预防和治疗骨松的基础用药V

阿法迪三原发性骨质疏松症的基础治疗药物,普及全球医药成就昆明贝克诺顿,1992年10月26日成立,合资外方: 全球排名第十一位的制药企业，在以色列、北美、欧洲和中国均设有生产企业,合资中方: 昆明制药股份有限公司 国家重点高新技术企业,全国医药优秀企业,中国医药工业50强, 云南省最大的制药企业,以色列梯瓦制药工业有限公司,提纲,骨质疏松症概述,阿法迪三- 原发性骨质疏松症的基础治疗药物,阿法迪三-与骨化三醇的比较,总结,骨质疏松症概述,定义：骨质疏松症(OP)是一种骨量低下，骨微结构损 坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身 性骨病分型：原发性（绝经后，老年，特发性） 继发性（影响骨代谢的疾病和药物导致）临床症状：疼 痛：患者可有腰背疼痛或周身骨骼疼痛脊柱变形：骨质疏松严重者，可有升高缩短和驼背骨 折：骨质疏松骨折的常见部位为胸、腰椎、髋部 、桡、尺骨 远端和肱骨近端。,中华医学会,原发性骨质疏松症诊疗指南2011,骨质疏松的严重后果骨质疏松性骨折,女性一生发生骨质疏松骨折的危险性40%，男性13%骨质疏松性骨折的危害很大，导致病残率和死亡率的增加如发生髋部骨折后一年内：,.,中华医学会,原发性骨质疏松症诊疗指南2011,髋骨骨折死亡率,骨质疏松骨折是可防、可治的 ：避免跌倒的确是预防骨折的有效措施。而神经肌肉因素如：平衡功能差、肌肉无力是跌倒的危险因素之一,提纲,骨质疏松症概述,阿法迪三- 原发性骨质疏松症的基础治疗药物,阿法迪三-与骨化三醇的比较,总结,阿法迪三 的体内代谢,阿法迪三是D激素（1,25（OH)2D3）合途径中的前体激素，经生理调节转变为D激素（25位羟化），所以代谢持续，稳定不经肾脏代谢，更适合老年人、肾功能不全和1羟化酶缺乏的病人在肝脏，骨等组织中25-羟化酶作用下活化为D激素，同时不受肾内1-羟化酶（限速酶）限制，羟化充分由于骨组织上的25位羟化作用，形成的D激素在骨组织中的浓度更高,限速酶,D激素,阿法迪三,原发性骨质疏松症防治策略中的基础措施和药物干预,药物干预,基础措施,阿法迪三是原发性骨质疏松症治疗的基础治疗药物,普通维生素D要经过两步活化才能成为活性维生素D，而大多数病人如老人，肾功能不全患者，无法有效活化。所以活性维生素D才是真正的基础治疗药物,阿法迪三作用机制,破骨细胞,骨吸收,成骨细胞分化骨基质合成骨生长因子,骨质量 骨密度,肌力平衡障碍神经肌肉协调性,跌倒风险,骨折发生率,Christakos S,et al.Mol Cell Endocrinol.2011:347(1-2):25-9Peppone LJ,et al.Osteoporos Int.2010:21(7):1133-49,钙吸收,PTH 合成/释放,骨外作用,骨外作用,骨骼作用,,阿法迪三临床收益,针对骨质疏松症的临床症状：骨 折：阿法迪三显著提高肌力，预防跌倒和骨折疼 痛：阿法迪三 明显缓解患者背痛脊柱变形：阿法迪三显著提高骨密度,阿法迪三显著提高肌力,成功完成的百分率,Schacht E,et al.Rheumatol Int. 2012 ;1,32(1)207-15.,TUG测试：衡量活动功能，肌肉功能，步态速度和平衡。CRT测试：测试髋关节肌肉力量的。TGT测试：沿直线行走测试协调功能。,N=2,097,开放、多中心、前瞻性研究,阿法迪三治疗后跌倒发生率明显降低,Ringe JD,et al.Rheumatol Int,2012 .,P=0.04,阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率的百分比变化,与治疗前相比，阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率从0.24下降至0.09， 效果明显优于普通维生素D。,N=214,单中心、前瞻性研究,骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1g/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通维D(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107),阿法迪三 明显缓解患者背痛,Schacht E,et al. Arzneimittelforschung.2011;61(1):4054,P 0.0001,P 0.0001,治疗3个月后背痛发生率的百分比变化,2579名骨质疏松患者随机分为两组:给予阿法迪三组(平均年龄，74.1岁），阿法迪三 1g/天+阿仑膦酸钠，治疗3个月。研究结果：在3个月治疗中，阿法迪三组比治疗前缓解背痛。男性从6.4%降至3.4%；女性从5.9%降至3.5%，P值小于0.0001,阿法迪三显著增加BMD值,Ringe JD,et al.Rheumatol Int,2012 .,治疗前后腰椎BMD百分比变化,治疗前后髋部BMD百分比变化,骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1g/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107),与治疗前相比，阿法迪三治疗12个月和24个月后腰椎和髋部骨密度增加具有统计学意义普通维生素D治疗组12个月和24个月患者BMD对比变化无统计学意义,提纲,骨质疏松症概述,阿法迪三- 原发性骨质疏松症的基础治疗药物,阿法迪三- 与骨化三醇的比较,总结,小时,0800,1200,1600,2000,2400,0400,0800,1200,服用骨化三醇,服用阿法迪三,血浆D激素水平,Ogata E. Bone and Mineral 1990;9:229-232.,阿法迪三形成的D激素（1,25（OH)2D3）水平更持续、稳定,阿法迪三服用后经生理作用转化为D激素，体内D激素更持续、稳定骨化三醇本身就是D激素，D激素直接进入血循环，体内D激素水平呈脉冲式，不稳定。容易引起血钙波动和中毒,毒性阈值,治疗阈值,Elizabeth S, et al.N Engl J Med,2004,35:767-776 Gallagher JC, et al.J Clin Endocrinal Metab,2001,86:3618-28Gorai I, et al.J Bone Miner Metab. 2010 Mar, 28(2):76-84 Ringe JD,et al.Rheumatol Int. 2007, 27(5):425-34,阿法迪三发生高尿钙症的几率低,阿法迪三更针对骨组织,使用阿法迪三后的D激素-骨/血液比值是骨化三醇的2倍在骨组织中浓度更高，亲和力更强，比骨化三醇对骨组织的疗效更强,Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30.,骨组织中成骨细胞中含有25羟化酶，能将阿法迪三转变为D激素（1,25（OH)2D3），然后直接在骨组织中发挥作用,脊椎骨折研究结果,ODonnell S,et al.J Bone Miner Metab,2008,26(6)531-42,对于降低脊椎骨折次数，阿法迪三效果优于骨化三醇,相对危险度,阿法迪三- 与骨化三醇的比较,阿法迪三用法用量