替考拉宁与肺炎

替考拉宁 治疗 部感染的优势 02468101214161820大肠克雷伯菌属铜绿不动杆菌属金葡肠球菌属凝固（-）葡肠杆菌属嗜麦芽肺链检出率%2009年 3670 株临床分离株中前十位细菌 2009我国 et 009;9(5):321金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株比例分别为 和 11052 株 G+ 菌菌株 亚洲国家 排序 韩国 中国 台湾 泰国 马来西亚 菲利宾 * 印度 巴基斯坦 1 P. 23 %) P. 18 %) P. 21 %) A. 28 %) A. 23 %) P. ) A. 38 %) A. 58 %) 2 23 %) 16 %) A. 20 %) P. 18 %) P. ) K. ) K. 23 %) 18 %) 3 K. 11 %) A. 16 %) 16 %) K. ) ) A. ) P. 20 %) P. 18 %) 4 A. 9 %) K. 14 %) K. 9 %) ) S. ) 5 %) 5 E. 8 %) E. 8 %) E. ) E. ) K. ) 008;36:999年 1 2000年 2001年 2 2005年 3 三期临床时出现 2株奈唑胺上市 出现 3株 国 匹兹堡 大学医疗 中心 现 74株 利奈唑胺金葡菌）出现情况 1. ,S. 004, 39:10102. , S,et in a 001, 358:2073. A, ,et 006, 43:165of in an , , 008, 61, 901907 5. et 006 008 at J 7 010. , De A, , in 2010 ;303(22):22602006年 4 2006 08年 5 爱尔兰 一医院 现 16株本上市后两年内连续出现13株008年 6 西班牙 一 5 株中 6例患者 死亡 作用于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药 2007) 60, 788794 E, , T,et a (9):541生素的耐药发展史，新药迅速耐药值得重视 原药物 之肺穿透比較 % 132 (4850 38 万古霉素治疗 炎失败率高 5 7 . 0 % 5 6 . 7 %4 4 . 4 %4 0 . 0 %3 5 . 5 %0%20%40%60%80%100%治疗成功率(%)=35 N=42 N=18 N=20 N=54 古霉素治疗 7:92考拉宁 万古霉素的结构升级 万古霉素 替考拉宁 糖基修饰 脂肪酸侧链 分子量： 1486 分子量： 1891 替考拉宁应运而生 抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较 组织 /体液 万古霉素 替考拉宁 斯沃 骨 75060% 脑脊液 010% 70% 上皮细胞衬液 1148100450% 炎性渗出液 - 77% 104% 肌肉 30% 40% 94% 腹透液 20% 40% 61% 汗液 - - 55% 30%的金葡感染必須考慮 適合使用 織穿透力強 ， 對 1020304050600 . 1 2 5 0 . 2 5 0 . 5 1 2 4 8 16 32 64M I C m g / L ( 参考方法 )替考拉宁万古霉素008 分离株% n 2852） 0102030400 . 1 2 5 0 . 2 5 0 . 5 1 2 4 8 16 32 64M I C m g / L ( 参考方法 )替考拉宁万古霉素995 球菌属（ n 1695） 分离株% 替考拉宁良好的体外抗菌活性 对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿 对链球菌 (包括肺炎链球菌 )的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍 耐万古霉素的 本品仍敏感 药物 峰浓度 谷浓度 古霉素 2535 510 400 x 考拉宁 4050 1520 560 x 肽类目标浓度 对 13例 用 2mg/0 IV 2d, 此后 12mg/kg 4时测定血清和 结果： 血清谷浓度中位数 : g/ 结论：为达到稳态时肺组织中足够的药物谷浓度，在合并 应用替考拉宁 12mg/0 IV 2d, 此后 12mg/kg 肺组织浓度均可保证 2g/006,32:776of 2 mg/kg in 替考拉宁与万古霉素的药代动力学比较 Pa 6mg/ ( 500 & I M y 90 m in L) 10 - 25 (500 mg L/ L/h) ,z (h) 168 4 - 8 bi 90% 50% ( L) 500 - 600 - 5 - 10 h/ 60 (90% i n 24h) 给药途径 弥散速度 血浆蛋白结合率 替考拉 (6古霉素 500标 s. 100 2 of : 50 + : 50 0/2000 + et 008;36:548. of as at in of of at 1 of as by of 0.5 mg/of et 008;36:548. et 008;36:548. - 64% p et 008;36:548. 替考拉宁治疗 1431 例病人的不良事件 不良事件 例数（ %） 注射局部反应 41（ 非特异性事件 73（ 过敏反应 72（ 血液化验指标异常 31（ 生化指标异常 67（ 耳毒性 4（ 肾毒性 5（ J 988 1 :61et J 004;53:335344 0%20%40%60%80%100%所有感染 肺炎 S S T 考拉宁临床治愈率 利奈唑胺与替考拉宁 2009;21:311利奈唑胺与替考拉宁治疗 G+菌感染的回顾性研究 研究简介 研究目的： 比较利奈唑胺与替考拉宁治疗 G+ 菌感染的疗效、不良反应、患者生存率及住院时间等 研究方式：回顾性对照研究 入选人群： 169 例使用利奈唑胺的患者， 91 例使用替考拉宁的患者 et 2009;21:311患者特征 特征 利奈唑胺组 替考拉宁组 患者人数 平均年龄 +/性别 (男 /女 ) 入住 验性治疗 标性治疗 单一用药 合用药 初始治疗 救治疗 阳性症状量表分数 (平均值 标准误差 ) 169 9/70 36% 21% 9% 24% 6% 48 18* 15 9 91 2/29 26% 30% 0% 57% 3% 37 9 6 3 *： p： pet 2009;21:311利奈唑胺组 替考拉宁组 菌血症患者占 25% 肺炎患者占 22名患者为 均由耐甲氧西林金葡菌 (起；仅 3例为早发性 菌血症患者占 16% 肺炎患者占 20%： 10名患者为 均由 发患者则占了 7例 菌血症及肺炎是两组患者最常见的感染类型 et 2009;21:31186%68%93%81%92%71%80%70%78%64%61%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%菌血症 肤软组织感染 骨感染 心内膜炎 染利奈唑胺 替考拉宁临床有效率(%)32/37 12/15 15/22 7/10 15/16 11/14 13/16 9/14 13/14 8/13 10/14 利奈唑胺治疗各部位感染的临床有效率与替考拉宁无统计学差异 et 2009;21:311研究结果 P 良反应发生率比较 利奈唑胺组 (169例 ) 替考拉宁组 (91例 ) 12例患者出现不良事件，其中 9例为贫血 (1例患者用药超过 100天后因贫血而停药 )， 1例在用药96天后出现可逆性下肢神经病， 1例为过敏反应， 1例为呕吐 91例患者未发生不良事件 结果显示：利奈唑胺组患者的不良反应发生率略高于替考拉宁组 et 2009;21:311两组死亡率比较 1 5 . 9 %1 0 . 9 %0%10%20%30%40%50%利奈唑胺 替考拉宁患者死亡率(%)27/169 10/91 结果显示：利奈唑胺组的总体死亡率略高于替考拉宁组 e