最新重症哮喘最新治疗进展

重症哮喘最新治疗进展,仅供医疗专业人士进行医学科学交流，不可用于推广目的,审批编号： 224309.022,本次幻灯内容主要来源?,ERS候任主席,2014GINA关于哮喘阶梯治疗的更新,STEP4,STEP5,STEP3,低剂量ICS/LABA,中等/高剂量ICS/LABA,明确了不同阶梯的首选治疗药物，提升了ICS的地位,1、2014GINA,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,重症哮喘指过去一年需要GINA45级治疗（高剂量ICS加LABA或白三烯调节剂或茶碱）的哮喘，或使用全身性激素的时间超过50%以防止成为“未控制”的哮喘，或者尽管上述治疗，仍“未控制”的哮喘。,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,ERS/ATS对重症哮喘的定义,“未控制”哮喘的定义,满足以下任何一条，或当高剂量ICS或全身性激素（或其它生物制剂）减量，已控制的哮喘出现恶化时可诊断：症状控制较差：ACQ 持续大于1.5，ACT小于20（或GINA定义的未控制）；频繁严重急性发作：前一年2次或以上连续使用全身性激素（每次使用3天以上）；严重急性发作：前一年至少1次住院、入住ICU或需要机械通气；气流受限：适当的支气管扩张剂停止使用后FEV1仍然低于80%预计值（FEV1/FVC降低为低于正常值下限）。,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,全球共识(WHO),三种类型的重症哮喘:1. 未经治疗的重症哮喘 2. 难以控制的重症哮喘3. 重症难治性哮喘（a型 b型）,3、J Allergy Clin Immunol 2010;126:926-38.,未经治疗的重症哮喘,难以控制的重症哮喘：合并症、吸入技术、依从性,重症难治性哮喘（a b）,3、J Allergy Clin Immunol 2010;126:926-38.,临床重症哮喘管理流程图,3、J Allergy Clin Immunol2010;126:926-38.,未经治疗的重症哮喘,重症哮喘（ISAAC 研究）,4、Lai et al Thorax 2009:64;476-483,13-14岁人群中重症哮喘的患病率,Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms Phase Three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood,发放含有ICS单方或者复方的机构数,ICS及其联合制剂与哮喘住院率和医疗费用,5、ERJ 2010; 35: 5155216、BMC Public Health 2007, 7:82,免费向巴西重症哮喘患者提供吸入型糖皮质激素（ICS）及其联合制剂后住院率和医疗费用显著下降,难以控制的哮喘,合并症吸入技术依从性,3、J Allergy Clin Immunol2010;126:926-38.,ERS/ATS对重症哮喘的诊断步骤,第一步 确诊哮喘并指出混杂因素第二步 确认患者已接受高剂量标准药物治疗第三步 评估哮喘是否得到控制,未控制哮喘/难以控制的重症哮喘的常见原因,依从性差吸入技术未掌握环境因素：过敏原、吸烟不正确诊断严重合并症,1、GINA2014,重症难治性哮喘,3、J Allergy Clin Immunol2010;126:926-38.,重症难治性哮喘占所有哮喘的一小部分,来自作者Elisabeth Bel原创，幻灯由ERS网站下载， 下载网址/search/quicksearch.aspx,Hekking et al :正在投稿中,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,重症哮喘异质性疾病-从表型到内型,Clinical & Experimental Allergy, 42, 650658,Th2样和非Th2样表型,8、Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25,嗜酸粒细胞性和非嗜酸粒细胞性哮喘,9、Am J Respir Crit Care Med Vol 160. pp 1001100810、Respirology(2006)11, 5461,不同哮喘表型的临床特征和治疗反应,8、Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25,哮喘的病理生理机制,11、Nat Rev Drug Discov.2012 Dec;11(12):958-72,12、Ann Allergy Asthma Immunol 112 (2014) 108e115,主要的免疫通路和分子靶向药物,不同类型哮喘的可能有效疗法,AZ 产品,12、Ann Allergy Asthma Immunol 112 (2014) 108e115,13、Rodrigo GJ et al. Chest 2011;139:28-35,Th2通路的靶向治疗Omalizumab （抗IgE）治疗中重度过敏性哮喘,Omalizumab patients showed a decreased risk of asthma exacerbations. Data indicate that the efficacy of add-on omalizumab in patients with moderate to severe allergic asthma is accompanied by an acceptable safety profile.,0,16,8,24,40,32,0,48,Time (weeks),Patients without exacerbation (%),20,40,60,80,100,FENO 19.5 ppb62% reduction (p0.001),14、Hanania et al. AJRCCM 2013;187:804-811,Th2通路的靶向治疗Omalizumab （抗IgE）,ERS/ATS对Omalizumab 的推荐,对成人和儿童的过敏性哮喘患者，可以尝 试用奥马珠单抗治疗 成人：有条件的推荐，低证据等级 儿童：有条件的推荐，极低证据等级,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,Th2通路的靶向治疗 lebrikizumab（抗 IL-13 ）在骨膜素增高组，与治疗前比较，24周治疗后能改善重症哮喘患者的FEV1及急性发作,15、N Engl J Med. 2011:365:1088-98,P = 0.02,P = 0.03,P = 0.61,16、N Engl J Med 2013;368:2455-66.,Th2通路的靶向治疗 Dupilumab（抗 IL-4R）治疗后重症哮喘患者的急性发作显著减少,嗜酸性粒细胞通路靶向药物Mepolizumab（抗IL-5）能够减少重症哮喘患者的急性发作次数,17、Lancet 2012;380:651-9,p00001,p=00005,p00001,嗜酸性粒细胞通路靶向药物Reslizumab（抗IL-5）能够改善重症哮喘患者的生活质量及FEV1,18、Am J Respir Crit Care Med Vol 184. pp 11251132, 2011,不同信号通路抑制剂的分子标记物和不同的临床作用,19、Ann Am Thorac Soc 2013;10:S143-9,新的分子靶向药物对于急性发作的疗效优于其他指标,中性粒细胞哮喘SCH527123（CXCR2拮抗剂）可减少重症哮喘患者的血、痰中性粒细胞,20、Clin Exp Allergy 2012;42:1097-1103,血中性粒细胞：第5周恢复正常,痰中性粒细胞,P = 0.03,中性粒细胞哮喘大环内酯类可以减少血嗜酸性粒细胞计数200/ml的重症哮喘患者的急性发作,21、the AZISAST study：Thorax 2013;68:322-9,p=0.682,p=0.013,blood eosinophilia 200/ml,无急性发作的患者比例,无急性发作的患者比例,ERS/ATS对大环内酯类的推荐,对重症哮喘的成人或儿童不推荐使用 大环内酯类抗菌素来治疗哮喘 有条件的推荐，极低证据等级,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,支气管热成形术,用于难治性哮喘的支气管热成形术,假手术支气管热成形术,22、Cochrane Database Syst Rev. 2014;3:CD009910；AJRCCM 2010;181:116124,BT in subjects with severe asthma improves asthma specific quality of life with a reduction in severe exacerbations in the post treatment period.,急性加重病人比例,每年每人急性加重发生次数,急诊访视病人比例,每年每人急诊访视次数,23、J Allergy Clin Immunol 2013;132:1295-302,支气管热成形术的5年预后,ERS/ATS对支气管热成形术的推荐,支气管热成形术只能用于机构审查委员会 批准的独立的全国登记性试验或临床试验 强烈推荐，极低证据等级,2、Eur Respir J 2014; 43: 343373,重症哮喘有什么治疗进展?,重症哮喘相关指南简介治疗进展 药物 支气管热成形术 减肥手术,肥胖相关哮喘的发病机理及患者特征,24、J Appl Physiol. 2010;108:729-34,减肥手术对肥胖哮喘患者的效果减少哮喘病人缓解和控制用药,25、Obes Surg 2011;21:200-6.,患者比例,P 0.0001,P 0.0001,P 0.0001,P =0.055,P =0.835,未来治疗方向：依据哮喘表型的治疗,来自作者Elisabeth Bel原创，幻灯由ERS网站下载，下载网址/search/quicksearch.aspx,总结