骨标志物检测在临床的应用和意义

骨标志物检测及在临床的应用和意义,内容,骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物检测的临床应用,内容,骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品,骨的代谢过程两个阶段: 吸收和合成,总 I型胶原氨基端前肽,-胶原降解产物,N 端骨钙素,骨的化学组成,无机基质 70% 磷酸钙 羟基磷灰石有机基质 30% 1型胶原（90%） 骨钙素（10%）,单位体积内无机质和有机质总量被称为骨量 。,骨质疏松症的定义,骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少骨脆性增加，骨折危险度升高全身骨代谢障碍疾病主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上【特点】静态，隐匿性疾病非特异性症状易被忽视病程较长,骨质疏松的危害,脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性或急性）,股骨颈骨折胫骨骨折 急诊外科治疗 30 % 无效 20 % 死亡,桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨折病情轻,内容,骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品,骨质疏松症的诊断方法,X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ）其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 ,骨质疏松症的治疗方法,抗再吸收治疗二膦酸盐激素代替疗法（HRT）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）降钙素合成代谢治疗PTH锶盐,内容,骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品,原发和继发性骨质疏松的骨标志物,PTH,维生素 D,tP1NP,-CrossLaps,骨钙素,原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨代谢的状态,继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因,total P1NP （总骨1型前胶原氨基端延长肽）骨合成标志物 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，因而PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。,-CrossLaps：骨吸收标志物,胶原交联的C端肽1型胶原的降解产物胶原降解时释放入血 是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的片断从肾脏排出。,C-末端,N-末端,骨钙素：骨转化标志物,骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白（3%），其作用是将钙结合到骨上。 血液中可出现完整的骨钙素（氨基酸1-49）与N-MID片段（氨基酸1-43）。但是完整的骨钙素不稳定，原因在于蛋白酶可在第43和44个氨基酸中间切断，切断后生成更为稳定的N-MID片段。 N-MID 骨钙素Elecsys测定使用两种特异性的单克隆抗体，这两种单克隆抗体趋向N-MID片段和N端片段的表位。通过该测定可检测稳定的N-MID片段与完整的骨钙素分子。,甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。体内PTH的功能: 刺激破骨细胞的活性和促进骨的再吸收 将钙从骨转移到血液中 减少维生素D受体的数量，降低细胞对维生素D的敏感性 在肾脏内调节25（OH）维生素D代谢为1,25-（ OH ）维生素D,PTH 甲状旁腺激素,维生素D的功能与合成,功能维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）增加小肠对钙的吸收骨的矿化作用免疫系统的调节作用抑制细胞分裂促进细胞分化,合成,骨标志物检测的临床应用,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法,骨质疏松诊断X-ray,BMD,生物学检测,原发性骨质疏松,继发性骨质疏松PTHVit-D3,骨合成P1NP,骨吸收-CrossN-MID,骨标志物 vs BMD,骨标志物 vs BMD骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年,骨标志物诊断参考标准,辅助诊断：维生素D的检测指征与测量值,怀疑维生素D缺乏日光照射不足因脂肪吸收障碍，肠道吸收维生素D减少维生素D代谢增强（巴比妥类、抗惊厥药物）维生素D丧失增多（肾病综合征、腹膜透析）低钙血症、低磷血症、碱性磷酸酶增多骨的矿物质含量减少怀疑维生素D过量,维生素D的数值判读：缺乏：20ng/ml (50 nmol/L)维生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L)(中国骨质疏松杂志2014年9月第20卷第9期),骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法,治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果,合成治疗：用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就 表明抗再吸收治疗是成功的。,用P1NP监测治疗,治疗监测：抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗效果,期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%,抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况（.），会导致-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。 对治疗有反应的患者（）骨标志物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者（-）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。-CrossLaps从基线水平下降35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）,骨质疏松患者的治疗监测流程,诊断骨质疏松,开始治疗,，检测标志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗,3个月后监测骨标志物total P1NP或-CrossLaps,抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下降（大于35-55%）,合成代谢治疗后total P1NP明显上升（大于40%）,抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低,合成代谢治疗后total P1NP无明显升高,维持目前治疗，继续监控，每隔6-12个月一次,询问依从性、胃肠道副作用，必要时调整治疗方案,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法,风险评估骨折风险高还是低？,-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。6580岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法,Elecsys Bone Marker,罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单, P1NP, -crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集 18分钟检测，快速准确，即时可得检测结果配套质控品PreciControl Bone（复合质控）ECL全自动分析系统Elecsys 2