2015新活素讲课

人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,烟台毓璜顶医院心内科 孙晓健,心力衰竭 和器官充血,M Legrand et al. Crit Care Med 2014,心房释放A型利钠肽,血管内皮细胞释放C型利钠肽,心室释放B型利钠肽,抑制肾素血管紧张素和内皮素,降低外周血管阻力（降低血压）,利钠,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,三种调节容量药物互补关系,利尿剂,联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用,Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. Epub ahead of print,BNP 分泌,BNP前体原,丝氨酸蛋白酶,心肌细胞,BNP前体,信号肽,心力衰竭与BNP/ NT-proBNP,心力衰竭-BNP相对/绝对不足,重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽,DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量：3464 Da与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性,（国产商品名：新活素）,新活素的多效性药理作用,rhBNP相关临床试验,PROACTION试验早期急诊室应用研究,ADHF受试者(n=237),Data on file. Scios Inc. August 2002,BNP在心衰中的临床应用,PROACTION试验结论,住院率比较全部原因的住院率降低11因心衰的住院率降低21出院后30天再住院率比较全部原因的再住院率降低57 总住院时间降低45,BNP在心衰中的临床应用,美国ADHERE心衰登记中心,脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性药物，平均用药时间为3天与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患者死亡率,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)严重心力衰竭患者长期静脉治疗的安全性和耐受性评价,Clyde W, Yancy, MD ,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验试验设计,试验设计多中心、随机开放研究随机分到三组：（）常规治疗组（n=69） （）常规治疗+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0g/kg，维持剂量0.005g/kg/min ，静脉滴注4-6小时（）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0g/kg，维持剂量0.01g/kg/min ，静脉滴注4-6小时 每周滴注一次，滴注12周 ，后续周随访期。,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验有效性分析,第12周治疗结束时临床评价全部心衰患者,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验有效性分析,第12周治疗结束时临床评价高危心衰患者,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验结论,与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者非住院生存时间更长高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、再住院病例数更少,BNP在心衰中的临床应用,IV期 临床,新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验,IV期 临床,疗效评价呼吸困难均显著改善（P0.05）,方案 回顾,重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）治疗急性心力衰竭疗效和安全性的全国多中心注册研究,评估临床状况明确诊断符合入选条件无排除标准,入选,观察 流程图,0,入院,0-8h,给药前,30min-72h,给药后30min-72h,7天,给药后7天,30天,随访,观察点,观察点,观察点,观察截止,常规治疗+新活素,主要观测指标,NT-proBNP,左室舒张末期前后径,左房,LVEF,舒张末期容积,收缩末期容积,心血管事件,24小时尿量,左室收缩末期前后径,所有患者均接受,用药时间：72h,NT-proBNP,指,标,与给药前相比，用药72h后， NT-proBNP值显著下降（P0.05）,P=0.03,P=0.08,平均24小时尿量,指,标,与给药前相比，用药72h后， 尿量显著增加（P0.05）,P=0.03,P=0.12,射血分数,指,标,与给药前相比，用药72h、30天后， 射血分数显著增加（P0.05）,P=0.02,P=0.00,30天内再次心衰：4.5% 30天内再住院率：4.1% 病死率：7.5%,临床,事件,30天内再住院率为4.1%，低于IV期临床报道的5.6%30天总体病死率为7.5%，低于IV期临床报道的9.4%,结 论,1. 临床应用新活素能显著降低NT-proBNP水平，显著增加尿量,2. 临床应用新活素能有效改善患者心功能,3. 临床事件发生率低于IV期临床，足疗程使用患者获益更多,2012ESC急慢性心衰诊断治疗指南推荐,1,ACC/AHA 2013 成人心力衰竭诊断和治疗指南推荐,2,2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐,3,权威指南推荐,奈西利肽指南推荐,急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发作； 急性大面积心梗；,新活素应用体会,配制：1支新活素（0.5mg）溶于NS 50mL， 溶液终浓度为10ug/mL负荷量：1ug/kg，约5-8mL在10min内静推（患者以50-80kg计算）维持量： 0.01ug/kg/min，约3-5mL/h泵入（患者以50-80kg计算）,新活素应用体会,维持时间：从10余小时至数天不等，多在1-3天之间，根据患者具体病情而定在第一支应用有效的基础上再连续应用应用期间收缩压不应低于95mmHg,新活素应用体会,1支新活素（0.5mg）溶于NS 50mL