ASCO的临床试验对临床实践的影响

2013 ASCO的临床试验对临床实践的影响,2013 ASCO的临床试验对临床实践的影响,一线治疗从国外生物标志物检测看临床用药习惯？化疗与分子标志物？维持治疗继续维持治疗：一线力比泰双药方案继以力比泰单药维持vs. 一线贝伐单抗三药方案继以贝伐单抗维持？二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要进行EGFR突变检测？,2013 ASCO的临床试验对临床实践的影响,一线治疗从国外生物标志物检测看临床用药习惯？化疗与分子标志物？维持治疗继续维持治疗：一线力比泰双药方案继以力比泰单药维持vs. 一线贝伐单抗三药方案继以贝伐单抗维持？二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要进行EGFR突变检测？,Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.,法国生物标志物研究：对10,000例NSCLC患者进行常规EGFR, HER2, KRAS, BRAF, PI3KCA突变检测和EML4-ALK基因融合评估的结果,研究结果：生物标志物评估 (n=9911),53.8%患者突变状态未知/其他,Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.,研究结果：一线治疗的类型 (n=9464*),患者接受力比泰一线治疗的比例最高，为36.9%,Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.,*包括本分析时具有完整临床数据的2671例患者,研究结果：生物学指导的一线治疗类型EGFR突变人群 (n=1006*),EGFR突变患者一线使用EGFR-TKI的比例为55.9%，一线使用力比泰的比例为13.8%,Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.,*包括本分析时具有完整临床数据的217例患者,研究结果：生物学指导的一线治疗类型ALK人群 (n=141*),Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.,*包括本分析时具有完整临床数据的46例患者,ALK人群一线使用力比泰的比例为69.8%,分子学分析指导下的晚期NSCLC患者全球III期研究,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,研究设计,分层因素：PS、性别、既往(新)辅助治疗治疗：6周期、无维持治疗、无贝伐单抗主要入组条件：IIIB(湿性)/IV期NSCLC，PS 0-1，可测量疾病，FFPE组织块并有蛋白表达数据计划入组：267例 (254个事件),Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,招募：运输组织块，筛选符合条件受试者,主要终点：无进展生存,2 : 1,N=275,研究结果：PFS和OS,Bepler G, et al. 2013 ASCO Abstract 8001.,OS,ASCO关于该研究的评论,现有的ERCC1抗体并不可靠，在目前的阶段，无论对于哪个期别的疾病，都不能用于指导任何临床决策根据汇总的数据，应当慎重考虑是否需要继续那些正在进行之中的ERCC1个体化化疗研究将初治适合铂类治疗患者随机接受单药化疗的新的个体化研究必须有明确和非常充分的理由(诸如已知靶向药物之于驱动基因突变人群),Sequist LV., 2013 ASCO Discussion 8000-LBA 8002.,小 结,目前还不能应用分子标志物来指导化疗的临床应用；对于组织学类型及标志物不明确的患者，健择/铂类仍是标准的治疗方案对于靶向药物用于临床治疗，需进行相应靶点的检测,2013 ASCO进展对晚期NSCLC治疗策略的影响,一线治疗从国外生物标志物检测看临床用药习惯？化疗与分子标志物？维持治疗继续维持治疗：一线力比泰双药方案继以力比泰单药维持vs. 一线贝伐单抗三药方案继以贝伐单抗维持？二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要进行EGFR突变检测？,*维持阶段的PFS,ASCO之前继续维持治疗的主要III期临床研究,Pirker R, et al. Lancet 2009; 373(9674): 1525-31.ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507.Paz-Ares LG, et al. 2011 ASCO , Abstract # CRA 7510.2011 ECCO, Barlesi, eta l. Abstract. 34LBA.,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163. Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.ASCO 2010 C. P. Belani, et al., Abstract # 7506.Sandler A, et al. N Engl J Med 2006, 355(24): 2542-50.,PRONOUNCE 研究设计,在美国进行的随机、开放、III期优效性研究力比泰 500 mg/m2; 卡铂 AUC 6紫杉醇 200 mg/m2; 卡铂 AUC 6; 贝伐单抗 15 mg/kg,分层因素: PS (0 vs. 1); 性别 (M vs. F); 疾病分期 (M1a vs. M1b),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,研究目的,主要终点：无4度毒性的PFS (G4PFS)当首次出现下列事件之一时评估这一复合终点4度不良反应(低于4度不良反应不予以评估)疾病进展或死亡(PFS)假设HR 0.75， 80%的效力证明力比泰+卡铂组较紫杉醇+卡铂+贝伐单抗组的优效性，双侧1类错误概率为0.1次要终点PFSOS总体缓解率 (ORR) 和疾病控制率(DCR)(RECIST 1.1)安全性与耐受性分析人群疗效：ITT安全性：随机和实际治疗人群(RT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,研究结果-G4PFS(ITT),Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,处危险患者Pem+Cb 182 87 44 26 14 7 6 3 1 0Pac+Cb+Bev 179 75 33 17 9 3 0 0 0 0,药物相关性3/4级不良反应,与患者最相关的药物相关性不良反应,Zinner R., et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003,从疗效上来看，两个方案没有差异，而从其他方面来评价的话，两药方案不论是使用方便度、毒性反应还是直观的价格，其优势都不言而喻,AVAPERL：研究设计,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自诱导治疗起的PFS-Pem+Bev维持治疗组显著优于Bev维持治疗组,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,自诱导治疗起的OS-Pem+Bev维持治疗组OS可达19.8月,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,两项含力比泰/顺铂一线诱导的维持治疗研究,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,14.0月,16.9月,15.9月,19.8月,小 结,PRONOUNCE研究显示，从疗效上来看，力比泰双药与贝伐单抗三药方案没有差异，而从其他方面来评价的话，力比泰双药不论是在使用方便度、毒性反应还是直观的价格方面均有独特的优势PARAMOUNT研究中力比泰单药维持可使患者获得16.9月的生存；AVAPERL研究中贝伐单抗维持治疗可使患者获得15.9月的生存；因此众多研究证明力比泰单药是继续维持治疗的有效药物，而其他单药维持治疗的疗效均未超过力比泰,2013 ASCO进展对晚期NSCLC治疗策略的影响,一线治疗从国外生物标志物检测看临床用药习惯？化疗与分子标志物？维持治疗继续维持治疗：一线力比泰双药方案继以力比泰单药维持vs. 一线贝伐单抗三药方案继以贝伐单抗维持？二线治疗EGFR-TKI 使用是否需要进行EGFR突变检测？,DELTA：研究设计,开放，多中心III期临床研究，41家中心、301例患者参与主要终点：PFS 计划目标样本量280例，基于以下假设厄洛替尼PFS优于多西他赛( 中位PFS：3.5m vs. 2.5m; =0.05双侧 ; =0.80)次要终点：OS、ORR、安全性、EGFR野生型分析两组全组和EGFR野生型亚组的基线分布均衡可比,DELTA=Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial,两组均用至进展,* UICC第6版,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.,PFS (EGFR野生型)-化疗显著优于EGFR-TKI,CTONG 0806 研究设计,多中心、随机、对照、开放II期临床研究,力比泰，500mg/m2, iv, d1,同时补充维生素和地塞米松,每3周重复,局部晚期/转移性NSCLC非鳞癌患者 既往接受过一种含铂方案姑息性化疗 EGFR18-21外显子无突变,进展,吉非替尼，口服，250mg/d,进展,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,研究结果力比泰组PFS显著优于吉非替尼组,力比泰组中位PFS 4.8月，吉非替尼组中位PFS 1.6月，HR=0.51 (95% CI 0.360.73, P0.001),处危险患者力比泰 76 23 19 17 16吉非替尼 81 15 10 10 10,Yang JJ, et al. ASCO 2013, Abstract 8042.,二线治疗野生型NSCLC研