信必可COSMOS研究

症状控制好，未来风险少信必可1-2-1方案经典研究COSMOS研究,审批编号：392319.022,信必可1-2-1方案：满足中国临床实践的个体化治疗方案,* 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗,“1”: 1种规格的信必可都保160/4.5g，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。“2”: 中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保160/4.5g 两吸BID *。“1”: 在哮喘维持控制至少3个月后，降级至布地奈德福莫特罗160/4.5g 1吸BID * 。,GINA 2014 updated,哮喘总体控制(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,信必可+都保装置实现哮喘总体控制,(3.4倍肺部沉积率),1,提纲,COSMOS研究：模拟临床实践的实用性RCT，被GINA列为A类证据,COSMOS研究信必可维持缓解治疗与沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘的长期疗效比较,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,GINA指南唯一模拟临床实践的A类证据,GINA updated 2014,A类证据,COSMOS研究,STAY研究,STEP研究,STEAM研究,FACET研究,OPTIMA研究,研究目的,比较信必可维持缓解治疗和沙美特罗/氟替卡松加SABA联合治疗的安全性和有效性。,1,为反映临床实际情况，两治疗组的维持治疗剂量均由临床医师进行调整。,2,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,研究方法,Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819828,随机、开放标签（为模拟临床真实情况而未设盲法）、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个中心的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德/福莫特罗2吸 BID和氟替卡松沙美特罗250/50g BID基础上调整剂量治疗，随访12个月。主要终点：到首次哮喘严重发作时间。,剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行）,N=2143,（多达4个不同的吸入装置）,（1 个吸入装置)）,COSMOS检验的两种治疗方案,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,主要入选标准,年龄 12 周岁过去1年内哮喘发作次数1次持续1个月以上ICS使用量 500 gFEV1 为4090%预计值 (使用支气管扩张剂前)过去3个月中未使用信必可或沙美特罗/氟替卡松治疗过去14天内未使用全身激素或有对哮喘产生影响的呼吸系统感染筛选期后的随机标准：筛选期最后7天中，缓解药使用4天筛选期最后7天中，缓解药使用10吸/天,注: 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于18岁哮喘患者,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,患者基线特征,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,#使用支气管扩张剂前,注: 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于18岁哮喘患者,研究终点,到首次严重发作时间累积哮喘严重发作率FEV1 缓解药物使用症状控制问卷 (ACQ-5)药物负荷生活质量 (AQLQs)卫生经济学安全性,1,提纲,COSMOS研究：模拟临床实践的实用性RCT，被GINA列为A类证据,2,按照GINA指南哮喘总体控制的要求，解读COSMOS研究结果,日间症状：2次/周,缓解药物使用：2次/周,日常活动受限：无,夜间憋醒：无,疾病不稳定/恶化,急性发作,肺功能丧失,药物不良反应,达到,定义为,减少,定义为,症状控制,未来风险,哮喘总体控制,GINA 2014Bateman ED, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(3):600-608,哮喘总体控制是哮喘治疗的主要目标,COSMOS研究结果症状控制,哮喘总体控制(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比,在研究的最后两周，缓解药使用 4吸/周或4吸/周的患者比例,0,20,40,60,80,66%,(n=688),76%,(n=787),34%,(n=350),24%,(n=247),患者(%),良好控制 ( 4 吸/周 缓解药使用) a,非良好控制(4 吸/周 缓解药使用) a,信必可维持缓解治疗,信必可维持缓解治疗,沙美特罗/氟替卡松,沙美特罗/氟替卡松,a 参考GOAL研究良好控制的缓解药物使用标准 (Bateman et al 2004),Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松症状良好控制优势增加68%,哮喘症状良好控制的优势比,症状良好控制定义：在研究的最后2周，每周按需吸入药物4次。,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819828. Data on file,信必可显著减少缓解药使用38%,1250,1000,500,250,1500,750,0.25,0.50,0.75,1.0,0,60,120,180,300,240,360,0,60,120,180,300,240,360,剂量调整阶段,随机后时间(日),氟替卡松/沙美特罗,信必可维持按需治疗,信必可维持治疗,ICS总剂量 ug/天(BDP等量),按需使用缓解药(吸/天),总体差异 38% p0.001,剂量调整阶段,治疗期平均缓解药使用次数：沙美特罗氟替卡松组: 0.93 吸/天布地奈德福莫特罗组: 0.58 吸/天,21,-50,8,-92,-120,-80,-40,0,40,德国a,法国,意大利,英国 b,成本差异/患者-年 (),-1,-73,-15,-118,直接成本,总成本,信必可维持缓解治疗的成本增长,信必可维持缓解治疗治疗的成本下降,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松未增加总治疗成本,a德国的直接成本及总成本具有统计学差异,b 1 英镑 = 1.45欧元 (2004年12月),COSMOS研究结果未来风险,哮喘总体控制(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比,严重急性发作的定义,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,因哮喘加重导致以下任何一项:,首要研究终点：到首次严重急性发作时间,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著延缓首次严重急性发作风险,0,80,160,240,320,时间（天）,首次急性发作患者(%),信必可组,沙美特罗/氟替卡松组,5,15,20,25,10,剂量调整阶段,0,(95%CI: 7, 39%)P= 0.0076,25%,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著降低累积哮喘严重急性发作,事件率：0.31次/年,剂量调整阶段,事件数/患者/年,0.08,0.16,0.24,0.32,时间 （天）,0,80,160,240,320,信必可组,沙美特罗/氟替卡松组,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,(95%CI: 9, 44%)P= 0.0025,22%,事件率：0.24次/年,总发作次数,信必可组,沙美特罗/氟替卡松组,急性发作亚组,仅计划外访视,10,30,50,70,39,62,口服激素，但未住院/急诊治疗,40,120,200,280,174,217,住院/急诊治疗,10,30,50,70,42,50,aPoisson回归分析,0,100,200,300,p0.01a,255,329,400,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松降低各种类型哮喘严重急性发作,信必可 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著改善肺功能,剂量调整阶段,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可增加支气管扩张剂使用前、后的FEV1,p=0.07 (使用特布他林前),信必可维持缓解治疗,沙美特罗/氟替卡松+SABA,2.25,2.35,2.45,2.55,2.65,平均FEV1 (L),p0.05 (使用特布他林后),0,4,12,26,52,(周),0,解读COSMOS研究结论,哮喘总体控制(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,信必可维持和缓解治疗VS.固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比,哮喘急性发作风险下降肺功能得到改善,症状良好控制比率增加缓解药物使用减少,传统RCT,指南,实用RCT,COSMOS作为模拟临床实践的实用性RCT，被GINA列为A类证据，并由此制定了信必可“1-2-1策略”,信必可“1-2-1策略”: 源自模拟临床实践的COSMOS研究,1.Zwarenstein M,et al.BMJ.2008 Nov 11;337:a23902.Patsopoulos NA,et al. Dialogues Clin Neurosci.2011;13(2):217-2,信必可“1-2-1策略” 满足中国临床实践的个体化治疗方案,* 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗,“1”: 1种规格的信必可都保160/4.5g，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。“2”: 中重度哮喘患者起始治