血浆蛋白质代谢紊乱

血浆蛋白质与,含氮化合物的代谢紊乱,林孟戈,临床生物化学检验,第一节 体液蛋白质及其代谢紊乱,一、血浆蛋白质的功能和分类,(一)血浆蛋白质的功能,营养作用 维持血浆胶体渗透压运输功能 作为pH缓冲系统的一部分 抑制组织蛋白酶 一些酶在血浆中起催化作用 代谢调控作用参与凝血与纤维蛋白溶解 免疫功能,(二)血浆蛋白质的分类,1电泳分 类法,2功能分 类法,3各电泳 区带的主 要蛋白质,2类固醇激素,二、血浆蛋白质及其异常,(一)前清蛋白(prealbumin，PA),半衰期很短，仅约12小时,是运载甲状腺素和维生素A的结合蛋白,作为营养不良的指标作为肝功能不全的灵敏指标是负性急性时相反应蛋白,性质,临床意义,(二)清蛋白(albumin，ALB),性质,是血浆中含量最多的蛋白质，分子量为66.3kD，分子中含17个二硫键，不含糖,生理功能,(1)血浆中主要的载体蛋白,(2)维持血浆胶体渗透压,(3)具有缓冲酸碱的能力,(4)重要的营养蛋白,临床意义,(1)低清蛋白血症,1)清蛋白合成不足2)清蛋白丢失3)清蛋白分解代谢增加4)清蛋白的分布异常5)无清蛋白血症,(2)血浆清蛋白增高,(3)由清蛋白含量估计其配体的存在形式和作用,(4)作为个体营养状态的评价指标,(5)清蛋白的遗传性变异,无清蛋白血症,双清蛋白血症,(三) 1-抗胰蛋白酶, 含糖10-12；是1-区带的主要组分, 是蛋白酶的抑制物，占血清中抑制蛋白酶 活力的90, 具有多种遗传表型 Proteinase inhibitor, 正常 PiMM, 异常 PiZZ、 PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS,(1-antitrypsin，1-AT或AAT),性质,临床意义,1. AAT缺陷与肺气肿的关系,肺部感染,多形核白細胞吞噬活跃,蛋白酶,AAT正常,消化炎症碎屑,保护肺泡,AAT缺乏,毁坏肺泡膜,肺气肿,2. AAT缺陷与肝脏病,3急性时相反应蛋白,(四) 1-酸性糖蛋白,pI为2.7-3.5，含糖约45，是主要的急性时相反应蛋白,性质,临床意义,为急性时相反应的指标糖皮质激素增加可引起AAG升高营养不良、蛋白严重丢失等情况下 AAG降低雌激素使AAG降低,(1-acid glycoprotein，AAG),(五)结合珠蛋白(haptoglobin，Hp),分子中有与链形成22四聚体，由于1F、1S、2三种等位基因编码形成聚合体，因此个体之间可有多种遗传表型。,性质, Hp的主要功能是与红细胞中释放出的游离血红蛋白结合，每分子Hp可结合两分子Hb，形成分子较大的Hp-Hb 复合物，可使游离的Hb不致从肾小球滤出而阻塞肾小管，又可将血红蛋白运至肝实质细胞或网状内皮细胞分解。,临床意义,是近期血管内溶血的判断指标,烧伤和肾病综合征时Hp增加,严重肝病雌激素分解减少使Hp降低,(六)2-巨球蛋白,性质,能与多种离子和分子结合，特别是能与蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性，可起到有选择地保护某些蛋白酶活性的作用。,临床意义,低清蛋白血症，尤其是肾病综合征时，2-MG含量可显著增高，是一种代偿机制以保持血浆胶体渗透压。,(2-macroglobulin，2-MG 或 AMG),(七)铜蓝蛋白(ceruloplasmin，Cp，CER), 是一种含铜的2-球蛋白，由1046个氨基酸组成的单链多肽，每分子含6-8个铜原子，含糖约8-9.5，95的血清铜存在于Cp中。,性质, Cp的主要生理功能与氧化还原反应有关，它既能起氧化作用又能起抗氧化作用。,临床意义,协助Wilson病的诊断。急性时相反应时血浆浓度增加。营养不良、严重肝病及肾病综合征时浓度下降。,(八)转铁蛋白(transferrin，Tf),为单链糖蛋白，含糖量约6，电泳位置在区带，等电点5.5-5.9。能可逆地结合多价阳离子，每一分子Tf可结合两个三价铁原子。,性质,正常血浆Tf一般1/3被铁离子饱和，如果血清中的Tf完全被加入的Fe3+饱和，此时Tf所结合的Fe就是总铁结合力（TIBC铁结合容量）。,Tf(mgL)TIBC(ugL) 0.70TIBC(ugL)Tf(mgL)1.43铁饱和度()血清铁TIBC,临床意义,(1)用于贫血的鉴别诊断,低血红素贫血(缺铁性贫血),TRF、TIBC、铁饱和度,再生障碍性贫血（红细胞对铁利用障碍）,TRF、TIBC、铁饱和度,(2)在急性时相反应中含量降低,(3)作为营养状态的一项指标,(九)C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP), 由肝细胞所合成，含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。,性质, 能结合体内的多糖物质、卵磷脂和核酸。可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，结合后的复合体具有对补体系统的激活作用，表现炎症反应。,临床意义,为最敏感的急性时相反应蛋白，可用于：,1估计炎症活动状况,2炎症的鉴别诊断,3感染性疾病的鉴别诊断,三、急性时相反应蛋白, 急性时相反应蛋白(acute phase proteins，APPs)在急性炎症性疾病如手术、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下，血浆中浓度显著变化的蛋白质。这种现象称为急性时相反应。, 急性时相反应是对炎症的一般反应，是机体防御机制的一个部分，其详尽机制尚未十分清楚。, 急性时相反应蛋白升高的速度不同，CRP和1-抗糜蛋白酶首先升高，在12小时内AAG也升高，然后AAT、Hp、C4和纤维蛋白原升高，最后是C3和Cp升高。,四、血清蛋白质电泳组分的临床分析,(一)血清蛋白电泳的正常组分,醋纤膜,单色光,清蛋白(Alb)：57-68,球蛋白：9.8-18.2,球蛋白：7-13,2球蛋白：4.9-11.2,l球蛋白：1.0-5.7,各区带蛋白质的参考值为：,(二)异常电泳图谱的临床意义,1血清蛋白电泳异常图谱分型,2典型异常血清蛋白电泳图谱,(1)急性时相反应,PA , Alb , TRF AAG , Hp , AAT , Cp , CRP等,图谱特征,（2）慢性感染（风湿病）,免疫球蛋白增高，在炎症活动期类似APR,图谱特征,（3）肝硬化,与肝炎相似，Alb显著降低，但有一显著特点，即形成桥联（宽带）。,图谱特征,（4）肾病综合征,选择性蛋白质丢失时，小分子Alb 等丢失后，2-MG, Hp（为聚合体）大分子蛋白代偿性合成增多，使2区带增加。,图谱特征,（5）浆细胞病与M蛋白,浆细胞病(plasma cell dyscrasia)时，血清或尿液中可出现结构单一的 M蛋白，在蛋白电泳时呈现一个色泽深染的窄区带，此区带较多出现在或区。,图谱特征,第二节 氨基酸代谢紊乱,一、原发性氨基酸代谢紊乱,（一）苯丙酮酸尿症,苯丙氨酸,酪氨酸,BH4,BH2,苯丙氨酸羟化酶,二氢喋呤还原酶,生化缺陷,（二）酪氨酸血症,酪氨酸,对-羟苯丙酮酸,尿黑酸,苹果酰乙酰乙酸,延胡索酰乙酰乙酸,延胡索酸 + 乙酰乙酸,酪氨酸转氨酶,对-羟苯丙酮酸氧化酶,尿黑酸氧化酶,延胡索酰乙酰乙酸酶,生化缺陷,型,型,（三）含硫氨基酸代谢紊乱,甲硫氨酸循环,同型半胱氨酸的清除途径1,四氢叶酸,亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）,HCY VitB12 甲基四氢叶酸,甲硫氨酸合成酶（MS）,甲硫氨酸,VitB12,生化缺陷,HCY VitB6 丝氨酸,胱硫醚合成酶（CBS）,胱硫醚,半胱氨酸,VitB6,生化缺陷,同型半胱氨酸的清除途径2,同型半胱氨酸与心血管疾病,近年来的研究表明同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）可以作为判断心血管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，HCY具有更高的应用价值。,高同型半胱氨酸引起心血管疾病的机制：,(1)同型半胱氨酸内酯化合物形成：因为血液同型半胱氨酸浓度增加可以自发形成巯基内酯化合物：可与反式视黄酸共同引起血小板的凝集；引起血栓素(TXB2)以及PGFl（前列腺素Fl）的形成，从而促进血凝块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病；可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内参与形成粥样硬化斑块。,(2)同型半胱氨酸氧化：同型半胱氨酸会发生自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性地收缩，引起缺氧，加速动脉粥样硬化。,二、继发性氨基酸代谢紊乱,1肝功能衰竭和氨基酸代谢失衡,肝功能衰竭时有明显的氨基酸代谢紊乱，AAA在肝脏中的降解减少，引起血浆AAA浓度增高。而BCAA在肌肉等组织中的分解并未减少，相反因肝脏降解胰岛素减少致血浆胰岛素含量增高，促进BCAA进入肌肉而分解增加，导致血浆 BCAA浓度降低。,2肾脏疾病,继发性肾性氨基酸尿是由于肾小管损害和肾近曲小管的功能障碍引起。,第三节 嘌呤核苷酸代谢紊乱,一、嘌呤核苷酸代谢,二、高尿酸血症,(一)尿酸排泄障碍 (二)尿酸生成过多,1嘌呤合成代谢紊乱,(1)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏 (2)PRPP合成酶亢进 (3)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏,2嘌呤吸收增多 3嘌呤分解增加,三、高尿酸血症与痛风,由于遗传性或获得性的尿酸排泄减少或嘌呤代谢障碍，导致高尿酸血症，当出现尿酸盐结晶形成和沉积，并引起特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎、尿酸性尿路结石时，即为痛风，严重者有关节畸形及功能障碍。,第四节 血清蛋白质测定,一、血清总蛋白测定,假定： 1、所以蛋白质都是单纯的多肽链，糖脂类和金属有机物等不计在内，含氮量平均为16%。 2、各种蛋白质与化学试剂的反应性一致。,蛋白质测定利用其特有的结构和特性,重复的肽链结构；酪氨酸和色氨酸残基对酚试剂反 应或紫外光吸收；与色素结合的能力；沉淀后借浊度或光折射测定,二、血清清蛋白测定,血清中清蛋白测定常用溴甲酚绿和溴甲酚紫染料结合法测定。,三、特定蛋白质的测定,目前临床上多采用免疫比浊法测定，包括散射比浊