达英科室会

达英35是治疗PCOS的首选,HO,OH,C CH,Ethinylestradiol. EE 乙炔雌二醇 0.035mg,+,O,CL,CH2,CH3,CH3,C = O,CH3,O-C-CH3,O,Cyproterone acetate 醋酸环丙孕酮CPA（2mg）,CH3,达英35的成分及化学结构,醋酸环丙孕酮（CPA）,7OH孕酮衍生物，自身无雄激素活性强抗雄激素作用：竞争雄激素受体，阻断雄激素作用强孕激素活性: 抑制促性腺激素、孕激素活性为17OH孕酮首位抗促性腺激素作用,Muhn P. et al.,Contraception 1995; 51: 99-110 Stlzer W. et al. III Jenaer Symposium zur hormonalen Kontrazeption, 1985,抗雄活性比较(Hershberger测试),CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较,达英35适应症,用于口服避孕治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢，炎症或形成结节的痤疮，妇女雄激素性脱发，轻型多毛症，以及多囊卵巢综合征患者的高雄激素表现,PCOS流行病学,占生育年龄妇女510济南市、烟台市育龄妇女患病率分别为6.46和7.2济南市汉族PCOS主要为35岁以下占无排卵性不孕3060，有报道达75在妇科内分泌临床上占2060%闭经妇女中占25%在辅助生育技术助孕的患者中约占50%我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究,PCOS的病因,病因至今不明，可能的致病因素遗传因素家族聚集现象提示与遗传因素有关，是一种多基因疾病 环境因素肥胖妇女无排卵和多囊卵巢发病率为35-60,遗传因素环境因素相互作用结果,PCOS特点,异质性：临床表现、实验室检查和辅助检查差异很大不能治愈、进行性发展：可以伴有代谢综合症；糖代谢异常导致糖尿病； 脂代谢异常导致心血管疾病；长期单一的雌激素刺激导致子宫内膜癌等可控制：需长期用药控制，控制好则与正常人无异,PCOS诊断标准共识,稀发排卵或无排卵高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡12个，和/或卵巢体积10ml 上述3条中符合2条，并排除其他高雄激素病因：先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等,PCOS诊断的排除标准,排除标准是诊断PCOS的必须条件先天性肾上腺皮质增生柯兴氏综合征分泌雄激素的肿瘤甲状腺功能紊乱促性腺激素低下和卵巢早衰高泌乳素血症,治疗高雄: 临床常用方案选择,Ref: 1.Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 922.David A. Ehrmann, Polycystic Ovary Syndrome, The new England journal of medicine 2005; 352: 1223-36,口服避孕药治疗PCOS的作用点,达英35的多环节抗高雄作用,抑制促性腺激素过多分泌抑制卵巢和肾上腺来源的雄激素过多分泌增加SHBG的浓度，降低雄激素活性抑制IGF-1的作用靶器官上竞争雄激素受体，抑制雄激素活性,Ye Bilv et al. The clinical and endocrinology effect of the application of CPA plus CC on PCOS 2003: 120-124,达英-35对痤疮的疗效,恢复正常比例 (%)部位 第3周期 第6周期 第12周期 第36周期面部37.8 72.3 90.6 100胸部 34.5 72.8 88.1 100背部 38.5 72.3 89.6 98.4,Aydinlik S. et al. Clin Trials J 1990; 27: 392-402,达英-35对皮脂溢的疗效,Aydinlik S, et al. Clin Trials J 1990; 27: 392-402,恢复正常的比例 (%) 第3周期 第6周期 第12周期 第36周期 皮肤油腻 42.8 73.4 87.4 100 头发油腻 40.6 68.6 83.8 100 头屑 36.7 55.1 78.7 95.9,达英-35对多毛症的疗效,平均多毛症状评分,平均改变（治疗前与疗程后）,Prelevic G M, Puzigaca Z, Balint-Peric LA. Ann New York Acad Sci 1993; 687:255-262,Ferriman 评分,治疗12个周期后IGF-I显著降低：60周期 42% 治疗12个周期后IGF-1结合蛋白显著升高：60周期 199% Ref: Falsetti L.Human Reproduction 2001;16(1):36-42,达英-35对IGF-1的作用,治疗前 第12周期 第36周期 m(SD) m(SD) m(SD)总胆固醇177.89.3186.41.5185.38.5LDL 102.33.698.41.697.53.4HDL 51.20.261.20.9*61.70.1*HDL2 22.40.325.70.6*26.60.8*HDL3 38.40.741.60.8*42.70.6*与治疗前比较，p0.05,n=72,达英-35长期应用对脂代谢的影响,Ref: Falsetti L, Pasinetti E. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74: 56-60,治疗前 第12周期 第36周期 m(SD) m(SD) m(SD)载脂蛋白 A1 142.75.4 191.73.9 189.24.6*载脂蛋白 A2 32.4.1 43.8.2* 54.30.1*载脂蛋白 B 86.83.7 96.83.2 99.45.2*葡萄糖 84.33.7 85.60.2 84.90.8胰岛素 10.83.7 10.30.4 10.40.7* 与治疗前比较，p0.05,n=72,达英-35长期应用对脂代谢的影响,Ref: Falsetti L, Pasinetti E. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74: 56-60,达英35治疗,用法：自然月经或撤退出血的第15天服用，每日1片，连续服用21日。停药7日后重新开始用药。至少36个月，可重复使用。注意事项：达英35为避孕药物的一种，治疗前应排除口服避孕药的禁忌症,达英35治疗,PCOS29例，其中16例耐克罗米酚(CC)。用达英35治疗46个月，4例自发排卵，其中1例自发排卵妊娠；12例再用CC，7例排卵；2例自发排卵妊娠,张以文(1999),达英35治疗PCOS各项指标的改善,首次服药从月经周期的第一天开始:服药三周(21天),停药7天,停药的第8天起继续服第二周期的药(无论出血是否已停) 首次服用可以自由选择每日的服药时间, 一旦选定了服药时间，则需固定在同一时间服药，如每日的早餐或晚餐后,达英35的服用方法,流产后：立即开始服用 从另一种复方口服避孕药转服 服完第一种避孕药最后一片（活性片)之后直接开始开始服用达英35 或者不晚于正常的停药周期,达英35的服用方法,John Guillebaud (1998),停药:对于需要避孕的女性,口服避孕药可以长期服用,不会对生育造成影响如果计划怀孕,则可以在服完一个周期后停药,停药后生育能力很快恢复停药后即可安排怀孕,无需等待3-6个周期,对未来的婴儿没有影响,达英35的服用方法,轻微的头痛可继续服药，频繁的严重头痛或首次发生偏头痛者，需停药恶心及乳房胀痛一般不需要特殊处理，饭后服药可避免恶心的发生月经间期发生出血时，应继续服药，点滴出血的症状一般会消失如出血量增多，持续时间长或反复发生，则需要查明原因适当处理,达英35副作用预防及处理,达英35的禁忌症,妊娠/哺乳严重的