森福罗优化治疗帕金森病2012年3月18日

森福罗优化治疗帕金森病患者全面获益,首都医科大学宣武医院神经内科 叶静,森福罗的临床应用适用于单药和联合用药治疗PD适用于早期和中晚期治疗改善PD患者的抑郁症状有关森福罗剂量应用的临床试验,运动障碍学会(MDS)循证医学证据综述：PD药物治疗,Fox SH, et al. Mov Disord 2011;26:S2-41.,* 在预防临床进展方面均无充分证据 1COMT, 儿茶酚-O-甲基转移酶; 2MAO-B, 单胺氧化酶-BF, 症状波动; D, 运动障碍; N/A, 不适用,3,运动障碍学会的循证医学证据更新: PD非运动症状的治疗- 抑郁症状,Seppi K, et al. Mov Disord 2011;26:S42-80.,森福罗是唯一被证实能够有效治疗PD患者抑郁症状、而且被认为临床有用的抗PD药物,英国临床优化研究所（NICE）指南：早期PD治疗选择,并无统一的首选治疗；治疗选择基于以下因素临床和生活方式的特点患者喜好,NICE帕金森病指南 (CG35), 2006,1LoE, 缺少证据,5,美国神经病学会（AAN）指南: 早期疾病的药物治疗,Suchowersky O, et al. Neurology 2006;66:968-75.,6,诊断,决定开始治疗,决定转诊给神经科医生,是,评估患者特点和残疾程度,MAOB抑制剂,多巴胺受体激动剂,左旋多巴,诊断-治疗选择,Adapted from Schapira AH. Arch Neurol 2007;64(8):1083-8; Schapira & Olanow Ann Neurol 2008;64 Suppl 2:S47-55.,7,帕金森病的治疗需要一个全面和长期的管理,这样的困惑，你有吗？,男性，54岁主诉：因“右侧肢体抖动、发僵2年，加重半月”就诊。患者1年前确诊为“帕金森病”，给予美多巴 0.125mg ，tid 治疗1年。半月前自觉肢体抖动较前加重，伴有明显心情低落，不愿出门与熟人打交道，夜间失眠。诊断：帕金森病伴抑郁，Hoeh &Yahr 分级II治疗：美多巴 0.125mg，Tid森福罗，第一周0.375mg/天，第2周0.75mg/天， 第3周复诊发现，患者肢体抖动减轻，自诉心情好转，夜间睡眠障碍也有所缓解，但是仍不愿出门。,0.75mg/天，症状已经改善，森福罗还需要继续加量吗？,剂量应用的相关因素,如何确定适合PD患者的剂量？ 森福罗剂量选择临床依据,剂量滴定原则，直到满意疗效的最小剂量就可以了年龄：年龄越大，越容易出现合并症，用药剂量尽量小早期剂量一般偏小，晚期通常是多种药物剂量较大病情轻重：病情越严重，剂量相应越大预防运动并发症，尽可能减少左旋多巴，增加其他药物剂量非运动症状：如抑郁，加抗抑郁药或森福罗运动并发症：剂末现象如开始量小可以增加剂量不良反应：有些是与剂量无关，有些相关治疗意愿，如工作情况、生活质量要求个体反应，个体差异经济状况的影响,如何确定适合PD患者的剂量？ 森福罗剂量选择理论依据,2009年中国帕金森病治疗指南,药物说明书,起始治疗从0.125mg开始，每天23次如果患者没有不良反应，或者不良反应轻微可以耐受，应该增加剂量获得最大疗效,药物说明书,维持剂量：个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间在三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg,森福罗相关临床试验,18个中心参与，随机、安慰剂、对照研究PD患者H-Y分级1-3级，未用左旋多巴治疗滴定期：森福罗剂量从0.375mg/d开始滴定，最大剂量4.5mg/d，7W维持期：6个月共入组335例，平均年龄62.7岁，平均病程1.8年,K.M. Shannon, et al. Neurology. 1997,49:724-728,森福罗相关临床试验,森福罗治疗早期患者，剂量滴定到1.5mg/天时，ADL和运动评分开始有统计学差异,K.M. Shannon, et al. Neurology. 1997,49:724-728,森福罗相关临床试验,森福罗治疗早期患者运动症状显示:森福罗平均剂量3.8mg/天,K.M. Shannon, et al. Neurology. 1997,49:724-728,UPDRS III,UPDRS II,森福罗联合左旋多巴治疗PD的临床研究,森福罗治疗晚期患者，剂量滴定到1.5mg或2.25mg/天时，ADL和运动评分开始有统计学差异,CALM-PD试验：森福罗平均应用剂量为2.781.1mg,研究显示：森福罗降低运动并发症发生风险,Parkinson study group. Archives of Neurology, 2004,61:1044-1053,森福罗改善帕金森病伴发的抑郁：平均剂量2.180.83mg,森福罗相关临床试验,Barone P, et al. Lancet Neurology, 2010,中国森福罗的注册试验森福罗的平均剂量2.711.14mg，最小日剂量1.0mg, 最大日剂量4.5mg一项随机，双盲，溴隐亭活性对照，多中心试验208例患者随机分为森福罗组（最高4.5mg/d)和溴隐亭组(最高22.5mg/d)， 治疗12周,森福罗相关临床试验,2006，中华神经科杂志， 39卷，第9期： 604-608,森福罗1.5mg/天 与0.75mg/天比较的临床试验2007.05-2008.06门诊和入院的78例患者，接受左旋多巴治疗，剂量稳定至少30天随机分为3组： A组：0.75mg/天， B组：1.5mg/天， C组：不添加森福罗加量期为4-6周，共治疗12周观察指标：（1）12周后较基线时UPDRS II, UPDRS III的改变；（2）治疗显效的比率（减分30%)；（3）安全性指标：不良反应，实验室检查（肝、肾、血糖），心电图,森福罗相关临床试验,临床神经病学杂志， 2010， 23卷， 3期：218220,国内研究显示：森福罗1.5mg/天 疗效优于0.75mg/天，安全性相似,安全性指标：3组均无严重 不良事件；B组有2例轻微头晕、恶心，但是不影响治疗；无森福罗相关的肝损害和功能异常,临床神经病学杂志， 2010， 23卷， 3期：218220,药物的不良反应,森福罗固定剂量的试验,纳入264例患者,安慰剂组51例,1.5mg组54例,4.5mg组54例,3.0mg组55例,6.0mg组55例,The Parkinson Study Group. JAMA. 1997 Jul 9;278(2):125-30.,一个随机，双盲、安慰剂平行对照研究 6周的剂量递增期，随后4周维持剂量期，1周时间停药。,1.5-4.5mg剂量范围是安全的，1.5mg、3.0mg、4.5mg剂量组间不良反应无显著性差异,The Parkinson Study Group. JAMA. 1997 Jul 9;278(2):125-30.,森福罗剂量应用小结,中国帕金森病治疗指南药物治疗应达到满意的疗效，森福罗的一般起效剂量0.5-0.75mg/次，每日三次药物说明书对多数患者而言，1.5mg/天是最佳起效剂量森福罗相关临床试验证实，森福罗的应用剂