临床病理呼吸系统

呼吸系统临床病理,同济医院病理研究所,李建莎,鼻咽部肿瘤,鼻咽部良性肿瘤乳头状瘤血管纤维瘤鼻咽部恶性肿瘤鼻咽癌淋巴瘤其他肿瘤：嗅母细胞瘤，胚胎性横纹肌肉瘤等,鼻咽癌Nasopharyngeal carcinoma,流行病学,鼻咽癌源于鼻咽部上皮组织。中国南方多发，特别是广东珠江三角洲和西江流域，故又名“广东瘤”。男性多发，发病年龄多在40-50岁之间，临床表现为： 涕中带血、鼻塞、鼻衄、耳鸣、听力下降、头痛、淋巴结肿大及脑神经受损等症状。,病因,EB病毒感染： NPC活检组织中含有病毒基因组EBV-DNA 100%阳性。 患者血清中有EB病毒核抗原、壳抗原、膜抗原和早期抗原的相应抗体。抗EB病毒壳抗原的IgA抗体阳性率可高达97%，具有一定的诊断意义,可作为NPC早期诊断的参考,并可动态观察其水平,了解病人有无复发及有无远处转移。 环境致癌物质：多环芳烃类、亚硝胺类、镍的致癌性。遗传因素：家族性、种族易感性。,病 理 变 化,1、部位：最常见于鼻咽顶部，其次为两侧壁和咽隐窝，发生于前壁者最少。2、组织学来源： a、鼻咽粘膜的柱状上皮的储备细胞 b、鳞状上皮基底细胞,3、肉眼观： 早期：局部粘膜粗糙或稍隆起。 中晚期：结节型、菜花型、浸润型、溃疡型。,左侧后鼻孔观察到的鼻咽部结节样肿块。,4、组织学分型（WHO分类）角化性鳞状细胞癌：非角化性癌 a、分化型 b、未分化型（90%） 基底样鳞状细胞癌,未分化型非角化性癌：不规则岛状癌巢，瘤细胞具有单一的泡状核，圆或卵圆形，核仁明显，胞浆嗜酸性，界限不清，形成合体细胞样。,HE 40,HE 100,HE 200,HE 400,IHC-PCK 200,扩散途径：,1、直接蔓延：颅底；口咽；鼻腔和眼眶；颈椎；中耳等2、转移： （1）淋巴道转移：咽后壁淋巴结等颈部淋巴结。 （2）血道转移:肝、肺、骨。,临床表现,早期症状不明显随着肿瘤生长和浸润，出现鼻塞、鼻衄、耳鸣、听力下降、头痛、淋巴结肿大及脑神经受损等症状。,治疗与预后,放疗是NPC的主要治疗方法。五年平均生存率由40-60年代的35%增至80%以上。通常年轻人和女性预后较好。循环血浆/血清中的EBV DNA是有用的预后预测因素。,肺部肿瘤,良性肿瘤恶性肿瘤肺癌（上皮源性）肉瘤（间叶源性）淋巴瘤其他罕见肿瘤,肺 癌Carcinoma of the lung,肺癌的流行病学,肺癌死亡人数110万/per yr,最常见的癌症之一。在男性，85%90%的肺癌病例被认为与吸烟有关。组织学差别：鳞状细胞癌（男44%，女25%)；腺癌（男28%，女42%）；小细胞癌（20%）；大细胞癌（9%）。预后差，5年生存率约10%。发现时80%病人处于晚期，严重危害人类健康。人们必须普及肺癌知识，定期普查，做到早期发现、早期诊断以及早期治疗，以提高生存率。,病 因,吸烟：尼古丁、苯并芘职业致癌因子：石棉、无机砷化物、二氯甲醚、铬及其某些化合物等。大气污染：工业废气、汽车尾气、家庭排烟。分子遗传学改变：癌基因、抑癌基因的改变，K-ras ，myc, P53等,组织发生：1、源于支气管粘膜上皮鳞状细胞癌。,2、源于支气管腺体 腺癌,3、源于细支气管粘膜上皮或肺泡上皮细支气管肺泡癌。,4、源于支气管粘膜或腺上皮的Kulchisky细胞（APUD细胞，嗜银细胞），含有神经内分泌颗粒，能产生多肽激素的肺癌。Syn、CgA等呈阳性。如：类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞癌。,病理变化： 中央型 6070% 肉眼类型 周围型 3040% 弥漫型 25%隐性肺癌：痰细胞学检查癌细胞阳性，临床X线检查阴性，手术标本病理活检证实为支气管粘膜原位癌或早期浸润癌，但无淋巴结转移。早期癌：d2cm， 局限于肺内的管内型和管壁浸润型。,中央型鳞癌，肿瘤侵犯主支气管，阻塞支气管腔,1、中央型肺癌：发生在段支气管以上至主支气管的癌，约占3/4；鳞状细胞癌和小细胞癌多见。,中央型肿瘤围绕支气管血管束的鞘样方式向肺周围伸展。此例为小细胞癌,2、周围型肺癌：发生在段支气管以下的癌称为周围型，约占1/4；以腺癌较多见。,3、弥漫性肺癌,弥漫型，肺炎样实变，如：细支气管肺泡癌,一、恶性上皮肿瘤 1、鳞状细胞癌2、腺癌3、小细胞癌4、大细胞癌5、腺鳞癌6、肉瘤样癌7、类癌8、唾液腺肿瘤9、癌前病变,2004年肺肿瘤组织学WHO新分类:,二、间叶性肿瘤 三、良性上皮性肿瘤 乳头状瘤腺瘤 四、淋巴增生性肿瘤五、混杂性肿瘤六、转移性肿瘤,1、鳞状细胞癌：最常见，约占肺癌的4050。,源于支气管上皮（鳞化-不典型增生-鳞癌）、显示角化、细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。免疫组化：CK5/6; P63阳性多见于老年男性，与吸烟关系密切以中央型多见（位于中心的主干、叶或段支气管），并有向管腔内生长，常早期引起支气管狭窄、导致肺不张、阻塞性肺炎，易变性、坏死，形成空洞和癌性肺脓肿。根据分化程度分为高、中、低分化。5年生存率略比腺癌高；但对放疗、化疗不敏感。,分化好的鳞状细胞癌，癌巢内角化珠形成，可见细胞间桥。,低分化鳞状细胞癌，癌细胞异型性明显，无角化现象，多无细胞间桥，可见坏死。,2、腺癌：腺样分化或黏液产生，包括腺泡状、乳头状、细支气管肺泡癌和伴粘液形成的实体巢。女性多见，约占肺癌25。周围型肺癌中以腺癌最多见，倾向于管外生长，但也可循肺泡壁蔓延，常在肺边缘形成直径24cm的肿块。腺癌血管丰富，故局部浸润和血行转移较鳞癌早；易转移至肝、脑和骨，更易累及胸膜而引起胸腔积液。免疫组化：CK7、TTF-1阳性,腺泡状生长方式 乳头状生长方式,PAS染色，细胞内黏液染成红色,CK7阳性,细支气管肺泡癌（BAC）：肿瘤细胞沿着尚存的肺泡结构生长，分为非黏液性BAC,黏液性BAC。,黏液细胞型：癌细胞沿肺泡壁生长，高柱状，分泌黏液，并形成小乳头。癌细胞呈立方状，胞浆红染或透明，沿肺泡壁扩散生长。,3、小细胞癌：瘤细胞胞浆少、细胞界限不明显、染色质呈细颗粒状，核仁不明显，坏死广泛、核分裂多。组织结构包括巢、小梁、周围栅栏状和菊形团形成。患者年龄较轻，多在4050岁左右，多有吸烟史。多发生于肺门附近的大支气管，倾向于粘膜下层生长，常侵犯管外肺实质，易与肺门、纵隔淋巴结融合成团块。癌细胞生长快，侵袭力强，远处转移早，常转移至脑、肝、骨、肾上腺等；对放疗、化疗比较敏感。伴神经内分泌分化，免疫组化CD56;CgA;Syn; TTF-1阳性,小细胞癌：肿瘤细胞致密排列，由圆形、短梭形的细胞构成的实体性癌巢，癌巢中央可见坏死。,癌细胞小呈短梭形，细颗粒状染色质，缺乏核仁，胞浆少，似裸核，核分裂多。形成菊形团样结构。,4、大细胞癌：未分化非小细胞癌，缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌分化的细胞和结构特点。典型的大细胞癌细胞核大、核仁明显，胞浆中等。包括大细胞神经内分泌癌；淋巴上皮样癌；透明细胞癌等。好发于肺外周。 恶性程度高，生长快、转移早。大细胞神经内分泌癌显示有神经内分泌分化特征，如器官样结构，菊形团。,大细胞癌,5、腺鳞癌,要求每种成分至少占全部肿瘤的10%,6、类癌：典型类癌和不典型类癌,左图：典型类癌, 核分裂400年支）有下列情况者应作为可疑肺癌对象进行有关排癌检查：,鉴别诊断,1.肺结核球：需与周