蔗糖铁肾内科科会

三生蔗糖铁血液透析患者补铁首选,目录,1,血液透析患者的肾性贫血现状,2,血液透析患者贫血治疗方式选择,3,蔗糖铁的安全性和合理使用,贫血是CKD及血液透析患者的常见并发症,肾性贫血发生率,CKD 分期,林攀,等, 复旦学报(医学版),2009;36(5):562-565.,贫血发生率随肾功能受损程度的增加而增加,CKD：慢性肾脏病,Hb10g/dL的血液透析患者死亡风险显著升高,Amaral S, et al. J Am Soc Nephrol. 2006;17(10):2878-2885.,不同Hb水平的生存曲线图,天数,Hb水平越低，死亡风险越高,铁缺乏是血液透析患者贫血的重要原因,1.Christina E, et al. Blood Reviews.2010.24: 3947.2.Nurko S. Cleve Clin J Med.2006;73(3):289-97.3.汪关煜, 等. 中华内科杂志. 2000;6(39):380-383.,肾性贫血的病因复杂，铁缺乏和EPO合成不足是两大重要因素，铁是红细胞合成的重要原料，EPO促进红细胞生成。,铁缺乏是透析患者肾性贫血的重要原因2透析患者缺铁性贫血发生率高达77%3,多能干细胞,早期红系集落生成细胞,红系集落生成细胞,原红细胞,网织红细胞,红细胞,成红血细胞,血液透析患者多种因素易导致铁缺乏,网状内皮巨噬细胞,网状内皮巨噬细胞抑制铁的释放，造成功能性缺铁,转铁蛋白,铁摄入不足肠道铁吸收减少,转铁蛋白向骨髓运输铁的能力下降,1. Tong EM, et al. 2001;21(2):190-203.2. Nurko S. Cleve Clin J Med.2006;73(3):289-97.,血液透析患者由于透析、反复采血等原因每年丢失3-5g铁1是普通人群的10-20倍，造成绝对性缺铁2,1项试验结果显示，每次透析残留在透析器中的血液达18.46ml，铁丢失达9.303 mg,1项试验结果显示，30%患者每次透析后由于出血丢失超过10ml血液,关注血液透析患者因失血导致的绝对铁缺乏,失血,透析器凝血造成失血,透析器血液残留,透析后出血,血透过程中发生透析器凝血，会导致引出的血液无法回输。肝素的使用量会直接影响凝血状况。经计算，如每支透析器使用15次，则每年将损失416ml血液。,每失血1ml，将丢失0.5mg铁若每周透析23次，则每年因透析失血约4100ml，约丢失2g铁,Sargent JA, et al. Blood Purif. 2004;22(1):112-23.,我国血液透析患者的Hb达标率低,欧盟血液透析患者的Hb达标率1,1. Rath T, et al. Curr Med Res Opin.2009;25(4):961-970.2. 2010 Shanghai Dialysis Registry Report.,上海市血液透析患者的Hb达标率2,达标率,达标率,我国静脉铁剂使用率8%，严重低于欧洲,1.Locatelli F,et al. Nephrol Dial Transplant.2004;19(1):121-32.2.2010 Shanghai Dialysis Registry Report,静脉铁剂使用率,欧洲1,上海2,静脉铁使用率低是血透患者Hb达标率低的重要原因,静脉铁剂使用率,林攀, 等. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2011;20(4):332-337.,调查结果显示，未达标组静脉铁剂使用率显著低于达标组静脉铁剂使用率,P0.01,目录,1,血液透析患者的肾性贫血现状,2,血液透析患者贫血治疗方式选择,3,蔗糖铁的安全性和合理使用,肾性贫血的常见治疗方案,ESA (红细胞生产刺激因子）,铁剂治疗（静脉、口服）,KDIGO指南：开始ESA治疗前应先纠正缺铁,1.KDIGO Anemia Work Group. Kidney inter. 2012;2(4):279-335.2. Nurko S. Cleve Clin J Med.2006;73(3):289-97.,透析患者肾性贫血的治疗应充分重视补铁,对ESA初始治疗的患者，2012年更新的KDIGC 指南推荐在开始ESA治疗前， 应先处理所有可纠正的贫血原因 (包括铁缺乏和炎症状态)（未分级）,我国专家同时强调肾性贫血患者补铁治疗的重要性,1. 中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志. 2014;30(9):712-716.2. 中华医学会肾脏病学分会. 重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识. 2010修订版.,CKD贫血患者应常规进行铁状态的评价，寻找导致铁缺乏的原因，并根据患者的铁储备状态予以相应的铁剂补充,接受rHuEPO 治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值,肾性贫血诊断与治疗中国专家共识肾性贫血诊断和治疗共识中国专家组,重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识(2010)中华医学会肾脏病学分会,开始ESA治疗前补充铁剂可提高ESA的治疗反应性,1. 中华医学会肾脏病学分会. 重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识. 2010修订版.2. Kalantar-Zadeh K, et al. Am JKidney Dis. 2009;53(5):823-834.,铁缺乏是ESA治疗反应性低的重要原因1 研究显示，铁饱和度（ISAT）与ESA治疗反应性呈正相关2,ESA治疗反应性比值比,铁饱和度（%）,未调整病例组合,* ISAT30% P0.001,*,肾性贫血诊断与治疗中国专家共识：血液透析患者起始应优先选择静脉途径补铁,中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志. 2014;30(9):712-716.,推荐尝试使用静脉铁剂治疗；血液透析患者起始应优先选择静脉途径补铁（在CKD非透析（ND）患者中，或可尝试进行为期13个月的口服铁剂治疗，若无效可以改用静脉铁剂治疗）,对于未接受铁剂或ESAs治疗的成年CKD贫血患者,转铁蛋白饱和度（TSAT）30%且铁蛋白500g/L,对于已接受ESAs治疗但尚未接受铁剂治疗的成年CKD贫血患者,转铁蛋白饱和度（TSAT）30%且铁蛋白500g/L；且需要提高血红蛋白水平或希望减少ESAs剂量,静脉铁可被迅速动员和释放入网状内皮系统，立即为骨髓红细胞生成所用,Knutson M, et al. Crit Rev Biochem Mol Biol.2003;38(1):61-88.,网状内皮系统（RES）,网状内皮系统（RES）,骨髓,红细胞衰老,循环中的红细胞,新生成的红细胞,静脉铁,静脉补铁较口服补铁起效更快,静脉组Hb上升速度显著快于口服组,Hb上升速度（g/L/周）,P=0.003,袁群生, 等. 中华肾脏病杂志. 2004;20(1):51-55.,静脉补铁联合EPO较口服补铁联合EPO起效更快、疗效更持久,血红蛋白（g/L）,李寒,王世相. 中华医学杂志. 2009;89(7):457-462.,静脉铁联合EPO治疗2周，Hb水平显著升高、并且疗效持久,*,* P0.05,*,*,*,*,荟萃分析结果显示：静脉铁剂较口服补铁更有效提高血红蛋白水平,Rozen-Zvi B,et al. Am J Kidney Dis. 2008;52(5):897-906.,静脉铁剂联合或不联合EPO提高透析患者Hb水平优于口服补铁,静脉更好,口服更好,加权均差（随机）95%CI,权重%,加权均差（随机）95%CI,研究,总计（95CI） 异质性检测 总体影响检测,静脉补铁联合EPO应答率显著高于口服联合EPO,应答患者百分比,Li H, et al. Perit Dial Int. 2008;28(2):149-154.,P1.5g/dL患者比例显著高于口服补铁联合EPO治疗,静脉铁剂是血透患者的首选补铁方式,药物特征,1.李寒,王世相. 中华医学杂志. 2009;89(7):457-462.2. Adhikary L, et al. JNMA J Nepal Med Assoc. 2011;51(183):133-136.3.Li H, et al. Perit Dial Int. 2008;28(2):149-154.4.KDIGO Anemia Work Group. Kidney inter. 2012;2(4):279-335.5. Rozen-Zvi B,et al. Am J Kidney Dis. 2008;52(5):897-906.6.毕康宁, 等. 中华肾脏病杂志. 2006;22(10):596-600.,目录,1,血液透析患者的肾性贫血现状,2,血液透析患者贫血治疗方式选择,3,蔗糖铁的安全性和合理使用,蔗糖铁的1个疗程剂量通常为1000mg1两种常规给药方法,1.中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志. 2014;30(9):712-716.2.三生蔗糖铁说明书.3.娄奕萌, 等. 中国血液净化. 2009;8(11):608-611.,蔗糖铁的剂量和疗程推荐,每次100200mg，每周次静脉给药，2周完成1个疗程2,每次500mg，每周1次静脉给药3,1个疗程完成后，SF仍500g/L和TSAT仍30%时，可以再重复治疗1个疗程1,铁状态达标后，仍需蔗糖铁维持治疗,通过静脉途径补铁，当铁状态达标后，需进行维持性治疗当铁状态达标后，应用铁剂的剂量和时间间隔应根据患者对铁剂的反应、铁状态、血红蛋白水平、ESAs用量、ESAs反应及近期并发症等情况调整推荐100 mg 每12周1次,中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志. 2014;30(9):712-716.,ESA治疗时，至少每3个月评估一次铁状态（TSAT和SF），包括初始或维持铁剂治疗时（未分级） 1，贫血加重时应每月一次2铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性（TSAT和CHr）、血红蛋白和EPO 治疗剂量综合考虑2,1.KDIGO Anemia Work Group. Kidney inter. 2012;2(4):279-335.2.中华医学会肾脏病学分会. 重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识. 2010修订版.,铁状态定期评估推荐,何时可考虑停止静脉补铁？,如果患者TSAT50%和(或)SF800g/l，应停止静脉给铁3个月随后定期监测铁指标以决定是否恢复静脉补铁当TSAT 50%和SF800g/l时，可考虑恢复静脉补铁，每周剂量减少1/31/2,中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志. 2014;30(9):712-716.,KDIGO指南，潜在炎症状态会使铁蛋白水平增高，但不应盲目停止补铁,1.KDIGO Anemia Work Group. Kidney inter. 2012;2(4):279-335.2.卞维静, 等. 中国实用内科杂志. 2012;32(12):911-913.,当机体存在炎症状态时，铁蛋白所反应的铁储备和对补铁治疗的反应不同于无炎症状态时在无明显临床感染或炎症反应时，通过C反应蛋白（CRP）检测可以验证机体是否存在潜在的炎症,铁蛋白与C-反应蛋白呈正相关,铁蛋白增高不应误判为“铁过量”而停用铁剂，否则将会导致铁缺乏，降低rHuEPO疗效，正常CRP500 g/L的患者组织铁正常或高于正常2研究显示，在接受EPO治疗的透析患者中，当SF高达(1047445)g/L时也未出现铁超载2当透析患者发生铁过多时，大部分铁沉积在网状内皮细胞，实质细胞的损害很少2,1.Kaushansky.lichtman.beutler, 主编.威廉姆斯血液学. 第8版. 549.2.范敏华, 等. 中国血液净化. 2006;5(8):407-409.,三生蔗糖铁注射液的用法,静脉滴注是首选给药方式,首次使用蔗糖铁时，先给予小剂量进行测