生理学第十章 关于内分泌的相关问题

第十章 内分泌,总作用：体液调节调控与个体生存密切相关的基础功能；维持内环境稳态。,第一节 内分泌与激素,一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌 1.内分泌：指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中， 并以体液为媒介对靶C产生效应的一种分泌形式。,a.远距分泌；b.神经分泌；c.内在分泌；d.自分泌；e.旁分泌；f.腔分泌,2.激素：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。3.激素作用途径：,(二)内分泌系统,经典的内分泌腺：内分泌细胞： 胃肠内分泌、肝脏内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,激素的作用：整合机体稳态；调节新陈代谢；维持生长发育； 维持生殖过程。,二、激素的化学性质(一)胺类激素:氨基酸的衍生物 肾上腺素、去甲肾上腺素（亲水激素、游离形式运输）、甲 状腺素（亲脂激素、99%与血浆蛋白结合形式运输）等。(二)肽和蛋白质类激素: 下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道的激素。 （亲水激素、游离形式运输）(三)脂类激素：以脂质为原料修饰合成的激素 1.类固醇(甾体)激素：睾酮、孕酮、雌二醇、皮质醇、醛固 酮、胆钙化醇（维生素D3） （亲脂激素、95%与运载蛋白结合形式运输） 2.廿烷酸类：由花生四烯酸转化而形成的前列腺素族(PGs)、 血栓素类(TXs)和白细胞三烯（LTs)等（短程信 使、胞内、膜受体）。,三、激素的细胞作用机制 受体识别信号转导细胞反应效应终止(一)靶细胞的激素受体 胞内受体：胞质、胞核内 膜受体(二)激素受体介导的作用机制 1.膜受体后作用-“第二信使学说” 第一信使(激素)与靶细胞膜上的受体结合激活胞内 某种活化酶产生某种第二信使逐级激活蛋白激酶等 功能蛋白最终引起细胞的生物效应(1)G蛋白耦联受体介导的信号转导 (2)酶耦联受体介导的信号转导,酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶结合型受体鸟甘酸环化酶受体cGMPPKG,cAMPPKAIP3/DG/Ca2+PKC,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,* 以cAMP-PKA信号通路为例,神经递质、激素等（第一信使）,激活态G蛋白,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,胞内效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白耦联受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),磷酸化底物蛋白,2.细胞内受体介导的激素作用机制-“基因表达学说” * 细胞内受体包括位于胞质和胞核内的受体，二者最终均 在核内发挥作用，故通常指核受体。 I型核受体:类固醇激素受体 型核受体:甲状腺激素受体、VitD3受体、维甲酸受体,功能区：激素结合域DNA结合域转录激活结合域,作用：调节基因的转录和表达,“锌指”：特异aa序列,活化,细胞内受体作用机制,注：HRE:激素反应原件,(三)激素作用的终止 内分泌细胞终止分泌激素； 激素与受体分离； 使细胞内某些酶活性的增强等，如磷酸二酯酶分 解cAMP为无活性产物，终止细胞内信号转接； 激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经溶酶 体酶灭活等； 激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，清除， 也可通过甲基化或其他方式灭活。,四、激素作用的一般特征(一)特异作用 靶器官、靶腺、靶组织和靶C，以及靶蛋白、靶基因等 (二)信使作用 通过传递信息而启动靶C固有的、内在的一系列生物效 应,不做为反应物直接参与物质与能量代谢的具体环节。(三)高效作用 级联放大,(四)相互作用 1.协同作用：生长素、肾上腺素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合 位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固 酮的效应。,4.竞争作用：,某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作 用，但它的存在却是另一种激素发挥生物效 应的必要基础,这称为。 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当 它缺乏或不足时，去甲肾上腺素（NE）的缩血管效 应就难以发挥。,五、激素分泌节律及其分泌的调控(一)生物节律性分泌：受生物钟控制(二)体液调节 1.轴系反馈调节(a) 2.体液代谢物调节效应(b) (三)神经调节(c),a.下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统；b.激素所致外周效应的调节；c.神经性调节：反馈作用途径,脉冲式释放,脉冲式释放,昼夜节律分泌,课前提问,1.概念：激素;,允许作用,2.自主神经系统的功能特征？,3.激素作用的一般特征？,第二节下丘脑-垂体及松果体内分泌 下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑-腺垂体系统 下丘脑-神经垂体系统,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,内侧基底部,是内分泌系统的调控中心,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,内侧基底部,促垂体区,下丘脑内侧基底部的小细胞神经元-下丘脑促垂体区,下丘脑调节肽,垂体门脉系统,调节腺垂体激素的分泌,(一)下丘脑调节肽 由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质。(主要有九种),TRH、GnRH、CRH均以脉冲式释放,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),肽(PRP),(PIF),(二)腺垂体激素(主要有七种) 生长激素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。1.生长激素（growth hormone, GH） -腺垂体中含量最多的激素 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为不足3g/L(女性略高于男性)。 分泌呈节律性脉冲式释放， 脉冲的周期与年龄性别相关。,后三者称促激素,(1)生长激素的作用-促进生长；调节代谢,(2)生长激素的分泌调节：, 下丘脑调节：GHRH、GHIH 反馈调节：GHGHRH 慢波睡眠、应激、低血 糖、饥饿、氨基酸、运 动促进分泌； 血糖增高与游离脂肪酸 抑制分泌。 甲状腺激素、雌激素、 雄激素(睾酮)促进分泌。,可通过IGF(类胰岛素生长因子)间接促进生长发育,2.催乳素(prolaction PRL) (1)PRL的作用： 1)调节乳腺活动：促进乳腺发育，引起和维持成熟的乳腺 泌乳。,此时雌、孕激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有 分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳作用。,妊娠期:,青春期:,生长激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素、甲状腺激素 和PRL协同作用乳腺发育,2)调节性腺功能： 女性： 小剂量促进卵巢雌激素和孕激素的合成，但大剂量则有抑制作用。 刺激卵巢内LH(黄体生成素)受体的生成，增加受体数量 促进孕酮生成，减少孕酮分解。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH（促性腺激素释放激素）腺垂体FSH（卵泡刺激素）、LH抑制排卵。 男性： 增加睾丸间质细胞LH受体的数量，提高睾丸间质细胞对LH的敏感性，促进雄性性成熟。,3)参与应激反应：与ACTH和GH协同4)调节免疫功能： 促进淋巴细胞的增殖，促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG。,(2)PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,1)下丘脑激素：PRF、PIF2)吸吮乳头反射：通过PRF3)负反馈调节：RPLGnRH RPL4)TRH（促甲状腺素释放激 素）、VIP (血管活性肠肽)、 雌激素可促进释放。 甲状腺素抑制其基因表达。,注：目前认为PIF就是多巴胺（DA）。,注：平时PIF作用强,3.促激素(1)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(2)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH),1)FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌 激素。在男性促进精子成熟。2)LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与 FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌 雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,(4)卵泡刺激激素(FSH)和黄体生成素(LH),ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。,(3)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH),TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。,二、下丘-神经垂体内分泌,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成缩宫素（催产素）(oxytocin，OT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,沿下丘脑-垂体束到达神经垂体末梢并储存，机体需要时释放入血。,(一)催产素（缩宫素） (oxytocin，OT)1.OT的作用：(1)促进乳腺排乳：射乳反射-腺泡周围的肌上皮细胞收缩，腺泡内压力增高，乳汁经输乳管从乳头射出 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OT的分泌调节：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液调节,OT合成分泌,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用：V2受体 2.缩血管作用：V1受体,第三节 甲状腺内分泌,甲状腺激素主要有： 四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆-三碘甲腺原氨酸(rT3) 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。rT3无活性。,最大的内分泌腺,由许多囊状滤泡组成。,一、甲状腺激素及其代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺滤泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成步骤:滤泡聚碘；碘的活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸缩合。,I,（1）滤泡聚碘 继发性主功转运。 碘泵：钠-碘同向转运体 哇巴因：抑制“碘泵”的活 动,可治疗甲亢。 临床：根据摄取放射碘的 能力来检测甲状腺 的功能状态。,1.甲状腺激素合成的条件 碘、甲状腺球蛋白（TG）、甲状腺过氧化物酶（TPO）2.甲状腺激素的合成过程,（2）I-的活化 在H2O2存在时，甲状腺过氧化物酶(TPO)催化I-氧化为I0（碘原子，“活化碘”）。,（3）酪氨酸碘化 滤泡腔内贮存着由滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)。 活化碘碘化TG的酪氨酸残基，生成一碘酪氨酸(MIT)残基和二碘酪氨酸(DIT)残基。,（4）碘化酪氨酸缩合 一分子MIT和DIT缩合成T3，两分子DIT缩合成T4。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和降解,1.贮存： 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于滤泡腔内。2.释放： 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内而释放出T3和T4。,3.运输： T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态两种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。,4.降解： T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)；T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低,其产热效能仅占T4的5%）而影响T4在组织中的生物作用。,二、甲状腺激素的作用(一)甲状腺素细胞作用机制,(二)甲状腺激素生物作用 1.促进生长发育 促进胎儿和新生儿脑发育 促进长骨和牙齿生长 促进腺垂体生成GH和与GH有协同作用。,婴幼儿缺乏患呆小症（克汀病）。 预防应从妊娠期开始，治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。,机制：促进神经元增殖、分化、突起和突触形成，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，促进神经元骨架的发育。,临床：,2.调节新陈代谢(促进代谢，增加产热)(1)增强能量代谢 使全身绝大多数组织的基础耗氧量、产热量增大，基础代谢率(BMR)升高。,机制： 使线粒体增大和数量增加，加速线粒体呼吸过程，氧化磷酸化加强； Na+-K+-ATP酶浓度和活性,细胞能量消耗； 增强同一代谢途径中的合成酶与分解酶活性，从而导致无益的能量消耗。,临床： 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值25%80%； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值20%40%。,(2)调节物质代谢 生理剂量：既促合成、又促分解 大剂量：分解合成 1)蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质的合成； 过量（甲亢）：分解合成 骨骼肌、外周组织蛋白分解尿氮增加、肌缩无力 骨骼蛋白分解骨质疏松、血钙增加 不足（甲减）：合成障碍 组织间黏液蛋白增多黏液性水肿 肌缩乏力,2)脂肪代谢 刺激脂肪合成与分解，加速脂肪代谢速率。 增强激素(如儿茶酚胺与胰高血糖素等)敏感酯酶的活性。 促进胆固醇的合成加速胆固醇的清除=降低血胆固醇。 甲亢：血胆固醇（血脂）低于正常； 甲减：血胆固醇（血脂）高于正常。,3)糖代谢,能促进小肠粘膜对糖的吸收；能促进糖原分解； 增强糖异生；增强肾上腺素、皮质醇、胰高血 糖素和GH的生糖作用；对抗胰岛素。,大剂量（甲亢）：升高血糖小剂量（甲减）：降低血糖,促进糖原合成、加速外周组织对糖的利用。,3.影响器官系统功能 1）心血管系统： 心率，心缩力，心输出量。 血管平滑肌舒张，脉压2）神经系统/肌肉：兴奋性；C对儿茶酚胺反应 3）消化系统：肠蠕动，食欲4）内分泌/生殖：允许作用；维持性欲、性功能。,甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦， 肌肉颤动等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减 退，终日思睡。,临床：,三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺 轴调节系统1.下丘脑对腺垂体的调节 2.促甲状腺激素对甲状腺的调节 (1)刺激甲状腺滤泡细胞生长发育(2)刺激甲状腺激素合成分泌3.甲状腺激素反馈调节 (负反馈),(+),(-),(二)甲状腺的自身调节 概念：甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。 机制： 血碘增加：(1mmolL) 碘的活化和甲状腺激素合成，但当血碘升高到一定水平(10mmolL)后反而抑制碘的活化过程，使甲状腺激素合成减少。 这种过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应，即过量碘抗甲状腺效应。 机制：抑制I-活化和H2O2生成。 血碘降低：甲状腺“碘捕获”机制增强碘的活化和甲状腺激素合成,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平，统称为钙调节激素。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾小管重吸收钙,肾小管重吸收磷,肠粘膜吸收钙,1,25-(OH)2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+ +,-,-,-,-,-,1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。 PTH升高血钙、降低血磷。CT降低血钙、降低血磷。,一、影响钙、磷激素的作用,+,-,因 素,1,25-(OH)2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,二、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其他,生长素、催乳素,糖 皮 质 激 素,儿茶酚胺、 C T,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血Mg2+,-,一、甲状旁腺激素的作用 (一) 促进骨钙入血，升高血钙,1.快速效应： 骨液中Ca2+的泵入血。 2.延缓效应： 破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,参考使用1,(二)促进肾小管重吸收钙： PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:,PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,参考使用2,PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用： 促进肠粘膜重吸收钙和磷； 调节骨钙的沉积和释放：,参考使用3,.刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成； .当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高; .增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。 .刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用)。,二、降钙素的作用 (一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成骨细胞的成骨作用 (二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。,参考使用4,二.甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感, 当血钙浓度降低时, PTH分泌增加而CT分泌减少; 当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而CT分泌增加。,参考使用5,第五节 胰岛的内分泌 胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽。 胰岛素于1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用 主要作用有：,促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),胰岛素的作用： 1.糖代谢：降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖、其合成-磷酸甘油和甘油三脂储存于脂肪细胞中。 抑制脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解,3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋 白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制过程；促进DNA、RNA的复制和转录；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。 抑制蛋白质分解。 4.降低血钾、血镁：促K+入胞K+o 促Mg2+入胞Mg2+o,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰岛素的作用机制,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,与靶细胞浆中的ISR-1(IGF-1)受体底物结合,ISR-1:胰岛素受体底物,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经：M,血糖：最重要因素,氨基酸、脂肪酸、盐酸,胃泌素、胰泌素、缩胆囊素、GH、T4、糖皮质激素,抑胃肽、高血糖样肽-1,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素生长抑素胰腺细胞释放抑制因子,交感神经 ,神经肽Y,注：为促进；为抑制,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素、胰岛素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,第六节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1. 种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激 素。,2. 运输 皮质醇:与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。 当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇。 目前认为CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞、组织发挥激素的立即生物效应。,醛固酮：与血中白蛋白及CBG结合很少,主要以游离状态存在和运输。性激素：与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。,3. 灭活,肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,(二)糖皮质激素的生理作用,1. 对物质代谢的作用,类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR,(但活性只有醛固酮1/400),分泌水中毒,促进脂肪的分解动员脂肪重新分布,酮体,分泌向心性肥胖(满月脸、水牛背),促进肝外组织蛋白质分解 (特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成,血AA-,分泌生长停滞骨质疏松创口难愈,血糖,2. 对其他组织器官的作用,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落,破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡,4.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为： 5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板； 4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克； 3减：减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞； 1怪：向心性肥胖（满月脸、水牛背） 。,糖皮质激素作用小结：,(二)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,下面的7幅为糖皮质激素作用的详解，供自学用,供自学用-1,1. 对物质代谢的作用 (1)糖： 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)蛋白质： 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 。,(3)脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。,供自学用-2,2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。,供自学用-3,(3)心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。 肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(2)胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,供自学用-4,3.对水盐代谢的作用: 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,供自学用-5,5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时: 导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)； 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,供自学用-6,糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（