药理学抗高血压药

第16章 抗高血压药,学习目标,1、掌握利尿药、钙通道阻断药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻断药的降压机制、作用特点、临床应用和不良反应2、熟悉抗高血压的分类3、了解抗高血压的用药原则,第16章 抗高血压药内容,第一， 抗高血压药分类 一、利尿降压药 二、RAAS抑制药 三、钙通道阻滞药 四、肾上腺素受体阻断药 五、交感神经抑制药 六、血管扩张药第二， 常用抗高血压药第三， 抗高血压药应用原则,1.抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血 压下降的药物。2.高血压：体循环动脉血压增高的一种综合症。 定义：未服药，收缩压140mmHg或者 舒张压90mmHg,概 述,3.高血压分型：原发性（90%）病因不明 继发性（10%）某些疾病的一种表现,高血压分型 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg) 理 想 80 120 正 常 6085 90130 正常高值 8589 130139 期(轻度) 9099 140159期(中度) 100109 160179期(重度) 110 180 高血压危象 110 200,4.按病情分类,基本因素： 外周血管阻力 心脏功能和血容量主要通过:交感神经系统； 肾素-血管紧张素-醛固酮 调控保持相对稳定,5. 影响因素：,高血压病的神经肾素学说,大脑皮层功能紊乱,皮层下中枢功能失调,交感中枢兴奋,醛固酮分泌,血管收缩,血压升高,水钠潴留,肾素分泌,血管紧张素,高血压的病因,血管阻力,血管 阻力,高血压的危害,心血管：心脏扩大，心功能衰竭脑血管：脑出血肾血管：肾功能衰竭眼底：动脉硬化，眼底出血,据病理生理机制，药物从一下方面产生作用 即： 降低血容量 降低交感神经活性 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下：,第一节抗高血压药的分类,1.利尿降压药：氢氯噻嗪,血管紧张素转化酶（ACE）抑制药： 卡托普利 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米吉林,2.RAAS抑制药,4.肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 -R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 、-R阻断药：拉贝洛尔,3.钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平,中枢交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等 神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等 NA能神经末梢阻滞药：利血平等,5.交感神经抑制药,6.血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔 其他：吲达帕胺、酮舍林,利尿药,心,一线抗高血压药（四类） 利尿药 钙通道阻滞药 受体阻滞药 ACEI及AT1阻滞药,第二节常用抗高血压药,1.降压作用特点: 作用确切、温和、持久、平稳；收缩压和舒张压成比例下降，无体位性低血压；长期用药无耐受性。,药理作用,一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 （双氢克尿噻）,2.降压机理初始用药：利尿排钠，降低血容量长期用药（3-4周）： 利尿排钠，胞内低钠 胞内Ca2+含量 血管扩张 降低对缩血管物质的敏感性 诱导产生扩血管物质（如激肽、PG等）,3.临床应用 轻度高血压 与其他降压药合用于各期高血压,4.不良反应（电解质、代谢紊乱）低钠、低钾、低镁 高尿酸症、痛风血糖、血脂升高肾素活性升高,吲达帕胺（寿比山）,1、作用：利尿、钙拮抗 特点：降压作用强、持续时间长2、应用： 治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。3、不良反应： 较少，有失眠、口干等。,二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）,药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平、维拉帕米等【作用特点】 1.阻滞Ca2通道，Ca2内流减少，血管扩张、血压下降。,2. 扩张冠状动脉，增加心血流量；3. 抑制血小板聚集，降低血粘滞度；4. 改善心脏功能，保护缺血心肌，抗AS。,硝苯地平,1.降压作用特点（1）强、快（2）对正常血压无作用，高血压者降压显著（3）反射性心率，心输出量，肾素活性 临床使用该药的缓释剂或控释剂,2. 临床应用：各型高血压 与其他降压药合用，增强疗效，减少不良反应。,不良反应：面部潮红、头痛、眩晕、 心悸、踝部水肿。,作用于RAAS的药物: 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 血管紧张素（Ang）受体(AT1)拮抗药,二、肾素-血管紧张素系统（RAAS）抑制药,(一)血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）,降压不伴心率加快，对心排血量无影响防止或逆转血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构,ACEI作用特点：,增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，无电解质和代谢紊乱无耐受性。,【药理作用】,血管紧张素（Ang ）是一个很强的血管收缩剂,卡托普利 （巯甲丙脯酸、开搏通）,降压机制： 抑制ACE 减少Ang形成 减少缓激肽降解扩血管 抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。,ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴心衰、糖尿病、肾病的高血压病人首选,临床用途1.治疗各型高血压，对高肾素型和肾性高血压较好。,2.治疗CHF与心肌梗死,能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。,1.低血压 开始剂量过大2.干咳 与缓激肽在肺部积聚有关3.高血钾 4.对胎儿有影响，妊娠禁用5.其他 血管神经性水肿、皮疹、味觉缺损。,【不良反应】,氯沙坦（losartan） 第一个用于临床AT1阻断药【药理作用】 1.选择性与AT1 结合，阻断Ang、醛固酮 作用，降低血压。 2.增加尿酸排泄（氯沙坦特有）。,（二）血管紧张素受体（AT1）拮抗药,【临床应用】各型高血压 每日服药一次，降压作用可维持24h。,【不良反应】,与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压；无咳嗽、血管神经性水肿。,(一) -R阻断药,四、肾上腺素受体阻滞药,治疗高血压一线药 治疗：心绞痛、心律失常、高血压 药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,【药理作用】机制阻断-R减慢心率，减少心输出量抑制肾素分泌，抑制RAS活性3.阻断中枢-R，抑制外周交感神经活性，中枢降压4. 减少NA释放5.增加前列环素的合成,普萘洛尔 （心得安）,临床应用 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高、肾素水平偏高较好。 2. 对伴心绞痛、心律失常、脑血管病变显著。,不良反应 诱发哮喘、心律减慢、骤停引起反跳等。,哌唑嗪 prazosin 降压机制选择性阻断1受体血管扩张Bp,（二）1受体阻断药,作用特点中等偏强，口服易吸收，F为60% 降血脂，利于高血压伴动脉粥样硬化的治疗膀胱和尿道平滑肌松弛，减轻前列腺增生患者排尿困难,1.各型高血压 适用于中度伴肾功能障碍，严重者合用利尿药及-R阻滞药。2.尤适用于伴前列腺肥大的老年患者。3.治疗CHF。,【临床应用】,【不良反应及注意事项】 “首剂效应”：首次给药，出现晕厥、心悸、意识消失等。,原因：可能是哌唑嗪阻断内脏交感神经的收缩血管效应，使静脉扩张，回心血量减少。措施：首次减半、睡前服用。,（三）、-R阻断药拉贝洛尔,作用特点1.降压作用：阻断1、-R，降低外周血管阻力,2. 适用于各型高血压患者。 3. 不良反应较轻。,一、中枢性降压药 NS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元,“兴奋性神经元”兴奋异丙肾上腺素激动-R 外周交感神经活性血压心率,“抑制性神经元”兴奋去甲肾上腺素激动2-R 外周交感神经活性血压心率,第三节其他抗高血压药,可乐定 clonidine （可乐宁、氯压定、110降压药）,作用特点l.中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.降压时伴有心率，心输出量；3.镇静、镇痛作用；4.抑制胃肠道运动和分泌。,二、交感神经末梢抑制药,抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平、胍乙啶。 目前，不单独应用。,(一)直接扩张血管药-肼屈嗪1.降压作用：直接扩张小动脉，降低外周阻力。2.缺点： 降压时伴有心率，心输出量，血浆肾素活性， 水钠潴留，减弱效果； 诱发心绞痛和心力衰竭。 一般不单独使用。,三、血管扩张药,1. 降压作用：快、强、短 。口服不吸收，静注给药。,直接扩张血管药硝普钠,2. 作用机制：代谢产生NO，激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加，减少钙内流，舒张血管。3. 药液现用现配，遮光，时间不得超过4h。,4. 临床应用：静滴抢救高血压危象及难治性心衰。5. 久用/过量可致氰化物中毒、甲减等。,1. 药理作用：扩张血管，血压下降。2. 降压机制：开放K通道，K外流， 阻止 Ca2内流，血管舒张，血压。3.临床应用:轻、中度高血压。4.不良反应：心动过速，水钠潴留、多毛症等。,(二)钾通道开放药（钾通道激活药） 米诺地尔,确切平稳、持续降压： 力求控制在138/83mmhg以下，降低并发症及死亡率。避免损害靶器官。2. 长期用药：纠正“尽量不用药”的错误观念，非药物疗法是辅助手段，不能取代药物治疗。原发性高血压病因未明，无法根治，终生治疗。,第四节抗高血压药的应用原则,根据高血压程度选药 一线降压药：利尿药 受体阻断药 ACEI 钙拮抗药轻度利尿药中度受体阻断药，ACEI，钙拮抗药重度静注硝普钠 按照“疗效最好，不良反应最少”的原则 选择最佳药物和剂量,4. 根据合并症选药伴室性心动过速，宜用受体阻断药。伴消化道溃疡，宜用可乐定（抑制胃肠蠕动和分泌），禁用利舍平（胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻）。 伴精神抑郁，不宜用利舍平（可导致抑郁症）。伴心衰、心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACEI等，不宜用受体阻断药