血吸虫病异位血吸虫病,日本血吸虫致病性,2.临床类型,1.致病机理*,急性血吸虫病发烧、多汗、淋巴结及肝肿大恶心、呕吐、腹泻带血痰中带血皮疹、哮喘等,急性血吸虫病慢性血吸虫病晚期血吸虫病异位血吸虫病,日本血吸虫致病性,1.致病机理*,2.临床类型,隐匿型间质性肝炎或慢性血吸虫性结肠炎,急性血吸虫病慢性血吸虫病晚期血吸虫病异位血吸虫病,日本血吸虫致病性,1.致病机理*,2.临床类型,腹水型侏儒型巨脾型,日本血吸虫病晚期病人,腹壁静脉曲张脐周静脉曲张，有“海蛇头”现象,血吸虫病晚期,The abdomen of an 11-year-old boy with intestinal schistosomiasis with the size and extent of the liver and spleen marked. Both are well below the midline, indicating the severity of infection. The disease has caused a stunting of the boys growth, he is only 120cms tall and weighs 22 kg.,李佳因小时候患上血吸虫病，造成肌体病变，发育不良，今年20岁的他身高只有1.1米。,侏儒型,日本血吸虫病晚期病人,骨瘦如柴 腹大如鼓,异位血吸虫病,1、肺血吸虫病多见于急性血吸虫病患者，由于虫卵沉积引起肺间质性病变。呼吸道症状大多轻微，表现为轻度咳嗽与胸部隐痛，痰少，咯血罕见。肺部体征不明显，有时可闻及干湿罗音。重型患者肺部有广泛病变时，胸部X线检查可见弥漫云雾状、点片状、粟粒样浸润阴影，边缘模糊，以中下肺野为多。肺部病变经特效药物治疗后36个月内逐渐吸收消失；并不发展为肺源性心脏病。,2、脑血吸虫病急性型：表现为脑膜脑炎症状,脑膜刺激征、意识障碍、瘫痪、抽搐,腱反射亢进，锥体束征等。脑脊液中蛋白质与白细胞轻度增多。慢性型：主要表现为癫痫发作，尤以局限性癫痫为多。,血吸虫病引起的肝腹水，让岳阳农民高全武只能跪在床上睡觉,血吸虫病导致的脑垂体病变让曹伏生这位55岁的男人看起来更象一位老年妇女,肠,肝,静脉,急性虫卵结节,慢性虫卵结节, 组织活检：,1.病原学诊断, 粪检：,直肠镜检,直接涂片尼龙绢筛集卵法*毛蚴孵化法等*改良加藤氏法,日本血吸虫诊断,日本血吸虫诊断,2.免疫学诊断,尾蚴膜反应（CHR）,环卵沉淀试验（COPT ）,1.病原学诊断, 皮试 IHA ELISA Dipstick,日本血吸虫诊断,尾蚴膜反应（CHR）,环卵沉淀试验（COPT ）,1.病原学诊断,2.免疫学诊断,病例,杨，女，22岁，广州某厂工人因发热伴腹泻（脓血便）入院经多种抗生素治疗无效，诊断为“白血病”。,问其病史：患者1个月前曾到君山（疫区）旅游，之后2天，双脚出现红色丘疹，奇痒. ELISA： 抗SEA抗体检查强阳性， 粪检： 脓血便中查到血吸虫虫卵， 治疗： 口服吡喹酮治疗，1周后痊愈。,1）任何时候都不要忽视医学寄生虫学的临床地位；2）询问病史对寄生虫病的诊断很有帮助；3）噬酸性粒细胞增多，应考虑是否有寄生虫感染。,启示：,病例,2.获得性免疫,伴随免疫：感染后获得的不完全免疫。表现为对再感染的童虫有一定的抵抗力，而对已经感染的成虫无作用，既不影响成虫的存活，也不影响其产卵；活的成虫消失，免疫力也随之消失。这种活成虫与免疫力并存的现象称之。,日本血吸虫免疫,1.先天性免疫,2.获得性免疫,日本血吸虫免疫,1.先天性免疫,3.血吸虫的免疫逃避机制, 抗原伪装 抗体封闭 分泌CAg 免疫耐受,传染源 中间宿主钉螺接触疫水的机会,日本血吸虫流行,1.流行因素,水网型山丘型湖沼型,1956年,日本血吸虫流行,2.疫区分型,1.流行因素,1995年,Water net type水网型血吸虫病流行区钉螺孳生环境,Mountainous and hilly type山丘型血吸虫病流行区钉螺孳生环境,Marshy type湖沼型血吸虫病流 行区钉螺孳生环境,目前，中国约有血吸虫病人万。据卫生部门统计，中国目前血吸虫病尚未得到控制的地区主要集中在长江流域的湖南、湖北、江西、安徽、江苏、四川、云南省的个县（市、区），生活在疫区的人口约万。重疫区主要是江汉平原、洞庭湖区、鄱阳湖区、沿长江的江（湖、洲）滩地区，以及四川、云南的部分山区。,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,传染源钉螺,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,病人病畜,治疗药物吡喹酮蒿甲醚青蒿琥酯,疫区群体化疗,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,钉螺尾蚴,药物灭螺改造环境其他,氯硝柳胺溴乙酰胺烟酰苯胺，等,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,钉螺尾蚴,药物灭螺改造环境其他,移沟埋土水改旱退田还湖,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,钉螺尾蚴,药物灭螺改造环境其他,植物灭螺 （如：茶籽饼）,综 合 防 治 原 则,填塘埋螺,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,生态药物其他,综 合 防 治 原 则,钉螺尾蚴,药杀钉螺断绝血吸虫病传播,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,水/粪,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,个人防护,避免接触疫水局部保护措施口服预防药,综 合 防 治 原 则,日本血吸虫防治,查治灭管防宣,加强宣传教育,血吸虫病防治手册,综 合 防 治 原 则,（1）存在问题,一、诊断方面,血吸虫病研究进展,早期诊断疗效考核,（2）检测探针,天然粗抗原（SEA.）组分抗原重组抗原（rP67,rP38),一、诊断方面,血吸虫病研究进展, FAST-ELISA,（2）检测探针,（3）检测方法,（1）存在问题,一、诊断方面,血吸虫病研究进展, FAST-ELISA,（2）检测探针,（3）检测方法,（1）存在问题,C,T,+, Dipstick,一、诊断方面,血吸虫病研究进展,1998年某抗洪部队6300名官兵血吸虫病检测结果,1619158 7,检测方法 阳性数 阳性率（%）,皮试IHAELISADipstick,25.700.240.13 0.11, 死疫苗/减毒活疫苗 基因工程疫苗 DNA疫苗,血吸虫病疫苗经历了3个发展阶段：,二、疫苗方面,血吸虫病研究进展,WHO/TDR选择的6种血吸虫病侯选疫苗抗原： 谷光甘肽S转移酶 （GST） 副肌球蛋白 （Sm97） 照射减毒抗原5 （IrV-5） 磷酸丙糖异构酶 （TPI） 完整表膜蛋白 （Sm23） 脂肪酸结合蛋白 （Sm14）,