GCP与质量保证王佳楠

药物临床试验的质量保证,王佳楠国家食品药品监督管理局药品认证管理中心,GCP（Good Clinical Practice）,1948 纽伦堡法典1964年 赫尔辛基宣言1977年 FDA guideline1989年 日本GCP 加拿大GCP1992年 EU GCP1993年 WHO GCP1997年 ICH GCP,我国GCP发展的历史,1998年 卫生部颁发了药品临床试验管理规 范（试行）1999年 国家药品监督管理局颁发了药品临 床试验管理规范2003年 SFDA修订并颁布药物临床试验质量 管理规范 与ICH GCP一致,GCP,目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠；保障受试者的权益与安全。定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设 计、组织实施、监查、稽查、记录、分析 总结和报告。范围：药物各期临床试验、人体生物利用度或生 物等效性试验。,药物研究监督相关法规,药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品研究机构登记备案管理办法（试行） 药品研究实验记录暂行规定药品临床研究的若干规定药物研究监督管理办法（待发）伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导 原则（征求意见稿）药品注册管理办法 指导原则,临床试验的原则,伦理原则 赫尔辛基宣言:公正、尊重人格、力求使 受试者最大程度受益和尽可能避免伤害科学原则法规原则,目前我国临床试验中存在的问题（一）,申办者和/或研究者对GCP和相关法规缺少了解未获得药品监督管理部门批准即开始试验伦理委员会未严格把关未正确执行知情同意未严格遵守试验方案原始资料无法溯源（原始病历、检验报告、放射诊断原始记录等）记录不准确或记录缺失数据修改无合理解释,目前我国临床试验中存在的问题（二）,临床试验药物管理不规范出现失访和中途退出者时随意增补病例没有临床试验标准操作规程（SOP）AE与SAE未按照规定记录和报告CRF中的数据与数据库不符试验结束后有关文件和数据不及时归档,质量保证,质量保证（QA），指一类有计划的、系统的行动，其建立是为了确保试验的执行和数据的产生、记录的提供及报告符合GCP和现行管理法规要求。(ICH）,临床试验的质量,有关人员的资格和职责（研究者、申办者、监查员、伦理委员会）临床试验的条件、程序及方案试验资料的记录、报告和保存试验用药品的准备、分发和回收SOP的制定和遵循多环节的质量保证体系,研究者的资格,在医疗机构中具有行医资格有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备在药物临床试验机构进行临床试验经过临床试验技术和GCP培训,研究者的职责,严格执行试验方案按照GCP的规定获取知情同意保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表按照规定记录和报告AE/SAE应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质量按照GCP的规定保存记录,申办者的职责,申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验申办者选择临床试验的机构和研究者申办者任命合格的监查员申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量,独立的伦理委员会（IEC）,伦理委员会的职责审批试验方案和知情同意书审阅安全性报告保护受试者的权益保留记录定期举行会议,临床试验方案的重要性,药物临床试验的主要文件由申办者和主要研究者共同讨论制定，有统计人员的参与反映了双方对本项试验的目的规定和技术是研究者实施临床试验的科学依据是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比性的工作依据,试验方案,试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平受试者的入选标准，排除标准和剔除标准试验用药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归,记录的作用,记录是安全性、有效性的评价和报告依据,也是遵循GCP的证据, 只有存在记录:才能证明相关行为发生过；才能在发生任何问题时追根溯源；才能证明试验是严格按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。,试验资料的记录、报告与保存,试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。,数据的要求,试验方案原始记录CRF数据库-统计报告-总结报告一致性准确性,资料管理原则,保存GCP要求的文件 试验总文件夹专人管理分类管理及时归档安全保存保存时间,试验用药品的管理,试验用药品的各种记录完整 试验用药品剂量和用法与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得转交和转卖试验用药品的接收数量、使用数量和剩余数量之间的关系应对应一致以合适的方式存储试验用药品,药品发放记录应包括,基本的识别代码（方案编号，医院名称等）受试者编号和姓名拼音缩写治疗/包装编号发药日期和数量返回日期和数量发药和收回药品人员的签名对不一致的地方进行说明,标准操作规程,标准操作规程（SOP）：为有效地实施和 完成某一临床试验中每项工作所拟定的 标准和详细的书面规程。,制订SOP的意义,统一标准明确职责保障条件保障数据质量写所要做的，做所已写的,SOP的实施,试验相关人员接受SOP培训试验相关人员严格执行SOPSOP的保存应便于随时查阅参考SOP的修订、修改、生效、分发、销毁均应记录、存档SOP应及时修订,质量保证的实施,QC监查稽查视察,QC,监查 monitor,稽查 audit,检查 inspection,质量,质量保证体系 Quality Assurance System,质量控制（QC）,质量控制：指在质量保证系统范围内执行的操作技术和活动，为了保证与试验相关的活动的质量已经符合要求。（ICH）,质量控制的步骤,研究者监查员数据管理员统计学家报告书写者,质量控制,研究者将任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中监查员对CRF进行核查数据管理员根据CRF建立录入程序数据管理员对CRF进行人工核查，并产生数据疑问表（DQF）由监查员将DQF交研究者确认或更正将检查后的数据由两个数据录入员独立输入 数据管理员对双份录入数据库进行核查数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告对审核后的数据最后锁定数据交统计分析人员进行编程分析,监查,监查，指监督和检查一项临床试验进展的过程，和确保临床试验的实施、记录和报告符合试验方案、SOPs、GCP和现行管理法规的行为。（ICH）,监查员的职责,作为申办者和研究者之间的联系桥梁选择并培训研究者在试验前、中、后期定期访查研究者核查试验是否严格按照方案和SOP进行受试者是否均签署知情同意书记录是否完整CRF是否和原始记录一致试验进度不良事件是否记录和报告试验结束时回收资料和剩余试验药品,稽查,稽查，指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。,稽查,类型常规稽查有因稽查,视察,视察，药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。,视察,类型机构检查项目检查