发热a

第八章 发热fever,病理生理学教研室周 艳 芳,手足口病,严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS),主要内容,概述发热的病因和发病机制发热时代谢与功能的改变发热防治的病理生理学基础,概 述,下丘脑视前区的前部（POAH),调定点(Set Point,SP)学说,下丘脑视前区的前部（POAH),调定点(Set Point,SP)学说,调定点学说,下丘脑体温调节中枢（调定点）,散热装置,产热装置,深部温度,温度感受装置,体温,体温fever？,致热原,发热 (fever),特点,必须有致热原作用,调定点上移,调节性体温升高,下丘脑体温调节中枢（调定点）,散热装置,产热装置,深部温度,温度感受装置,体温,发热的体温调节机制,下丘脑体温调节中枢（调定点）,散热装置,产热装置,深部温度,温度感受装置,体温,病理情况的体温调节机制,鱼鳞病,被动性体温,SP正常,体温调节障碍散热障碍产热功能异常,过热 (hyperthermia),脱水热与发热的区别？,下列哪种类型体温升高属于发热？ 紧张 运动 感染 中暑,体温,生理性,病理性,发热,过热,体温升高的分类,主要内容,概述发热的病因和发病机制发热时代谢与功能的改变发热防治的病理生理学基础,能激活机体产内生致热原细胞，产生、释放内生致热原（EP）的物质。,发热激活物(pyrogenic activator),外 致 热 原,体 内 产 物,外致热原,细菌,病毒,G+菌,G-菌,分枝杆菌,举 例,致热物质,真菌,螺旋体,疟原虫,外致热原的种类,最常见的外致热原-内毒素（endotoxin ,ET),主要成分为脂多糖（LPS）。大分子的聚合物，不易分解破坏，耐热性高，一般灭菌方法不能清除。 有耐受性。水溶性,分子量大，达1,000-2,000KD,“细菌不死的灵魂”,外致热原,细菌,病毒,G+菌,G-菌,分枝杆菌,举 例,致热物质,真菌,螺旋体,疟原虫,外致热原的种类,抗原抗体复合物,类固醇,本胆烷醇酮,尿酸盐,外 致 热 原,体 内 产 物,“非感染性发热”,外 致 热 原,体 内 产 物,发热激活物,外 致 热 原,体 内 产 物,外 致 热 原,体 内 产 物,发热激活物,如何判断患者是何种原因的发热？,“热型”,发热时的热型,发热时的热型,发热时的热型,外 致 热 原,体 内 产 物,外 致 热 原,体 内 产 物,发热激活物,不明原因发热(Fever of Unknown Origin,FUO),发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,基 本 发 病 过 程,产内生致热原细胞,单核细胞 巨噬细胞淋巴细胞,肿瘤细胞内皮细胞其它细胞,内生致热原,产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起机体体温升高的物质。,（endogenous pyrogen，EP),内生致热原（EP）的种类,白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)干扰素(interferon, IFN)白细胞介素-6(IL-6)巨噬细胞炎症蛋白1(MIP-1)、内皮素,4.小剂量引起单相热，大剂 量引起双相热,2.小分子蛋白类,1.多种细胞产生,内生致热原（EP）的特点,3.不耐热,时间（分）,体温,单相热：直接作用于体温调节中枢双相热：第一相多由于直接作用于体温调节中枢引起， 第二相由于产生另一种物质作用于体温调节中枢,内生致热原（EP）,产EP细胞的激活,EP的产生和释放,LPS,LBP,产EP细胞,信号转导,NF-B,-CD14,图 EP的产生与释放(自学),发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,基 本 发 病 过 程,?,?,通过血脑屏障,通过终板血管器(OVLT),EP传入中枢的途径,EPEPEP,OVLT区,通过血脑屏障,通过终板血管器(OVLT),EP传入中枢的途径,通过迷走神经,(中杏仁核 腹中膈),(视前区下丘脑前部),正调节中枢,负调节中枢,体温,体温,体温调节中枢,热限 !,中枢调节介质,？,中枢化学介质！,正调节中枢,负调节中枢,T,SP上移,正调节介质,负调节介质,SP上移,T,中枢调节介质是调定点上移的直接原因！,1.PGE2.cAMP3.Na+/Ca2+4.促肾上腺皮质激素释放素(CRH)5.一氧化氮(NO),正调节介质,1.前列腺素E(PGE),T,PGE抑制剂,潜伏期短,正调节介质,T,2.环磷酸腺苷（cAMP）,ATP cAMP 5-AMP,腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶,1.外源性cAMP T ,2.磷酸二酯酶（PDE）抑制剂 cAMP T ,3.磷酸二酯酶（PDE）激活剂 cAMP T ,4.腺苷酸环化酶抑制剂 cAMP T ,正调节介质,降钙剂,Na+,Ca2+,T,T,T,3. Na+/ Ca2+,正调节介质,调定点上移,cAMP,EP,cAMP可能是更接近终末环节的发热介质,结论,3. Na+/ Ca2+,正调节介质,1.精氨酸加压素(AVP) 2.黑素细胞刺激素(-MSH)3.脂皮质蛋白-1(Lipocortin-1),正调节介质,负调节介质,中枢调节介质,刘智勤等.脑热清对EP性发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP及腹中隔区AVP含量的影响.北京中医药大学学报.2004,27(2):120-124.,脑热清的解热机制可能是: 通过抑制下丘脑cAMP的生成与释放,降低脑脊液中的含量,同时促进腹中隔区中AVP的释放这两种途径对发热体温发挥正负调节整合作用。,结论,发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,基 本 发 病 过 程,体温调节中枢“调定点”上移,体温调节方式,体温上升期,高峰期,体温下降期,发热三个时相体温与调定点关系示意图,体温上升期,高峰期,体温下降期,调定点上移,产热,体温升高,散热,物质代谢加强 寒 战,皮肤血管收 缩,体温上升期,高峰期,体温下降期,体温,调定点,调定点高水平,产热,体温高水平波动,物质代谢加强,皮肤血管 舒张,散热,体温上升期,高峰期,体温下降期,调定点下降至正常,产热,体温恢复正常水平,物质代谢恢复正常,皮肤血管 舒张,散热,体温上升期,调定点,产热散热,畏寒 皮肤苍白 寒战 鸡皮疙瘩,特点,表现,发热时相变化特点,高温持续期 (高峰期),体温调定点,产热 散热,皮肤干燥发红自觉酷热感,体温下降期（退热期）,调定点,产热散热,发热时相,大汗 皮肤潮湿,发热机制小结,可针对哪些环节解热？,概述发热的病因和发病机制发热时代谢与功能的改变发热防治的病理生理学基础,主要内容,发热时机能代谢的变化,代谢变化 分解代谢增强！,发热时机能代谢的变化,机能变化,交感神经兴奋及血液温度升高！,4.消化：消化液分泌减少及消化酶活性降低,代谢变化 分解代谢增强！,3.呼吸：加深加快,2.心血管：心率加快、心收缩力增强,1.CNS：烦躁、谵语、幻觉、热惊厥,发热时机能代谢的变化,机能变化,交感神经兴奋及血液温度升高！,代谢变化 分解代谢增强！,2.急性期反应(自学),1.抗感染能力的改变,防御功能改变,利弊共存 ！,主要内容,概述发热的病因和发病机制发热时代谢与功能的改变发热防治的病理生理学基础,一、及时治疗原发病,防 治 原 则,二、一般性发热的处理,四、实施正确有效的解热措施 药物降温 物理降温,三、必须及时解热的病例 高热 心脏病 孕妇 恶性肿瘤,体温fever？,Question one:,Question two:,发热必发炎，需抗炎处理 ?,发热对人身体有害，需解热处理?,Question three:,病例分析,患儿，女，2岁。因发烧、咽痛3天，惊厥半小时入院。3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深。 PE：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP 13.3/8 kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（+）。 实验室检查：WBC17.4109/L（正常410 109/L），杆状2%，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。,Question,1.患儿体温升高为何种类型？原因是什么？2.患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？3.应对患儿采取怎样的治疗措施？,病例分析,物理降温、解热药及抗菌药物处理后，患儿惊厥停止，治疗一天体温开始下降，临床症状改善，四天之内热退身凉，皮肤潮湿，出汗，临床症状及扁桃体红肿消失。一周后，患儿病愈出院。,本章重点,1.发热、过热、内生致热原的概念2.发热的机制,谢谢！,下丘脑体温调节中枢（调定点）,产热器官 散热器官,外周温度感受器 中枢温度感受器,感受器,整合器,效应器,体温调定点学说,下丘脑体温调节中枢（调定点）,产热器官 散热器官,外周温度感受器 中枢温度感受器,感受器,整合器,效应器,体温调定点学说,针对下列三个环节解热,干扰或阻止EP的合成和释放，包括制 止或减少激活物的产生或发挥作用；妨碍或对抗EP对体温调节中枢的作用；阻断发热介质的合成。,PLA2,糖皮质激素,PAF拮抗剂,LT,5-脂氧酶,NSAID,环内过氧化物,(PGI2 / PGE2/ TXA2),花生四烯酸,PAF,膜磷脂,解热药物,包括化学解热药和类固醇解热药。水杨酸盐为代表的化学解热药：作用于POAH及附近，促使中枢神经元的机能复原