2014甲状腺检测电化学发光王宏远

甲状腺检测,王宏远,甲状腺,诊断指标,临床意义,甲状腺的定义,位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量大约20-25g，女性略重。 人体最大的内分泌腺体 重要器官，薄薄的一层。 主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢。 一般人每日食物中约有100-200g 无机碘化合物，经胃肠道吸收入血循环,4,甲状腺功能,甲状腺有合成、贮存和分泌甲状腺素的功能。甲状腺激素功能：促进新陈代谢、维持机体正常生长发育、提高神经系统的兴奋性甲状腺的功能活动受大脑皮层下丘脑垂体前叶系统的控制和调节,诊断指标,甲状腺激素,甲状腺激素的生理作用十分广泛，对机体的许多生命活动均有重要的调节作用。甲状腺功能紊乱为目前最常见的内分泌疾病，甲状腺素代谢紊乱是其根本原因。其中以甲状腺功能亢进为多见，其次为甲状腺功能减退，人群中存在较多未被检测出各种甲状腺功能紊乱者。,甲状腺,临床意义,二.甲状腺素的生物合成、生理功能,碘是合成甲状腺激素必需元素，甲状腺是体内吸收和浓缩碘能力最强的器官。甲状腺激素在甲状腺滤泡上皮细胞内进行甲状腺激素的合成，过程包括甲状腺对碘的摄取、碘的活化及甲状腺球蛋白的碘化（T3.T4的合成）三个步骤。,甲状腺对机体的生理作用广泛而强烈。它能促进糖、蛋白质、脂肪的氧化，使基础代谢率升高。它能促进生长、发育和组织分化。此外，甲状腺激素对中枢神经系统，神经肌肉系统，循环系统和造血功能也有显著作用。,一.甲状腺激素的化学,甲状腺激素由甲状腺滤泡分泌，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），两者均为酪氨基酸含碘衍生物。,三.甲状腺激素的代谢与调节,诊断指标,临床意义,甲状腺的代谢主要为脱碘反应甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑垂体甲状腺轴调节。血液中游离的T3.T4水平变化，负反馈调节下丘脑出甲状腺激素释放激素（TRH）及垂体甲状腺激素（TSH）释放。游离T3.T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。,甲状腺疾病的构成,下丘脑/垂体病变99%,80+%自身免疫,Gravcs病,桥本氏甲状腺炎,甲状腺机能减退,甲状腺机能亢进,20%非自身免疫,甲状腺肿亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌,甲状腺疾病,甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简称 甲亢，指各种原因所致甲状腺素分泌增多，功能异常升高，造成机体个系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临床综合征。 以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进即Grave病最常见，约75%。,甲状腺,诊断指标,甲状腺功能亢进的广泛影响,由于甲状腺激素过量引起的特征性症状，常导致：,1. 神经过敏2 .心悸3. 脉搏增快4. 易疲劳5. 肌无力断指标,甲状腺功能亢进的症状,6. 体重减轻7. 腹泻8. 不耐高温9. 皮肤发热10. 出汗,11. 颤抖12. 眼睛的变化13. 各种甲状腺肿大,甲状腺,甲亢的常见原因,弥漫性毒性增生 -Graves病（自身免疫性变异） -抗原特异性T抑制细胞先天性缺乏 -美国人发病率为4%，女:男比为5:1（3050岁）弥漫性及多节结甲状腺肿（女:男比为5:1,50%为毒性增生）毒性（单节结）腺瘤,甲状腺癌（乳头状、囊泡样、退行性、髓样）TSH分泌（细胞的）垂体瘤碘摄入医源性甲亢（甲状腺毒症）T3型甲亢药物诱导的甲亢恶性肿瘤（异位分泌TSH的绒毛膜癌）甲状腺肿样卵巢肿瘤断指标,甲亢的其他原因,甲状腺功能减退症,甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌减少或生物学效应异常底下的一组内分泌疾病。 原发性甲状腺机能减退（常见）是由于疾病或治疗导致甲状腺组织破坏或妨碍甲状腺激素合成 中枢或继发性甲状腺机能减退是由于下丘脑和垂体病变的结果,诊断指标,甲状腺功能减退的广泛影响,1.疲劳2.健忘/思维缓慢3.抑郁症4.注意力难以集中5.头发稀疏/脱发6.体毛脱落7.皮肤干燥皱缀8.体重增加9.怕冷10.血清胆固醇增高断指标,甲状腺机能减退的临床特征,11.眼睑浮肿12.甲状腺肿大13.失音/嗓音低沉14.长期咽喉干燥或疼痛15.吞咽困难16.心搏减慢17.月经失调18.不育19.便秘20.肌无力/肌麻痹,诊断指标,原发性甲状腺机能减退原因,先天性甲状腺机能失调 -发育不全 -甲状腺激素生物合成缺陷以下情况导致甲状腺组织破坏 -慢性自身免疫性甲状腺炎（桥本氏病） -放射性伤害（I-131治疗、其他放射性治疗） -甲状腺次全或完全切除 -甲状腺的浸润性病变（病毒或细菌）抗甲状腺药物（锂、碘、含碘药物、干扰素等）,甲状腺机能减退：不同风险的人群,精神病人女性35岁男性35岁男性60岁妊娠产后有家族史最近症状变化,女性55岁糖尿病自身免疫病高胆固醇血症锂、干扰素甲状腺手术/放疗,最低风险 甲状腺机能减退 最高风险,甲功五项,三碘甲状腺原氨酸（T3）,游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）,甲状腺素（T4）,游离甲状腺素（FT4）,促甲状腺激素（TSH）,T4 全部由甲状腺合成T3 20%直接来自甲状腺，80%在外周组织中由T4而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。循环中的T4仅有 0.02%为游离状态（FT4)循环中的T3约 0.3%为游离状态（FT3)结合型甲状腺激素是激素的储存和运输形式，游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分，直接反应甲状腺的功能状态。,血清甲状腺激素测定,血清甲状腺激素测定（T4 T3),一般情况下，甲亢、甲减时两者呈平行变化。轻型甲亢、早期甲亢、甲亢治疗后复发T3敏感。甲减时T4敏感 凡能影响TBG水平变化的因素均可影响T4和T3的测定结果。 甲状腺功能紊乱，代谢水平增高。,血清甲状腺激素测定（FT3 FT4),FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。故甲状腺的机能状态与循环中fT3、fT4的水平密切相关。可以做为区别甲亢、甲低及甲功的亚临床状态。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）各种情况下增加和减少的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标，1989年Hamburger推荐以高灵敏度的TSH、fT3和fT4为甲状腺功能测定的首选方法已被临床界广泛采纳。诊断甲亢以往认为以T3符合率最高，T4次之，TSH最低，目前国内外学者一致的认识TSH、fT3、fT4的联合检测明显优于T3、T4;不受血清TBG含量的影响，可使一些T3、T4 正常的早期甲亢得到确诊。,血清促甲状腺激素（TSH）测定,TSH的临床应用:诊断甲亢和甲减：TSH是首选指标诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢、亚临床甲减）监测原发性甲减 L-T4替代治疗监测分化型甲状腺癌L-T4抑制治疗: 抑制肿瘤复发的TSH目标值 低危患者 0.1-0.5 mU/L 高危患者 0.1 mU/L对甲状腺功能正常的病态综合征(ESS) 0.02-10 mU/L中枢性甲减（垂体性和下丘脑性） FT4低,TSH正常或轻度增高，应怀疑中枢性甲减 甲状腺激素水平升高，TSH正常或增高,1.T3、T4均升高：高TBG血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。2.T4升高，T3正常或下降：胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；T4型甲亢、甲亢伴T4转换T3障碍。3.T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲减用T3或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后4.T4正常，T3下降：患有全身性疾病时；5单脱碘酶活性下降；血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。5.T4下降、T3升高：医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。6.T4下降，T3正常：轻至中度甲减；碘缺乏；苯妥英钠、卡马西平。7.T3和T4均下降：中至重度甲减；重症全身性疾病；低TBG血症；大剂量使用水杨酸制剂,1.FT3 、FT4均升高伴TSH低:结合临床可确诊为原发性甲亢；2.TT3 、 TT4均升高伴TSH略低或正常，或未测TSH;应参考临床情况，考虑有无影响TBG乃至TT3 、 TT4 的因素，有条件应测FT3 、 FT4和sTSH（高敏TSH）3.FT3 升高、FT4正常、TSH降低:结合临床可诊断为T3型甲亢，碘不足时发生甲亢也可表现如此4.FT3和FT4正常，TSH升高:而临床表现无特殊参考意义时应考虑亚临床甲减，或RF或异嗜性抗体的干扰或实验室误差，或罕见于TSH受体突变导致的RTSH；5.FT4 升高 、FT3 降低，TSH升高:考虑为5-脱碘酶缺乏，后者也可以继发硒不足，6. FT3 、FT4均低，TSH升高:考虑为原发性甲减；7. FT3 、FT4均低伴TSH水平低:考虑下丘脑垂体性甲低（继发性甲减）8.FT3低， FT4正常或略低，伴TSH正常或略低:应考虑低T3综合征,当甲状腺状况不稳定（例如甲状腺功能减退或亢进治疗23个月时），FT4比TSH更可靠地指示甲状腺状况严重的甲状腺功能减退或亢进患者在临床甲状腺功能正常几个月后仍可显示TSH异常FT4和TSH都被用于监测间断或不顺从服用左旋甲状腺素的甲状腺功能减退患者,甲亢诊断流程,甲减诊断流程,可疑的甲状腺功能异常患者,TSH测定,正常,甲状腺功能正常，无需进一步试验,升高,游离T4,升高,正常,降低,升高,TSH分泌肿瘤,亚临床甲减,甲减,甲亢,降低,游离T4,正常,降低,游离T3,中枢性甲减严重疾病,正常,升高,亚临床甲亢,T3型甲亢,测定的路径甲状腺功能,诊断甲亢的敏感性为：TSHfT3T3fT4T4诊断甲低的敏感性为：TSHfT4T4fT3T3,甲状腺敏感指标,妊娠中的甲状腺疾病,妊娠中的甲减难以诊断 -症状与一般妊娠的不适重叠 -妊娠期甲减中症状很轻或没有、中等程度症状和典型的甲减各占三分之一母亲甲状腺缺陷与胎儿神经心理学发育降低有关,甲减：母亲和胎儿的风险,三个孕期甲状腺试验的参考值,甲状腺实验室诊断指标,蛋白指标： 甲状腺素结合球蛋白（TBG） 甲状腺球蛋白（TG）抗体指标： 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TGAb） TSH-受体抗体（TRAb）功能指标： 三点甲状腺原氨酸（T3） 游离T3（FT3） 甲状腺素（T4） 游离T4（FT4） 促甲状腺激(TSH),甲状腺自身抗体测定,TGAbTPOAbTRAb,甲状腺球蛋白抗体（TgAb）, TgAb是一组针对甲状腺球蛋白（Tg）不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG为主，也有IgA和IgM抗体。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用。 TgAb测定的临床作用： 自身免疫性甲状腺疾病的诊断 分化型甲状腺癌：血清TgAb测定主要作用为血清Tg测定的辅助检查。 血清中存在低水平的TgAb可干扰Tg的测定。,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）,TPOAb是以前的甲状腺微粒体抗体（TMAb）的主要成分，是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG为主。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下。TPOAb的临床应用：诊断自身免疫性甲状腺疾病（自身免疫性甲状腺炎、Graves病）TPOAb阳性是干扰素、IL-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素TPOAb阳性是胺碘酮治疗期间出现甲功异常的危险因素TPOAb阳性是Down综合征患者出现甲减的危险因素TPOAb阳性是妊娠期间出现甲功异常或产后甲状腺炎的危险因素TPOAb阳性是流产和体外受精失败的危险因素,TPOAb和TgAb,临床意义：1. 慢性淋巴细胞甲状腺炎（桥本炎）： 80%-90%阳性（诊断标志）2.甲状腺功能亢进： Graves病者阳性可高达60%3. 亚急性甲状腺炎： 部分患者可一过性升高4.正常人：约 10%-15%可阳性,促甲状腺激素受体抗体(anti-TSHR),临床意义:Graves病诊断和鉴别诊断监测Graves病患者治疗和预估复发情况，对临床治疗管理具有重要的指导作用妊娠期Graves管理