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文档简介
,第五组 曹晨慧 吴炳火,抑制胃液分泌的药物,M,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,histamine,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,PG,Proton pump,H+pH0.8,H+pH7.3,Gastric lumen,胃酸分泌机制:,胃部的壁细胞底-边膜,组胺受体(H2-R),乙酰胆碱受体(Ach-R),胃泌素受体(G-R),第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用,H+与 K+交换, H+从胞内泵向胃腔,HCl(胃酸的主要成份),1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl-结合,介导,3、抗胃泌素药,5、前列腺素,1、H2受体阻断药,作用与机制* 阻断H2受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌* 抑制胃泌素及M受体,抑制胃酸分泌,临床应用(西咪替丁 Cimetidine),* 缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合* 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好 不良反应较多:中枢神经系统、消化系统、造血系统等,雷尼替丁 Ranitidine,* 第二代高效、长效H2受体阻断药* 含有呋喃环,可对H2受体具有特异性竞争抑制作用* 作用时间比西咪替丁长,抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的512倍,法莫替丁 Famotidine,* 第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂* 具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍* 一次口服20mg,抑制胃酸分泌的作用可持续12h以上,H2受体拮抗剂的比较,2、H+-K+-ATP酶抑制药,8,分滤膜,胞质,管腔,P,亚单位a,磷酸化作用位点,1,2,3,4,5,5,6,7,亚单位b,质子泵抑制剂结合位点,亚磺酰胺,* 胃、十二指肠溃疡* 胃食道反流病用药时应注意* 抑制肝药酶,延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除* 长期服用者,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生* 不可逆质子泵抑制剂,长期使用,会诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症,临床应用(奥美拉唑 Omepraole),兰索拉唑 Lansoprazole,* 化学结构中引入了氟元素,提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用性* 临床应用时与抗生素合用效果更佳,3、M受体阻断药,* 非选择性M受体阻断药* 选择性M受体阻断药,阿托品 Atropine,* 阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃酸分泌* 阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响* 阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表面的M受体,减少组胺和胃泌素等物质释放,间接减少胃酸分泌,哌仑西平 Pirenzepine * 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高,对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低,治疗剂量仅抑制胃酸分泌* 不易通过血脑屏障,无中枢作用。主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%94%。,4、胃泌素受体阻断药,丙谷胺 Proglumide* 结构与胃泌素相似竞争性阻断胃泌素受体,抑制胃酸分泌* 促进胃粘膜粘液合成增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障* 抑酸作用弱,临床疗效价值尚难肯定,现已少用,5 、前列腺素衍生物药类,* 前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用,并可轻度抑制胃酸分泌。* 天然PGE代谢快,在体内迅速灭活,口服无效,注射给药作用短暂,不良反应多,米索前列醇 Misoprostol,* 前列腺素PGE1的15-脱氧,16-羟基衍生物,其不良反应比PGE1低,而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强* 细胞保护作用:PGE衍生物和H2受体阻断剂不同的是它具有细胞保护作用,能刺激胃黏膜黏液和碳酸氢盐的分泌* 抑制胃酸分泌作用:
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