结缔组织疾病

结缔组织病 (connective tissue diseases),Company Logo,结缔组织病是一组累及多器官系统中疏松结缔组织的疾病，临床表现、组织病理和免疫学方面有共性。其共同的病理改变为淋巴细胞浸润、结缔组织粘液水肿、纤维蛋白样变性和血管炎。临床上表现为皮疹和多器官受累，血清中可查到多种自身抗体，免疫抑制疗法有效，属于自身免疫性疾病。,Company Logo,红 斑 狼 疮Lupus Erythematosus（LE）,Company Logo,一、病因 1.遗传因素 2.性激素 3.环境因素及其他 二、发病机理 免疫功能紊乱导致自身免疫,家族史调查易感性与HLA有关,病因及发病机理,Company Logo,示 意 图,感染物理因素药物内分泌改变,狼疮遗传素质,ANA 、ds DNA、抗Sm抗体等自身抗体,与SLE有关的 、型变态反应发生,广泛组织损伤、多系统临床症状,受损的组织为自身抗原,禁株细胞复活 B淋巴细胞功能,抗淋巴细胞抗体,Company Logo,临床分型,病谱：盘状红斑狼疮（DLE） 亚急性皮肤型红狼斑疮（SCLE） 深在性红斑狼疮（LEP） 新生儿红斑狼疮（NLE) 药物性红斑狼疮（DIL) 系统性红斑狼疮(SLE),Company Logo,盘状红斑狼疮DLE,Company Logo,Company Logo,Company Logo,1. 好发年龄：中青年2. 皮疹好发部位：暴露部位3. 皮疹特点 4. 光敏感 5. 慢性病程，一般无全身症状6. 播散型有转为SLE可能，少数病变晚期可继 发鳞癌，头皮损害可致永久瘢痕性秃发7. 组织病理和直接免疫荧光有特征性改变,扁平或微隆起的盘状红斑或斑块，附有粘着性鳞屑,剥去鳞屑有毛囊角栓和扩大的毛囊口，中央渐萎缩、伴色素减退及毛细血管扩张。,临床表现,Company Logo,LE中最轻的一个亚型主要累及皮肤和黏膜，一般无系统性受累，预后较好局限性DLE：皮损局限在头颈部播散性DLE：累及颈部以下部位,Company Logo,治疗避免日晒内用药物： 羟 氯 喹 0.2 Bid 沙利度胺（反应停）25 mg bid 糖皮质激素 ：泼尼松1mg tid 外用药物：糖皮质激素制剂外搽或皮损内注射,Company Logo,系统性红斑狼疮SLE,Company Logo,LE中最严重的类型可累及多个器官系统和伴发免疫学异常临床表现多样、复杂,Company Logo,全身症状：1.发热（90%）：以低热多，恶化时高热，伴畏寒、头痛。2.乏力：中等到严重。3.食欲不振，体重减轻病情好转时消失，活动时重现,Company Logo,特征性皮疹 蝶形红斑,图22-2,SLE,Company Logo,Company Logo,皮疹分布于面颊和鼻梁形成蝴蝶状水肿性的鲜红色或紫红色斑，严重时有渗出、结痂。皮疹时间持久，日晒后常加重。,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,手足、指趾末端血管炎样损害 粘膜病变：口、鼻粘膜溃疡 脱发：狼疮发 DLE皮损：盘状红斑非特征性皮疹 雷诺氏现象、网状青斑、皮下结节等,皮肤黏膜表现,Company Logo,骨、关节、肌肉病变,关节痛（95%）、肿胀，肌肉疼痛最早，甚至在长时间内唯一表现侵犯四肢大小关节，可为游走性疼痛无关节畸形，X片正常可出现缺血性骨坏死,Company Logo,肾脏损害（狼疮肾）,是SLE最常见和最严重的内脏损害,常导致死亡尿检：尿中出现RBC、蛋白、管型临床表现：肾小球肾炎和肾病综合征早期肾功能正常，后期可出现尿毒症,Company Logo,心血管系统,心包炎表现：心前区不适、气急，可有心包积液心肌炎表现：心动过速、奔马律、心脏扩大、心力衰竭及相应心电图改变全心炎,Company Logo,中枢神经系统 （狼疮性脑病）,提示病情严重，是SLE死亡的重要原因之一神经系统：颅内压增高，癫痫样发作，脑炎、偏瘫精神系统：各种精神症状如狂躁、抑郁、精神分裂症样,Company Logo,其他系统,血液系统：贫血、白细胞减少、血小板减少消化系统：消化道症状，肝功能异常呼吸系统：胸膜炎、胸腔积液、间质性肺炎单核巨嗜细胞系统：淋巴结肿大眼部病变：眼底出血、视网膜渗出物,Company Logo,实验室检查,1、血常规：全血2、尿常规：蛋白尿、血尿和管型尿，24h尿蛋白定量3、血沉、免疫球蛋白升高，补体水平下降等4、免疫学及系统检查（包括X胸片、心电图、B超、 头部磁共振等）,Company Logo,1、抗核抗体(ANA)： 阳性率为90% 滴度大于1:80有诊断意义 但滴度不一定与疾病活动相关,免疫检查,Company Logo,2、抗Sm抗体：是SLE标记抗体3、抗dsDNA与肾脏受累及疾病活动性相关3、抗ENA抗体和抗心磷脂抗体,免疫检查,Company Logo,4、免疫病理（狼疮带试验LBT）：皮损表皮真皮交界处IgG、IgM、C3线性沉积形成颗粒状荧光带。,皮损 正常皮肤DLE阳性 （8090%） 阴性SLE阳性（90% ） 阳性（70%）其它病 阴性 阴性,免疫检查,Company Logo,How to diagnose ？,Company Logo,二、SLE诊断标准临 床 ：7项 蝶形红斑、盘状红斑、光敏感、 口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、神经 系统病变实验室 ：4项 (1) 血液学异常、(2)尿蛋白0.5g/d或有管型、 (3)ANA（+）：除外药物性狼疮所致(4) 抗dSDNA(+)、或抗Sm抗体（+）、抗心磷脂抗体（+）三者中具备项 11项中具备4项即可诊断SLE。,诊 断,Company Logo,治 疗,一、一般治疗坚持、正规；避免日晒；妊娠？二、药物治疗,Company Logo, 仅有皮疹、关节痛： 非甾体类抗炎药、雷公藤多甙 、 羟氯喹 上述治疗不能控制、皮疹加重、有发烧： 泼尼松3045mg/日、分次服， 病情好转逐步减量。,治 疗,Company Logo, 发病急，病情进展快，伴有内脏损害，特别是 肾脏损害时，用足量泼尼松。 泼尼松0.5-2mg/（Kg.d），病情控制后逐渐减量 至维持量，长期维持治疗。,治 疗,Company Logo,有严重狼疮性肾炎和脑病时 ： 冲击治疗： 甲基泼尼松龙 5001000mg 5% G.W. 1000ml / iv qd 3天 注意防止糖皮质激素副作用。,治 疗,Company Logo,免疫抑制剂：适应于单用糖皮质激素不能控制或有禁忌，泼尼松减量时易复发者，联合激素应用 硫唑嘌呤 100mg/日 分2次服用 环磷酰胺 100-150mg/日 分2-3次服用注意副作用。,治 疗,Company Logo,预 后,SLE目前无法根治，男性预后较差肾受累程度可能是最重要的预后因素妊娠不影响长期存活主要死亡原因：肾功能衰竭、继发性感染、中枢神经系统病变,Company Logo,皮 肌 炎 Dermatomyositis,Company Logo,皮肌炎是一种主要累及皮肤和横纹肌的自身免疫性疾病。部分伴发恶性肿瘤。好发年龄：两个高峰,Company Logo,可能与下列因素有关：1.自身免疫2.肿瘤3.感染 .遗传,病因不明,Company Logo,临 床 表 现,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,一. 皮肤表现：,1.特征性皮疹 (1)眼睑紫红色斑 ( 2) Gottron丘疹 （3）皮肤异色症2.非特征性皮疹：光敏感、前胸V字区红斑、披肩症，甲周红斑、雷诺现象、血管炎性损害等,Company Logo,二.肌肉表现,表现症状：无力、疼痛、压痛受累肌群：四肢近端肌群、肩胛带肌、颈部和咽喉部肌群举手、上楼、下蹲、抬头、吞咽困难及声音嘶哑,Company Logo,三.伴发恶性肿瘤四.可有全身症状和其他器官受累,Company Logo,实 验 室 检 查,Company Logo,1.血清肌酶升高 CK ALD LDH等升高2.肌电图：肌源性损害.肌肉活检：肌炎改变.其他：肌红蛋白升高、尿肌酸增加、ANA(+)等,Company Logo,How to diagnose ？,Company Logo,诊 断,(1)典型皮疹 (2)对称性四肢近端肌群和颈部肌无力 ( 3)血清肌酶升高 (4)肌电图呈肌源性损害 (5)肌肉活检符合肌炎病理改变,Company Logo,鉴别诊断,SLE 皮肌炎,皮疹 蝶形红斑 以上眼睑为中心紫红斑 Gottron征,内脏损害 多器官、肾脏