新法规讲义医疗

株洲市药品审评认证与不良反应监测中心2011年12月14日,药品不良反应报告和监测管理办法修订要点, ,1, ,内容提要,2,新办法的特点, ,修订背景,法律（人大）：药品管理法（2001）71条：国家实行药品不良反应报告制度法规（国务院）：药品管理法实施条例（2002） 部门规章（部局令）：药品不良反应报告和监测管理办法（2004）,3, ,修订背景,原办法推动了药品不良反应监测事业的迅速发展药品不良反应监测机构不断完善，监测网络的覆盖面不断扩大；报告单位的报告意识不断增强，病例报告数量大幅增长；药品风险预警和控制能力不断提升，及时发现并处理了多起重大药品安全事件；医疗卫生人员和公众对药品安全的认知度不断提高，安全用药意识显著提高。,4, ,修订背景,原办法在指导和规范监测工作方面已暴露出了诸多不足，不能满足当前以及未来工作发展的需要监管部门和监测机构的职能设置与目前机构改革不相适应对严重药品不良反应和药害事件的调查缺乏相关规定生产企业作为药品安全第一责任人的地位未能体现药品不良反应报告的迟报、漏报问题依然存在药品不良反应信息公开、共享机制尚未成熟等,5,卫生部令第81号,药品不良反应报告和监测管理办法2011年5月4日签发2011年7月1日实施, ,新的办法框架,第一章 总则第二章 职责第三章 报告与处置第四章 评价与控制第五章 药品重点监测第六章 信息管理第七章 法律责任第八章 附则,修订后的办法由原来六章33条增加到八章67条，字数增加了1倍以上。,7, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,8,1、明确了省以下监管部门和监测机构的职责,地方各级药品监督管理部门在药品不良反应监测工作中的责任进一步加大,2010年医改工作要求：(国办函201067号)完善地市级药品不良反应报告评价体系333个地市305，28,部分机构仍处于“无经费”、“无编制”的状况，影响了监测工作的有效开展,药品监管体制采取了地方政府负总责,监管部门各负其责的管理模式,修订后 办法职责更加明确,在总则中,明确要求地方各级药品监管部门应建立健全地方药品不良反应监测机构在第二章中,增加了市县级药品监督管理部门和监测机构在不良反应报告和监测中的职责在职责和实施具体条款中,明确和细化了省以下监测机构的职能，赋予了市、县级监测机构对药品不良反应病例报告的收集、审核、评价、上报以及对严重不良反应或事件的调查等职能。同时也确定了药品生产、经营、医疗机构的职责和任务,国家局主要职责任务,国家食品药品监督管理局负责全国药品不良反应报告和监测管理工作。与卫生部共同制定相关政策并监督实施与卫生部联合组织开展全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件的调查和处理，发布信息对严重药品不良反应或群体事件依法采取紧急控制措施，作出行政处理决定，向社会公布通报全国监测情况组织对生产，经营企业检查，会同卫生部对医疗机构检查,省级药监部门主要职责任务,省药品监督管理部门负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测管理工作。与省卫生行政部门制定本地区的相关规定与省卫生部门联合组织本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件的调查和处理，发布信息对严重不良反应和群体不良事件的药品依法采取紧急控制措施，作出行政处理，向社会公布通报本地区的药品不良反应的报告和监测情况组织检查本地药品生产、经营企业工作，会同卫生检查医疗机构宣传培训,市、县级药监部门主要职责任务,设区的市级、县级药品监督管理部门负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测的管理工作。与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区域内发生的药品群体不良事件的调查，并采取必要的控制措施；组织本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传和培训,县级以上卫生行政部门主要职责,县级以上卫生行政部门应当加强对医疗机构临床用药的监督管理，在职责范围内对已确认的严重药品不良反应或者药品群体事件采取相关的紧急控制措施。,,Company Logo,市、县级ADR监测机构主要职责,市、县级药品不良反应监测机构负责：本地的药品不良反应报告和监测资料的收集、核实、反馈和上报开展本地的严重不良反应的调查和评价协助开展药品群体不良事件的调查宣传、培训,报告主体单位的主要职责任务,药品生产、经营企业和医疗机构：建立管理制度 药品生产企业设立专门机构并配备专门人员经营企业和医疗机构设立或指定机构并配备专（兼）职人员承担相应工作 （药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料）,通过此项修订，可以推动省以下不良反应监测机构的建立和完善，逐步实现“点、线、面相结合，最大程度的广覆盖”的监测体系的建设目标，并为基层单位开展不良反应报告和监测工作奠定了法规基础。, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,18,2、进一步规范了报告和处置要求,原办法在报告形式、报告内容、报告时限等方面存在的缺陷在报告内容上，对严重、死亡报告要求与一般报告没有区别收到报告后如何进行处理，特别是严重和死亡报告的处置要求不明确由企业报告的定期汇总报告内容过于简单，与国际要求格式不一致；在报告时限上，对一般报告时限设置较长等。存在报告不及时、处置不当、信息利用价值不大等问题,修订后 办法要求更加明确,报告与处置分5节对不同类别不良反应报告的内容、时限、程序提出了要求：报告种类：个例药品不良反应、群体药品不良事件、境外发生的严重药品不良反应、定期安全性更新报告报告原则：可疑即报报告内容：与原办法基本相同报告方式：变逐级上报网络直报，地区管理的形式报告主体：药品生产、经营、医疗机构,(ADR监测机构等) 药品生产企业：报告4个种类报告 药品经营、医疗机构：个例和群体,需要注意的改变,所有报告：一般个例报告：缩短了报告时限（3个月 30日）增加了对严重报告和死亡报告的跟踪报告规定： （生产企业15日、市县监测机构15日，省监测机构，国家中心：及时 ）企业定期汇总报告与国际接轨的定期安全性更新报告（PSUR）相一致增加了进口药品和国产药品在境外发生暂停销售、使用或者撤市事件的报告要求等（24小时）,通过对药品不良反应报告形式、内容和处置等的进一步规范，可以更全面地掌握不良反应信息，提高不良反应报告的快捷性、规范性和准确性。同时发挥药品不良反应信息的预警作用。, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,23,3、强化了群体不良事件的调查、核实及处置的要求,随着药品不良反应报告系统的发展、成熟，我国对突发、群体、严重药品不良事件的预警和处置能力也不断提高，及时发现并处理了“齐二药”、“欣弗”、“甲氨蝶呤”等重大药品安全事件，保障了公众用药安全。第二十七条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。,强化了群体不良事件处置要求,将“群体不良反应”修订为了“群体不良事件”，群体不良事件内涵包括：药品质量、用药差错或严重药品不良反应引发的群体不良事件群体不良事件定义与药品突发群体不良事件应急预案中对药品群体不良事件定义相一致各级政府都必须在第一时间报告和处置，避免更多的人的伤害。群体不良事件的处置要求中，结合近几年的工作经验，明确了监管部门、监测机构、药品生产、经营和使用单位在报告、核实、调查和处置工作中的责任和义务以及工作程序等。,药品群体不良事件制度设计,一、报告：电话、传真、网络 二、处置部门：各级药品监管部门联合卫生行政部门三、多方协作： 1、药监和卫生行政部门联合处置、报告 2、生产企业立即开展调查、自查、主动措施 3、经营企业立即通知生产企业，自查并主动采取措施 4、医疗机构：立即报告、分析查找原因，采取措施 体现 ：报告迅速、信息准确、处置得当、控制及时 又快、又准，最大限度减少伤害。, ,药品监管部门,ADR监测机构,会同卫生部门组织开展药品群体不良事件的调查组织开展严重药品不良反应协助群体不良事件的调查,调查：药品群体不良事件、严重ADR（死亡病例）,27,,Company Logo,为各级药品监督管理部门和卫生行政部门建立联合工作机制打下基础为各部门在职责范围内依法开展事件的调查工作，及时获取相关信息，有效控制产品风险，保障公众用药安全起到积极的作用。, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,29,4、强化了药品生产企业在报告和监测工作中的作用,药品安全责任体系中，企业是第一责任人。我国药品生产企业已达4000多家，但是企业报送的药品不良反应报告却不足总数的15%。在不良反应监测工作中，企业普遍存在风险管理意识不强、报告不主动等现象。现行办法对企业所承担的责任和义务不够明晰、处罚条款缺乏可操作性。,修订后的办法对企业开展监测工作提出了更高要求,企业必须设置专职机构和专职人员进行药品不良反应监测；规定企业应对死亡和群体不良事件报告进行主动调查，主动采取措施，防止风险蔓延；将生产企业定期汇总报告改为与国际接轨的“定期性安全更新报告”，并要求全面分析本企业产品的风险/效益，在全面掌握产品安全性的基础上，积极采取风险管理措施；对监测期内、上市五年内及可能存在严重安全性隐患的药品开展重点监测等。,通过在法规中强化生产企业的责任和义务，一方面可以进一步督促企业主动开展不良反应监测工作，使企业真正负担起保障药品安全的重任。另一个方面从制度设计和要求中，指导药品生产企业掌握药品风险管理的方法，主动开展药品安全性监测和研究。, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,33,5、引入重点监测制度加强不良反应监测和研究工作,随着药品不良反应监测工作的深入，监测工作的核心已从报告的收集过渡到对不良反应的评价和研究中。现有的不良反应报告系统在及时发现不良反应信号、药品预警方面发挥了巨大的作用，但同时该系统也存在漏报、低报、无法统计发生率等先天性不足，很难利用其对药品进行更加科学、有效的评价。,美国、欧盟等国家和地区的药品监管机构，已经开始从制度和实践层面，针对部分药品开展了各种各样的“主动监测”。即由一主体方（如药品生产企业）针对某一（类）药品，为探索某个或某些安全性问题的性质和/或程度等，基于各种适宜科学方法而展开的各种活动、行为和研究。,目前，在我国的具体工作实践中也越来越重视对于风险信号的提取，需要我们创建新的技术手段来了解可能发生的风险以及影响因素 不断完善现有监测模式为基础，不断创建主动监测模式，从而进一步加强上市后药品安全性监测与评价工作,药品重点监测是上市后药品风险管理模式的一种新尝试。药品重点监测作为主动监测的形式，可以有效弥补自发报告系统存在不足，全面科学地评价药品的安全性,药品重点监测：是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的评价药品安全性的监测活动。即采用流行病学的研究方法，对特定药品，在特定的医疗机构进行的一种监测手段。数据更全面、资料更详细、评价更准确。,重点监测制度设计,重点监测的发起模式（一）： 生产企业： 1、新药监测期内；首次进口5年内； 2、其他上市品种存在安全性问题；新药监测期内；首次进口5年内；企业必须开展 监测结果为药品再注册的提供依据 。,重点监测制度设计,重点监测的发起模式（二）： 省、国家药品监督管理部门： 1、可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测 2、直接组织药品不良反应监测机构、医疗机构、科研单位对特定药品进行重点监测监测结果：省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监督报告进行技术评价。为监管决策提供依据。,重点监测制度的确定：有利于推动上市后药品研究工作的开展有利于推动药物流行病学等学科在上市后药品安全性研究中的应用有利于提升我国药品不良反应监测水平和安全监管能力。, ,主要修订内容,明确了省以下监管部门和监测机构的职责进一步规范了药品不良反应的报告和处置增加了对群体不良事件的调查、核实及处置要求强化了药品生产企业在监测工作中的作用引入重点监测，加强药品安全性监测和研究增加了药品不良反应信息管理的内容提高了对ADR评价工作的技术要求,42,6、增加了药品不良反应信息管理内容,随着报告数量的增长，监测数据的反馈和共享信息日渐成为突出的问题，医患人员和公众对药品安全性信息的需求更是有增无减。全方位、多层次、多途径的信息发布、反馈和共享机制已是当前形式下及未来发展趋势中的必不可少的。而原办法中有关信息管理方面的内容很不具体或缺失，对当前信息工作的指导意义已不强。,增加了有关信息发布、反馈、共享的条款，并单列成章。确定了各级监管部门、监测机构信息发布的权限和内容增加了信息保密的相关规定鼓励报告单位之间共享不良反应信息,信息管理几种情形： 反馈-各级药品不良反应监测机构 发布警示信息-国家药品不良反应监测中心 发布报告和监测情况-省、国家局 重大事件-省、国家局 鼓励共享ADR信息相关的规定，必将对推动药品不良反应监测信息公开、增进信息交流起到积极的作用，推动全社会关注药品安全、正确认识药品不良反应、安全合理使用药品的科学素质的提升。,7、提高了评价工作的技术要求,修订后的办法明确了对严重和死亡病例报告评价的相关规定，增加了以品种评价为核心的评价工作技术要求，要求省以上监测机构对收到的不良反应报告资料进行综合分析，提取药品安全性信号，并提出风险管理建议。, ,其他主要修订内容,细化了法律责任根据修订后的相关规定，按照药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构、不良反应监测机构等不同责任主体进一步细化了法律责任；明确医疗机构出现违规行为，情节严重的由卫生行政部门给予行政处分,并同时通报同级药品监督管理部门。,47,第六十条 医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的； （三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当