抗菌药物的合理应用

抗菌药物的合理应用,史卫忠首都医科大学附属北京天坛医院67096856 ,抗生素使用的误区,误区：抗生素=消炎药 抗生素杀灭引起炎症的微生物。消炎药是针对炎症的（如阿司匹林等）。抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治疗无菌性炎症，会引起菌群失调，造成抵抗力下降。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：抗生素可预防感染 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗有害无益。抗生素是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的。没有预防感染的作用，相反，长期使用抗生素会引起细菌耐药。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：广谱抗生素优于窄谱抗生素 抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。否则容易增强细菌对抗生素的耐药性。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 每种抗生素都有自身的特性，抗菌谱不完全相同，优势劣势各不相同。一般要因病、因人选择，坚持个体化给药。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：使用抗生素的种类越多，越能有效地控制感染 一般不提倡联合使用抗生素。容易产生一些毒副作用、或者细菌耐药。一般来说，为避免耐药和毒副作用的产生，能用一种抗生素解决的问题绝不应使用两种。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：感冒就用抗生素 病毒或者细菌都可以引起感冒。抗生素只对细菌性感冒有用。其实，很多感冒都属于病毒性感冒。严格意义上讲，对病毒性感冒并没有什么有效的药物，只是对症治疗，而不需要使用抗生素。感冒以后应用抗生素实际上是没有用处的，是浪费也是滥用。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：发烧就用抗生素 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起，抗生素无效。此外，细菌感染引起的发热也有多种不同的类型，不能盲目地就使用头孢菌素等抗生素。,2017/12/9,抗生素使用的误区,误区：频繁更换抗生素 抗生素的疗效有一个周期问题，如果使用某种抗生素的疗效暂时不好，首先应当考虑用药时间不足。此外，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素也可影响抗生素的疗效。频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性。,2017/12/9,抗菌药物使用的误区,误区：一旦有效就停药 抗生素的使用有一个周期。用药时间不足的话，有可能根本见不到效果；如果有了一点效果就停药的话，不但治不好病，即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。,2017/12/9,青霉素类 头孢菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗生素 单环菌素类 内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类抗菌药物 利福霉素类 糖肽类 大环内酯类 喹诺酮类 合成抗菌药物 磺胺类 合成抗真菌药,-内酰胺类,内酰胺类抗菌药物作用特点,结构上均有内酰胺环为杀菌剂对人体毒性低属于时间依赖性抗菌药物多数品种半衰期在1h左右（除头孢曲松），需一日多次给药。相同特性品种间存在交叉耐药,2017/12/9,13,青霉素类,适应证 1.青霉素: 适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感(不产青霉素酶)金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括猩红热、丹毒等。,也可用于治疗草绿色链球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、鼠咬热、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。,A型链球菌（化脓性）治疗效果最好，因其不产酶。,3.广谱青霉素类: 主要适用于G+球菌、部分G-杆菌所致感染氨苄西林与阿莫西林对部分阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌)亦具抗菌活性。但近年来大肠埃希菌本品耐药已达到80%以上。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。肠球菌和李斯特菌作用优于青霉素。,氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。,哌拉西林、阿洛西林和美洛西林 除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用;,适用于铜绿假单胞菌及肠杆菌科细菌所致的 感染。 本类药物均可被细菌产生的青霉素酶水解失活,2.耐青霉素酶青霉素:仅适用于产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌感染，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。,因头孢菌素的广泛应用而很少用,青霉素类临床使用注意事项,无论采用何种给药途径，用药前必须询问有无过敏性史，并须先做青霉素皮肤试验。过敏性休克一旦发生，必须立即停药，并就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、糖皮质激素等抗休克治疗。大剂量应用可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等CNS反应（青霉素脑病）。(另外赫氏反应:钩体病、梅毒，寒热咽痛等症状） 钾盐不可快速静脉注射。本类药物在碱性溶液中易失活，在近中性溶液中稳定。,2017/12/9,19,头孢菌素类,头孢氨苄,头孢克洛,头孢丙烯,头孢菌素抗菌活性比较,* 部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,头孢菌素类抗菌谱及适应症,头孢菌素：分为四代第一代头孢菌素主要作用葡萄球菌属、链球菌属、G+杆菌 注射剂：头孢唑林(外科预防用药)、头孢硫咪、头孢拉定、头孢替唑 口服制剂：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄第二代头孢菌素对G+球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分G-杆菌较第一代强 注射剂：头孢呋辛(外科预防用药) 、头孢替安 口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯,2017/12/9,22,头孢菌素类抗菌谱及适应症,第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用,对阳性菌作用不如其它几代，用于敏感菌所致的严重感染 头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌感染外，对铜绿假单胞菌所致各种感染亦具明显疗效 腹腔、盆腔感染时，需合用硝基咪唑类抗厌氧菌药 近年来革兰氏阴性杆菌产ESBLs(超广谱-内酰胺酶)和AmpC酶增多，三代头孢菌素不宜用于上述产酶株感染 注射品种：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟 口服品种：头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢特伦酯、头孢地尼,2017/12/9,23,第三代头孢菌素 头孢他啶和头孢哌酮,除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌高度抗菌活性;不适用于社区获得性肺炎。,头孢他啶：目前抗铜绿假单胞最强的，也远比哌拉西林强。用于严重的院内感染，特别是囊性纤维化合并感染。为粒缺发热患者经验治疗的重要选择。头孢哌酮：在胆汁浓度高。主要治疗由铜绿和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致感染。戒酒硫反应突出,头孢菌素类抗菌谱及适应症,第四代头孢菌素对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿，由于对染色体介导的AmpC酶稳定，对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等非发酵糖类菌株作用优于第三代头孢菌素对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿对金葡菌、肺炎链球菌等的作用较第三代头孢菌素略强常用品种：头孢吡肟、头孢匹罗适应症：多重耐药革兰氏阴性杆菌(包括AmpC酶)所致院内感染和免疫缺陷感染，不宜用于产ESBLs株所致感染。,2017/12/9,26,头孢菌素类抗菌谱及适应症,所有头孢菌素类对下列细菌作用较差 甲氧西林耐药葡萄球菌 肠球菌属（天然耐药）故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。,2017/12/9,27,头孢菌素类临床使用注意事项,禁用于对头孢菌素类过敏史、有青霉素过敏性休克史的患者。用药前询问患者有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史，有药物过敏史者，应谨慎使用。多数药主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用，可能加重肾毒性，应注意监测肾功能。头孢哌酮可致低凝血酶原血症或出血，维生素K可预防出血；本药亦可引起双硫伦样反应，用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,2017/12/9,28,关于皮试,按国家卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。目前认为青霉素G中过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基，它是由青霉素分子打开-内酰胺环而形成的衍生物，因各种不同侧链的青霉素都形成该抗原决定簇，相互之间能发生强烈的交叉过敏反应，故青霉素类药物可以用青霉素G钠作皮试。,青霉素类抗生素在使用前必须做青霉素皮肤过敏试验，青霉素类抗生素成人停药7天、儿童停用3天后再用，必须重新做皮肤过敏试验。口服青霉素类抗生素，使用前也必须做皮肤过敏试验。所有青霉素类抗生素用青霉素钠皮肤过敏试验液（浓度500单位/ml）做皮肤过敏试验。使用青霉素类抗生素前，应详细询问药物过敏史，已知有青霉素过敏史的病人，严禁做青霉素皮肤过敏试验。,青霉素皮试过程注意事项,极少数高敏患者可在皮肤试验时发生过敏性休克，常于注射后数秒至5分钟内开始，如不及时抢救可导致病人死亡，故应做好抢救准备。皮试结果只具有临床参考价值，青霉素皮肤试验阴性反应者，在注射青霉素类药物时及注射后20分钟，仍需严密观察有无过敏反应出现。更换同类药物或不同批号或停药3天以上，须重新做皮内试验。,如果患者对青霉素类严重过敏（如曾发生过过敏性休克等）应禁用头孢类抗生素。如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗生素物。规定头孢类抗生素的药品说明书中明确表述使用前须做皮肤过敏试验或以做皮肤过敏试验为宜或最好进行皮肤过敏试验，有上述描述的头孢类药品必须用头孢类原药做皮肤过敏试验,青霉素过敏病人应用头孢菌素时临床发生过敏反应者达5%7%，故对青霉素过敏病人应根据病情权衡利弊使用头孢菌素类药物；有青霉素过敏性休克或即刻反应者，禁用头孢菌素； 青霉素过敏患者仅表现皮疹反应，而病情又确属需要应用头孢菌素时，可进一步做头孢菌素皮试。,使用前和使用时应注意,如药品说明书上未明确规定，则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。临床使用各种抗菌药物，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进行皮肤过敏试验，或皮肤过敏试验阴性，在进行皮肤过敏试验中和首次使用后的0.5小时内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。,头孢类需要做皮试的药品,头孢哌酮舒巴坦，舒普深舒巴坦钠为-内酰胺类酶抑制剂，具有与青霉素类相同的-内酰胺环，可致过敏反应，已知对青霉素类、舒巴坦、及其它头孢菌素类过敏者禁用。头孢曲松，罗氏芬新修订的说明书要求做皮试实验,非典型-内酰胺类,美罗培南,厄他培南,单环-内酰胺类,氨曲南窄谱：只对需氧阴性菌有效，包括铜绿假单胞菌耐酶、低毒、入CSF与青、头孢无交叉过敏，不必皮试作为氨基糖苷类不能耐受者的替代品用于免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染对青、头孢过敏者G菌感染,头霉素类 （美唑、西丁、米诺）,抗菌特点 对超广谱内酰胺酶(ESBL)稳定 对厌氧菌有效适应证 超广谱内酰胺酶(ESBL)的阴性菌感染 需氧菌与厌氧菌混合感染如腹盆腔感染,内酰胺类/内酰胺酶抑制剂复方制剂,临床常用品种： 氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦适应症：用于因产内酰胺酶而耐药的细菌感染但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染、非产内酰胺酶的耐药菌感染。重症感染静脉给药，轻症感染或经静脉给药后病情好转者口服给药,2017/12/9,39,含酶复方内酰胺类临床使用注意事项,用前询问药物过敏史并进行青霉素皮试，对青霉素类过敏者或皮试阳性患者禁用。有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用指征时，严密观察下慎用，但有青霉素过敏性休克史的患者，不可选用头孢哌酮/舒巴坦。如发生过敏反应，立即停药；发生过敏性休克，应就地抢救，给予吸氧及注射肾上腺素、糖皮质激素等抗休克治疗。中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。本类药物不推荐用于新生儿和早产儿。,2017/12/9,40,氨基糖苷类抗菌谱及适应症,对肠杆菌科细菌具有强大杀菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌、葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，对化脓性、溶血性链球菌基本无作用链霉素对葡萄球菌作用差，对结核分枝杆菌有强大作用，用于结核病。庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、异帕米星、依替米星对肠杆菌科和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属有良好作用用于中重度肠杆菌科、铜绿假单胞菌感染妥布霉素主要局部应用,2017/12/9,41,氨基糖苷类抗菌谱及适应症,所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差联合用于葡萄球菌、草绿色链球菌、肠球菌所致严重感染,2017/12/9,42,氨基糖苷类临床使用注意事项,该类药均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能、听力及前庭功能、神经肌肉阻滞症状。一旦出现先兆，须及时停药。（老年人易忽视、不可逆损坏）由于抗菌谱和其毒性反应，不宜单独用于上、下呼吸道细菌性感染和单纯性上、下尿路感染的治疗。肾功能减退患者，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测。新生儿、婴幼儿、老年、妊娠期、哺乳期患者应尽量避免使用本类药物本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂合用 。 （ 过敏反应 钙剂、肾上腺素等）,2017/12/9,43,大环内酯类抗菌谱及适应症,老大环内酯类：主要作用于革兰氏阳性菌，作为青霉素类过敏患者的替代药物 常用品种：红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素新大环内酯类：对革兰氏阳性菌，流感嗜血杆菌，肺炎支原体或衣原体、军团菌等非典型病原体的抗菌活性增强 常用品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,2017/12/9,44,大环内酯类临床使用注意事项,红霉素及克拉霉素禁止与特非那定合用，以免引起心脏不良反应。肝功能损害患者，需适当减量并定期复查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.10.5，缓慢静脉滴注。在碱性环境中抗菌活性较强，不易透过血脑屏障,2017/12/9,45,林可酰类抗菌谱及适应症,主要作用于革兰阳性球菌，克林霉素的体外抗菌活性强于林可霉素，对厌氧菌有较好抗菌活性，在骨组织浓度高。 林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、溶血性链球菌（肠球菌属除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。 克林霉素适用于：厌氧菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌及敏感金葡菌所致的下呼吸道、骨髓、皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染。 包括林可霉素、克林霉素,2017/12/9,46,林可霉素类临床使用注意事项,本类药物有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用，应注意假膜性肠炎的发生。本类药物不推荐用于新生儿。妊娠期患者确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。肝功能损害的患者确有应用指征时宜减量应用。静脉制剂对血管有刺激性，应缓慢滴注，不可静脉推注。,2017/12/9,47,四环素类抗菌谱及适应症,常用品种：四环素、金霉素、土霉素，半合成四环素类有多西环素、美他环素、替加环素和米诺环素。抗菌谱：广谱，对革兰阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、布鲁菌、霍乱菌、鼠疫菌均有效，但常见病原菌对本类药物普遍耐药。 适应症：立克次体感染尤其斑疹伤寒、支原体感染、衣原体属感染、螺旋体感染、布鲁菌病、霍乱、鼠疫，也可用于炎症反应显著痤疮的治疗 本类药可用于对青霉素抗生素过敏的破伤风，梅毒等。,2017/12/9,48,氯霉素类抗菌谱及适应症,常用品种：氯霉素、甲砜霉素抗菌谱：广谱，对革兰阳性、阴性菌有效，对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性。 （抑制骨髓造血）适应症：细菌性脑膜炎和脑脓肿伤寒沙门菌感染、厌氧菌感染、立克次体感染,2017/12/9,49,糖肽类抗菌谱及适应症,常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁抗菌谱：对革兰阳性菌具有强大作用，葡萄球菌属包括甲氧西林耐药、链球菌属、肠球菌属等适应证 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA)（头孢菌素作用较小）、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS)、肠球菌属、耐青霉素肺炎链球菌所致感染。对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。口服用于经甲硝唑治疗无效艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。替考拉宁半衰期长，耳、肾毒性较万古霉素少见，对溶葡、表葡作用较差,2017/12/9,50,糖肽类临床使用注意事项,不宜用于：预防用药；MRSA带菌者；粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；局部用药。 本类药物有肾、耳毒性，用药期间应定期复查尿常规与肾功能，注意听力改变。有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程一般不超过14天。妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时，需进行血药浓度监测。应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。,2017/12/9,51,磷霉素类抗菌谱及适应症,抗菌谱：广谱，革兰阳性及阴性菌，但作用较弱适应症：可用于治疗敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐药株)和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。治疗严重感染时需加大治疗剂量并常须与其他抗菌药物联合应用，如治疗甲氧西林耐药金葡菌重症感染时与万古霉素或去甲万古霉素联合。,2017/12/9,52,磷霉素类临床使用注意事项,与内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用。 主要经肾排出，肾功能减退和老年患者应根据肾功能 减退程度减量应用。 每克磷霉素钠盐含0.32g钠，心功能不全、高血压病 及需要控制钠盐摄入量者应用本药时需加以注意。 静脉用药时，应将每4g磷霉素溶于至少250 ml液体 中，滴注速度不宜过快，以减少静脉炎的发生。（！）,2017/12/9,53,氟喹诺酮类抗菌谱及适应症,常用品种：第三代（环丙、氧氟沙星、洛美）第四代喹诺酮类(克林沙星、加替沙星)抗菌谱：三代对革兰阴性菌有强大抗菌活性，对革兰阳性球菌、非典型病原体、结核杆菌也有效。四代作用特点对肺炎链球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌等革兰阳性球菌活性增强对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原作用增强对厌氧菌的抗菌作用增强对革兰氏阴性杆菌与三代相仿不良反应较三代少见,2017/12/9,54,氟喹诺酮类抗菌谱及适应症,适应症：泌尿生殖系统感染：肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎；淋菌性和非淋菌性尿道炎及宫颈炎。伤寒沙门菌感染：成人患者为首选。肠道感染：耐药普遍腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。呼吸道感染,2017/12/9,55,氟喹诺酮类抗菌谱及适应症,呼吸道感染：已成为一线用药呼吸喹诺酮类环丙沙星、氧氟沙星等用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等上呼吸道感染，肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。,2017/12/9,56,氟喹诺酮类临床使用注意事项,18岁以下未成年患者避免使用本类药物。制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退患者需根据肾功能减退程度减量用药。本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。,2017/12/9,57,38号文件规定氟喹诺酮类药物临床应用,经验性治疗可用于肠道感染社区获得性呼吸道感染社区获得性泌尿系统感染其他感染性疾病参照药敏试验结果或细菌耐药监测结果严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药,磺胺类抗菌谱及适应症,分为全身用磺胺药(磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、复方磺胺甲噁唑)，肠道用磺胺药(柳氮磺吡啶)， 局部用磺胺药(磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠) 全身用磺胺类药适应症：复方磺胺甲噁唑最常用，用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染、急性中耳炎，大肠埃希菌等敏感株引起的尿路感染，脑膜炎奈瑟球菌所致的脑膜炎，沙门菌所致伤寒，卡氏肺孢菌肺炎首选药。 磺胺嘧啶银主要用于预防或治疗烧伤或大面积创伤后继发创面细菌感染；磺胺醋酰钠则用于治疗结膜炎、沙眼等柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治疗溃疡性结肠炎。,2017/12/9,59,磺胺类临床使用注意事项,过敏反应多见，可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等，过敏体质及有过敏史患者应避免使用。可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血，用药期间应定期检查周围血象变化。可致肝脏损害、肾损害，用药期间需定期测定肝功能、肾功能。肝病、肾病患者应避免使用。可引起脑性核黄疸，因此禁用于新生儿及2月龄以下儿。易在肾小管形成结晶，用药期间应多饮水，保持充分尿量，以防结晶尿的发生；必要时可服用碱化尿液的药物。,2017/12/9,60,硝基咪唑类抗菌谱及适应症,常用品种：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑抗菌谱：对厌氧菌、滴虫、阿米巴和贾第鞭毛虫具有强大活性。适应证：需氧菌与厌氧菌的混合感染：如腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等，常需与抗需氧菌的抗菌药物联合应用。口服用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃炎及溃疡、牙周感染、加德纳菌阴道炎等。手术预防用药：与抗菌药联合，用于盆腔、肠道及腹腔手术。 寄生虫病治疗：肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病。,2017/12/9,61,硝基咪唑类临床使用注意事项,妊娠早期（3个月内）患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统基础疾患及血液病患者慎用。双硫伦样反应，用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积，因此肝病患者应减量应用。,2017/12/9,62,抗菌药物作用分类对细菌的作用,一 杀菌剂繁殖期杀菌剂内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、其他内酰胺类）静止期杀菌剂氨基糖苷类快速杀菌剂氟喹诺酮类、糖肽类、磷霉素慢速杀菌剂利福霉素类二 抑菌剂快速抑菌剂大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类慢速抑菌剂磺胺类,2017/12/9,63,各类抗菌药作用部位及机制,2017/12/9,64,各类抗菌药的作用部位及机制,2017/12/9,65,各类抗菌药作用部位及机制,2017/12/9,66,2017/12/9,67,细胞壁,细胞膜,细胞核,核糖体,内酰胺类、糖肽类、磷霉素类抑制细菌细胞壁的合成,多粘菌素 增加细胞膜通透性,大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类、氨基糖苷类 阻止蛋白质合成,喹诺酮类、利福霉素类、硝基咪唑及呋喃类、磺胺类 抑制核酸合成,各类抗菌药的作用部位及机制,抗菌药物治疗性应用的基本原则,诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 尽早查明病原菌，根据病原菌种类及药敏试验结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点(抗菌谱和抗菌活性)及人体内过程特点 (吸收、分布、代谢和排出过程)选择用药综合患者病情、病原菌种类、抗菌药物特点制订抗菌药物治疗方案,2017/12/9,68,抗菌药物治疗方案制定,制订抗菌药物治疗方案考虑因素 病原菌、感染部位及病情、抗菌药物作用特点 患者病情：包括感染部位、严重程度、患者生理和病理情况抗菌药物治疗方案 包括选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程、联合用药等,2017/12/9,69,制订治疗方案时遵循的原则,品种选择：病原菌种类及药敏结果，疾病指南经验用 给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。重症感染和抗菌药物不易达到的部位的感染治疗剂量高限；单纯性下尿路感染治疗剂量低限。 给药途径：轻症感染口服给药。重症感染应予静脉给药，病情好转能口服时转为口服给药。应尽量避免局部用抗菌药治疗。局部应用只限于鞘内给药、厚壁脓肿内、眼科感染、皮肤表层感染、口腔及阴道等黏膜表面的感染；避免将全身应用的品种作局部用药。,2017/12/9,70,制订治疗方案时遵循的原则,给药次数：根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。消除半衰期短者，应一日多次给药，氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次 疗程：一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时；特殊感染及重要脏器严重感染需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 抗菌药物的联合应用：单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药；在特殊情况时需联合用药，通常采用2种药物联合，3种及以上药物联合仅适用于个别情况。,2017/12/9,71,抗菌药物预防性应用的基本原则,内科系统预防用药 预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效 外科手术预防用药预防用药目的：预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染。预防用药基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物,2017/12/9,72,抗菌药物预防性应用的基本原则,外科手术预防用药基本原则 清洁切口通常不需预防用抗菌药物，特殊情况时可考虑预防用药，一般不超过24小时 清洁-污染切口需预防用抗菌药物，一般不超过24小时 污染切口需预防用抗菌药物，一般不超过72小时 感染切口属治疗性应用 预防术后切口感染，应针对金黄色葡萄球菌（以下简称金葡菌）选用药物。预防手术部位感染或全身性感染，则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用,2017/12/9,73,特殊病理生理状况患者应用基本原则,肾功能减退患者抗菌药物的应用 无或低肾毒性，主要经肝-肠排出正常使用无或低肾毒性，主要经肾排出调整给药剂量及方法高肾毒性避免使用或减量及个体化给药并监测肾功 肝功能减退患者抗菌药物的应用 无明显肝毒性，主要由肾排泄正常应用无明显肝毒性，主要由肝脏清除正常应用或减量给药主要经肝脏清除，对肝有毒性应避免使用经肝、肾两途径清除，但肝毒性不大仅肝功能减退者可正常应用，肝、肾功能均减退者需减量应用,2017/12/9,74,75,肝功能减退患者应用,76,肾功能减退患者应用,77,老年患者应用,特点组织器官呈生理性退行性变（肾功能、肝功能）免疫功能也见减退发生不良反应多见，但不典型 用药注意事项组织器官功能生理性减退，肝代谢、肾排泻药物功能减退，按正常治疗量的2/31/2给药易发生不良反选用低毒杀菌剂抗菌药物，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用，注意血药浓度监测,78,抗菌药物在新生儿患者中的应用,药物的给药间期通常较成人或年长儿为长主要经肝脏代谢的抗菌药(如氯霉素、磺胺药)及经肾排泄的抗菌药(如氨基糖苷类、万古霉素)应尽量避免应用，必须采用时应进行血药浓度监测不可用氟喹诺酮类不宜肌注给药需按日龄而调整给药方案(1个月内),79,新生儿中可能发生的ADR,80,FDA妊娠期用药分类,A类：在孕妇中进行的研究无危险性B类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资料，或动物中有毒性，而人类研究无危险性C类：动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊D类：已证实对人类的危险性，但药物的应用获益可能大X类：人类中可致胎儿异常，危险性大于受益,81,82,哺乳期患者应用,药物的乳汁分泌，通常不超过哺乳期患者每日用药量的1%（依据说明书）少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳,特殊病理生理状况患者应用基本原则,老年患者抗菌药物的应用组织器官功能生理性减退，肝代谢、肾排泻药物功能减退，按正常治疗量的2/31/2给药宜选用毒性低、具杀菌作用的抗菌药物 新生儿、小儿患者抗菌药物的应用 重要器官未完全发育成熟、处入生长发育期、对药物毒副作用敏感性高 （！）避免应用毒性大的抗菌药物、需减量应用 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 按照在妊娠期应用时危险性分类，选用药物A、B、C类 可从乳汁分泌、分泌量较高、易出现严重不良反应者，应避免选用；哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳,2017/12/9,83,抗菌药物联合应用的目的及原则,联合应用目的 提高抗菌效能 降低不良反应发生 防止或减缓细菌耐药性发生联合应用原则获得协同或相加作用联合作用于不同靶位及不同机制的抗菌药物扩大抗菌谱，尽量覆盖所有可能致病菌,2017/12/9,84,抗菌药物联合应用的指征,病原菌未明的严重细菌感染免疫功能