药理药化中期复习

,第四章 循环系统药物circulatory system agents,2,第一节 常用抗高血压药,1、肾素-血管紧张素系统抑制药卡托普利、氯沙坦2、钙通道阻滞药硝苯地平，维拉帕米3、利尿药氢氯噻嗪、呋塞米4、肾上腺素受体阻断药普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔5、 交感神经抑制药可乐定、美加明、利血平6、血管扩张药硝普钠、米诺地尔,1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,代表药物：卡托普利,临床应用1）.主要用于治疗 高血压2）. 充血性心力衰竭3）. 心肌梗死,不良反应1）.咳嗽：刺激性干咳2）.首剂低血压,4,卡托普利构效关系,5,2.血管紧张素受体拮抗剂,代表药物：氯沙坦,降压特点：降压作用可持续24h，用于原发性高血压不引起干咳代谢物也有抗高血压活性,降压作用机制1、氯沙坦竞争性阻断Ang II 受体对抗Ang II的药理作用降压2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体对抗Ang II的药理作用降压,6,2、钙通道阻滞药,硝苯地平,【临床应用】1）轻、中、重度高血压 2）适用于各型心绞痛3）抗心律失常,【降压机制】1）、对心脏 阻断Ca2+通道 进入细胞的Ca2+ 心肌收缩力心输出量 降压2）、对血管 阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+ 小动脉平滑肌松弛外周阻力降压,二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系,1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N不被取代为佳。,2,6-位取代基应为低级烷烃。,3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN活性降低，硝基则激活钙通道。,若C4有手性，立体结构有选择作用。4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。,药物化学p152,1）受体阻断药,8,4.肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪 prazosin专一性1受体拮抗剂，对2受体无影响适用于轻度至重度原发性高血压或肾性高血压不良反应：首剂低血压,9,4.肾上腺素受体阻断药,2） 受体阻断药,非选择性-受体阻滞剂：普萘洛尔选择性1受体阻滞剂：美托洛尔非典型的受体阻滞剂：对、都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛,非选择性-受体阻滞剂,10,代表药物：普萘洛尔,鉴别：,杂质检查：如果残存杂质-萘酚，则加入对重氮苯磺酸盐反应，出现橙红色则为阳性,【临床用途】,抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效-受体阻滞剂所代替）心律失常心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用）,药物化学-p148,药理学p113,注意事项1.心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘病人禁用。2.长期用药可出现停药反跳现象。,受体阻滞剂结构与活性关系（药物化学p149）,1、芳氧丙醇胺类,2、芳基乙醇胺类,5.交感神经抑制药,13,1). 中枢性抗高血压药：可乐定 (clonidine),可乐定 Clonidine（中枢）,临床应用治疗中度高血压，用于其它降压药无效时。与利尿药合用可治疗重度高血压。滴注可用于高血压危象。,理化性质,在光和热的影响下，C-3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体。在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸。在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4-二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物。需避光保存。,3,4,5,6,药物化学p200,5.交感神经抑制药,2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平,毛果芸香碱,15,5.交感神经抑制药,2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平,【临床应用】为历史悠久的抗高血压药。用于轻、中度高血压，兼有安定作用。,是第一个从植物中提取出的有效的抗高血压药物,1.硝酸酯类： 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2.受体阻断药： 普萘洛尔 3.钙通道阻断药： 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 4.其他西药 双嘧达莫、吗多明 5.中草药,16,第二节 抗心绞痛药,1. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物,共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。,硝酸甘油 硝酸异山梨酯 丁四硝酯nitroglycerin isosorbide dinitrate erythrityl tetranitrate,药化p177,鉴别：加入氢氧化钾试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,18,【临床应用】1.治疗各种类型心绞痛。2.急性心肌梗死3.慢性心力衰竭4.控制血压,体内代谢过程及给药方式口服后肝脏首过效应大，生物利用度 10%，故不宜口服。舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用时间20-30min。也可经皮给药硝酸甘油贴片，用于预防,【药理作用】1.降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量2、改变冠脉血液分布，增加缺血区血流灌注,硝酸甘油,19,三类抗心绞痛药物临床应用特点比较,20,第二节 抗心力衰竭药,抗慢性心功能不全药物分类 1.作用于受体的药物:多巴酚丁胺、卡维地洛 2.减负荷药： 3.强心苷类正性肌力药 3.非强心苷类正性肌力药磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农钙敏化药：匹莫苯非特异性受体激动剂：多巴酚丁胺,2.减负荷药,一、肾素-血管紧张素系统抑制药1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦二、利尿药：促水钠排出，减少血容量和回心血量三、血管舒张药1.直接扩张小动脉：肼屈嗪2.主要扩张静脉药：硝酸酯类3.均衡扩血管药：卡托普利、哌唑嗪四、钙通道阻滞剂：主要扩张小动脉：硝苯地平,正性肌力作用机制：,强心苷,酶活性降低胞内Na+增多,Na+-Ca2+交换增加,细胞内钙离子增加心肌收缩增强,3个Na+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,K+,K+,K+,K+,2个K+,Na+-K+-ATP酶,抑制,Na+,Na+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+-Ca2+交换体,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,3.强心苷类正性肌力药,临床应用1.慢性心功能不全2.某些心律失常,3.强心苷类正性肌力药,不良反应：个体差异大，安全范围小 1.毒性反应 胃肠道：恶心，腹泻等，早期反应 中枢神经系统：眩晕，头痛，视觉障碍(先兆) 心律失常：最严重的毒性反应 2.中毒的防治 注意诱发或加重中毒的因素，预防中毒 治疗：A.补钾 B.抗心律失常药，苯妥英钠，利多卡因 C.强心苷抗体,3.强心苷类正性肌力药,天然及半合成强心苷类药物构效关系,26,第四节 抗心律失常药,1.根据药物对心肌细胞电生理分为4类类 钠通道阻滞药 A 类 奎尼丁 B 类 利多卡因室（室性心律失常） C 类 普罗帕酮类 -受体阻滞药：普萘洛尔（各种心律失常） 类 延长APD药: 胺碘酮 IV类 钙拮抗剂 :维拉帕米(阵发性室上性心动过速的首选药物 ),临床应用：主要用于多种快速型心律失常,1.a 类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁,大量服用易产生蓄积中毒,硫酸奎尼丁理化性质,1.在稀水溶液中产生蓝色荧光2.绿奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）在一滴样品水溶液中加入一滴溴水混匀，当溴的橙色消失，溶液变黄时，再加入过量氨水，生成二醌基吲哚胺铵盐,药化162,不良反应 1.促心律失常（最严重） 2.金鸡钠反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍 3.过敏反应：恶心、呕吐、腹泻 4.心脏毒性：奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速 5.心血管毒性：受体阻滞作用，低血压,1.a 类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁,药理188,三、类 延长APD药,钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮,鉴别反应：,2.含I: 在硫酸中温热、分解、氧化紫色 碘,临床应用 1.广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常） 2.碘过敏者禁用。,第五节 抗动脉粥样硬化药,调血脂药：降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他汀影响胆固醇和三酰甘油代谢药物1、苯氧基烷酸类【贝特（贝齐）类】 2、烟酸类抗血小板聚集及血栓形成药：华法林钠、阿司匹林、氯吡格雷抗氧化药抗动脉壁损伤药,1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,32,【临床用途】1）杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症，对纯合子家族性高脂血症无效2）2型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症.3）器官移植后的排异反应4）骨质疏松症,代表药物：洛伐他汀,他汀类药物的构效关系,抗血栓药分类,1,抗血小板药,2,抗凝血药,3,溶血栓药,多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班,多以化学药物和生化药物为主，如华法林钠、枸橼酸钠、肝素钠等,多以生化药物为主，如尿激酶、链激酶等,抗血小板药: 氯吡格雷、 阿司匹林抗凝血药: 华法林钠溶血栓药: (生化药物) 尿激酶,【临床应用】,治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林钠维持治疗。,【鉴别】：加水溶解后，加入硝酸过滤，滤液加重铬酸钾液，振摇，数分钟后显淡蓝绿色,抗凝血药代表药物：华法林钠,第五章 消化系统药物 Digestive System Agents,按治疗的目的分类:一、抗溃疡药二、止吐药三、促胃动力药四、肝胆疾病辅助治疗药,抗溃疡药的类型,1、抗酸药(中和胃酸):弱碱类2、抑制胃酸分泌药：替丁类、拉唑类3、抗幽门螺旋杆菌：抗生素+抑制胃酸分泌药4、胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力)：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸秘钾等,2、抑制胃酸分泌药,胃壁细胞,乙酰胆碱,组 胺,胃泌素,M1受体,H2受体,胃泌素受体,+,激活H+-K+-ATP酶,H+-K+交换，胃酸分泌,1）胆碱受体阻断药：哌仑西平,2）组胺H2受体阻断药,4）胃泌素受体阻断药：丙谷胺,3）质子泵抑制药：奥美拉唑,一、抗消化性溃疡药,39,质子泵抑制药代表：奥美拉唑,临床用途,用于十二指肠溃疡制剂: 肠溶衣胶囊,不良反应：Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合, 产生的是不可逆的抑制，称为不可逆质子泵抑制剂但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症. 长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道)因此,在临床上不能长期连续服用.,作用机制(前药),二、止吐药的类型,止吐药:5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、氯波必利、西沙必利乙酰胆碱受体拮抗剂(盐酸地芬尼多)组胺H1受体拮抗剂(马来酸硫乙拉嗪 、苯海拉明)多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪）神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂,NK1）受体拮抗剂,42,阿瑞匹坦 aprepitant,用于预防及治疗癌症化疗引起的急性和延迟性呕吐，对延迟性呕吐则疗效更优。,临床应用,福沙吡坦（fosaprepitant）是阿瑞吡坦的前药,福沙吡坦,阿瑞吡坦,甲葡胺,常用药物:1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂(多潘立酮、伊托必利) 2、5-HT4受体激动剂 (莫沙必利),三、 促胃动力药Prokinetics,1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂：盐酸伊托必利,【临床应用】用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲缺乏、恶心呕吐等。,盐酸伊托必利属于苯甲酰胺类促动力药。具有多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性。通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用。,盐酸伊托必利作用机制,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,一、解热镇痛抗炎药药理作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.镇痛作用：特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,吗啡类镇痛药 解热镇痛药作用机制: 作用于阿片受体 抑制PG的生物合成适应症: 中枢镇痛、 外周钝痛 内脏绞痛 副作用: 麻醉、成瘾、 无成瘾、无耐药 耐药、呼吸抑制外周钝痛: 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛,第一节 解热镇痛药,一、水杨酸类: 阿司匹林二、苯胺类: 对乙酰氨基酚,Aspirin的水溶液加热,放冷后, 与三氯化铁溶液反应紫堇色Aspirin的碳酸钠溶液加热,放冷后,与稀硫酸反应白色沉淀和醋酸臭气.,鉴别反应:,阿司匹林,阿司匹林的药理作用及临床应用Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.1.解热镇痛作用: 用于感冒发热，痛经关节痛等2.消炎抗风湿作用：治疗风湿类风湿关节炎 3.抗血栓形成作用：抑制血小板中血栓素A2的合成, 具有强效的抑制血小板凝集作用.用于心血管系统疾病的预防和治疗小剂量预防血栓 4.其他：降低结肠癌风险等,不良反应,1. 胃肠道反应：呕吐，恶心等，可致溃疡（由于游离羧基的存在，可引起对胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指肠出血等症.2. 凝血障碍：延长出血时间，可用维生素K预防3.过敏反应：阿司匹林哮喘，导致白三烯增加引起 4.水杨酸反应：头痛，眩晕，可惊厥，大剂量产生5.瑞夷综合症：肝损害和脑病，多发儿童和青少年,二、苯胺类解热镇痛药,鉴别反应:Paracetamol的水溶液与三氯化铁