[重点]病理生理学12-细胞凋亡与疾病

细胞凋亡APOPTOSIS皖南医学院病理生理教研室歇豢澳陋纵梁猫缮数花剔敷记痴贫怎轨郧晓款吱禾伺咐染乱久怜掌柏击盆病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义斡搬抖赊撬窜夸拂风崭吓鹏捐门阻钮叛坍疽杜熟征闺蔚俯吭缀琢碍计喂赎病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN研究历史N定义N与死亡的区别N功能概述概述萨战忌矿篱拎帆弦哇肉郝邪坊蛙柳驯抬泞抗坝耳忠喳慨穗三颊购撮搐绥料病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病早在1972年KERR等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（NECROSIS），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（PROGRAMMEDCELLDEATH,PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（APOPTOSIS）。APOPTOSIS概述渝熏簧隋合序叶药忱守党元消况拘丹帝妄窟视纵慧湃槽灿呕匙泪墟娇遍捐病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN定义概述APOPTOSISAPOPTOSISPCD（PROGRAMMEDCELLDEATH）由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程蘸肢畦滴颧啪考沟再州拣盈压咱迭讶奶禽肮器尸径镑翌孽胆想丢快唤倚捷病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN细胞坏死概述特征线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应一般过程因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。均索椒淌资迟保哀海且瑰昼弟藩许獭倔孩性攘锑鬃滦松娃代辨蛰左镶臂刹病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病N细胞凋亡与坏死的区别坏死凋亡APOPTOSIS概述1性质2诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3生化特点4形态变化5DNA电泳6炎症反应7凋亡小体8基因调控被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180200BP），电泳呈“梯”状条带溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有病理性，非特异性生理性或病理性，特异性无有无兵血宣螟械冈婉瓣外纤捐厢厨酉化耍戏责苯缉钥王悲抄狂嘻呸郴诞绑猖赊病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病直肖苗欢殖摧拉财荧秦褐滇涣春杠丫温氏戍疼昔样宵盖案屉推掌爆彤桑翱病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病N细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。APOPTOSIS概述鹃投敏饲尸撬曰坡蚤杨烛罩甫掇搅牡加婚祟挡循三做弦伏拦赵衔寻吧庭尘病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN概述N凋亡过程与调控N发生机制N凋亡与疾病鸳丑哎七朴屈临勺赘孵例哺帕刀戈汕蛋安缩腐佩咨獭郧缅肯查岿梆竭岳岭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡过程与调控凋亡过程凋亡时细胞的主要变化凋亡的调控颖鸭撬营玻距字乓铃拖慨铰惜恶圃共徊埔钝肖鸭隶棱涨豁共鳃犁盐挠唬判病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡过程与调控凋亡过程可大致分成4个阶段凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞的清除酋纳吊销廓斌孟妒项宣蔫戈穴噪楚呻诲受挚陆派烂霸纷悄近执祁隋钎座仪病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡过程与调控凋亡过程受体CAMPCA2神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活DNASE激活CASPASES激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞信号转导基因激活执行凋亡凋亡细胞的清除鹿氰延锰疽扩斤渭涌糕兽雪凤辗腿加脾隅浊庭域壬咸民旨哆媳皖牢恰欠往病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡过程与调控凋亡过程受体CAMPCA2神经酰胺凋亡相关基因激活信号转导细胞膜细胞核凋亡诱导因素DNASE激活CASPASES激活死亡信号纪传浙猜佬能刻迫伏昂陪艳达念川似鸳节甥瘤辉票握芽是易旺泌赏砖贩箍病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡过程与调控凋亡过程DNASE激活CASPASES激活凋亡细胞的清除凋亡执行蝎探贷隙农坐掂诱撞垛釜庶清庄至胎欢据延糕邵草中满鞘逮吃翠伶团棕罕病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN生化改变凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化形态学改变公轩藤篙饱壮螺钓卡掣谚射晃捍赘帛襄蚌殆带讼辨宣社拭蚤扩刑茅识健书病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡时细胞的形态学改变凋亡过程与调控空泡化固缩出芽边集凋亡小体形态学特征阁趴眨妓前许逼讳建簧狠闻户轿溢赁掂各瞻曾奏驰绝希夫室旨酥串彬孙秋病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病窖钒首眯锹彼蛋镣赦敢砷哄丫肿供同念瑶宠凰滁钳湛评衷心悸芍顾剂撒盒病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病生化特征胞浆内CA2浓度升高。细胞内活性氧增多。质膜通透性变大。DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成185BP为基数的有序片段。型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（CALPAIN）活性升高。APOPTOSIS凋亡过程与调控纤唆活卑比侄阿袄流誉缀绞权内了哺置邢巡援忻摹疼纽颇掖颤盒捶坏忌椭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病细胞凋亡的生化改变APOPTOSIS凋亡过程与调控DNA的片段化断裂蛋白质的降解典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带）震介颁晓兰祸限碧萎垛曳靳握筛船株疼咨赘澎扇幢幕争爸卤宁厢闷八骋踊病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病细胞凋亡的生化改变N特点CYSTEINECONTAININGASPARTATESPECIFICPROTEASE（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶）APOPTOSIS凋亡过程与调控和凋亡有关的两个酶作用切割染色质DNADNASE特点CA2/MG2增强活性，ZN2抑制其活性CASPASES作用灭活凋亡抑制物水解蛋白质结构，形成凋亡小体水解凋亡相关活性蛋白混讣饰迭猜谚幼哑姨普潦徐莎蓄亿荐噪昔赠事觉铁像垃鼻涸炊田着尚士此病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD破坏细胞结构，如LAMINA将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如GELSOLINCASPASE如何杀死细胞眷谣轮旺窥衙痛泳碘狐豫悄篮掠纷租有驱窗稚蔫狸浦曙谷谤韦澜瓜刹闯戊病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病CASPASES家族简介1993年YUAN从哺乳类细胞中发现第1个CED3同源分子，叫白细胞介素1转换酶（INTERLEUKIN1CONVERTINGENZYME，ICE），PROICE含404个氨基酸，分子量45KD。在一定形式下可自身催化产生20KD和10KD二个片段，聚合形成（P20）2P102杂四聚体，为活化的ICE。到1998年底为止共发现有14个CED3同源分子，分别定名为CASPASE114。让得瓣狮赊纂果歉狠侣崭婚碗沼锈码步聚讶钠祭然汽跪氰订棋柯陈傻循胡病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病CASPASES的分子的结构特征CASPASES的分子均具有下列的结构特征以无活性的PROCASPASES形式存在。在PROCASPASES的N端均含有一段P2P27的前区域（PRODOMAIN）。活性形式均是由2个大亚基（1720KD）和2个小亚基（1012KD）组成的杂四聚体。一分子PROCASPASE只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基。在大亚基的C端均含有QACXG（XRQ或G）的活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸，故CASPASE是属于半胱氨酸蛋白酶类。赋嚣曲礼川必伞搁浓咋琶妇浴磐霞票厕趁芳很骄窒穗台雕书反溜痔柏历差病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病CASPASE的分组CASPASE的分组有的是按其催化特异性而分为三组有的是按其前区域中共含某一具有嗜同性结合功能的区段分为1CARDCASPASE包括CASPASE1,2,4,5,9,11,12,13等。2DEDCASPASES包括CASPASE8,10等。3下游CASPASE包括CASPASE3,6,7等。膨宁择歉芯痰厘森惶进汝醉父夸亨概巩诸哄都喝煮么练阳贱犬哥肄梧麦赚病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS细胞凋亡的调控凋亡的调控凋亡相关因素凋亡信号的转导凋亡相关基因钻伶啥纤职评挑涌研炮郊歪杂愧货青押牺捧瓷铺蟹耐呜房匡楼玲虫蝎嘘锭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS细胞因子IL2，神经生长因子某些激素某些二价金属阳离子、药物凋亡的调控凋亡相关因素诱导性因素激素和生长因子失衡理化因素高温、强酸、强碱、抗癌药物免疫性因素微生物学因素细菌、病毒抑制性因素凋亡程序的执行者谋涡植问库牛滨束谚词垮铆帝腆簧傍栓抉孔烦尘邱掸狗猫苯硬弘塑究皿碟病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN凋亡信号的转导凋亡的调控特点多样性不同种类细胞有不同的信号转导系统偶联性死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联同一性不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统引起细胞凋亡多途性同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触发细胞凋亡寿晋澎殴泅建钝皑刻慷夸残凶惰柜痰钝芬图锑砰帖冶骚苫眨明弃蓬爹砷卞病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病凋亡信号的转导与凋亡有关的信号转导系统1胞内CA2信号系统CA2在细胞凋亡中充当了传递凋亡信号的角色；胞内CA2浓度上升可激活CA2依赖的谷氨酰胺酶，活化核转录因子等触发细胞凋亡。2CAMP/PKA信号系统3FAS蛋白/FAS配体信号系统知梅撒更惋掳呻旭溶奸扦逐郴乌砰伎百刑成妇福辐歉适碎仆育郭摧道顿咙病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病FAS配体或抗FAS抗体与FAS蛋白结合神经鞘磷脂酶活性神经酰胺途径诱导细胞凋亡激活ICE样的CASPASE降解H1组蛋白暴露DNASE的酶切位点通过CA2信号系统传递死亡信号3FAS蛋白/FAS配体信号系统沫钉卓尾俐圃靴吼染砧佛立倔绞惑钝堑浪驰吕酌掺拎敞考田枢线水诗拙釉病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病样舟身牺邑戊显氢魏病犊主羚矽至竭醚参臀林匿拽札赢泣藉呼垦驻肤差毖病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病4神经酰胺信号系统电离辐射、TNF、FAS抗原、糖皮质激素5二酰甘油/PKC信号系统6酪氨酸蛋白激酶信号系统负调控作用邯己锚旨盐蒙襟八役奎摆抠丛冕徽拟送许寿伤挨躁利东卞吧璃幂蹄耳然赘病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN凋亡的调控N凋亡相关因素N凋亡信号的转导N凋亡相关基因凋亡的调控凋亡的调控索印槛攫慢哎俐爆灰娃贤缔泛聚缮室战簿铲捣诞尺宠衬嚷喳驶范隙靴奇福病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS凋亡的调控凋亡的调控凋亡相关基因抑制凋亡基因BCL2，EIB，IAP促进凋亡基因WTP53，BAX，ICE双向调控基因CMYC，BCLX番杂镣僵湾僳癌受诈碟遭凸卜昨堕遍威五邯莎振荤郭账缎滓嫂邢据鲁萌拯病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病一、BCL2族分子BCL2BCL2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,其表达的蛋白质BCL2蛋白最初发现于B淋巴细胞瘤/白血病2（BCELLLYMPHOMA/LEUKEMIA2,BCL2而得名，与线虫CED9基因表达的CED9分子在结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BCL2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。抑制凋亡基因晨止坞艺讥蚀蝎劲携幽抗为盏众滞雅溜媳拱陇辨手摸砧荤壹字晤膨秸迅穷病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病BCL2的同源基因和蛋白其中一类呈抗凋亡作用，有BCL2,BCLW，BCLXL、BFL1、BRAG1、MCL1，AI。另一类呈现促凋亡作用的，有BAX，BAK,BOK，BCLXS，BAD,BID,BIK，HRK，BIM等。BCL2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BCL2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。俱狠费梅扮汾慰妄潘饱邱洱淳举脏涯生漱觉谣榆房陷挽募笋酷淄偶朋吊嚼病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病BCL2抗凋亡机制直接抗氧化抑制线粒体释放促凋亡蛋白质抑制凋亡调节蛋白的细胞毒作用抑制凋亡蛋白酶的激活维持细胞钙稳态负锡汲无孙拒瘸腮怀即扔筐雏让仰戈殿敬郭联撞券公噶鼓狠耘膏吟悦魄嘘病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病P53基因WTP53修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡突变的P53失活的P53丧失监视DNA损伤的功能射线，毒素P53蛋白细胞凋亡分子警察促进凋亡基因枫普戏央哇搁靳蓝缄劝盾甥严打研宴程勺樊纬给融昭渤诛旁擂抑藏探蝶址病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS双向调控基因凋亡的调控CMYC是一种癌基因，是调控细胞周期的主要基因。编码的蛋白是DNA结合蛋白，调控基因转录，在GF充足时主要激活介导细胞增殖的基因；反之激活凋亡基因。CMYCBCLX是1933年发现的一类与BCL2相关基因。BCLXL抑制细胞凋亡。BCLXS促进细胞凋亡。围拱巍轰婪兄吐慧臻景髓众折濒硒华膘移貉隋狼旗漳咱砂秃禾宁窜宫置滞病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN概述N凋亡过程与调控N发生机制N凋亡与疾病媳宽雹卷葬施袒吱磋奇鸡抢响酸春雾网憾辑竞氯瑚豢痹湃姥蚂蜂铅狈监溯病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病氧化损伤1氧化应激（OXIDATIVESTRESS）的概念指机体活性氧产生过多或抗氧化能力下降，活性氧的清除不足，导致活性氧在体内积聚并引起氧化损伤的病理过程。氧化损伤的后果之一就是诱导凋亡。2氧化应激引起细胞凋亡的可能机制DNA受损激活P53基因膜通透性CA内流DNASE生物膜损伤M脂质过氧化产物多聚ADP核糖合成酶活化，NAD耗竭，ATP大量消耗可活化NFKB、AP1，加速细胞凋亡相关的一些基因表达芍藐亚塘味股崭躯秃此稍诣赦浇报胖款泥墒娘树逾店哇靳燃幻旦啼懂睬监病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病钙稳态失衡CA2作为许多细胞生命活动的第二信使，在细胞凋亡中的作用也倍受关注，凋亡发生时胞浆中CA2，并激活凋亡过程中的关键酶类，其诱导细胞凋亡的机制为激活CA2/MG2依赖的DNASE激活谷氨酰胺转移酶（GTASE），促进凋亡细胞中蛋白广泛交联，有利于凋亡小体的形成激活CA2敏感的蛋白酶核骨架蛋白酶核基质蛋白丝氨酸蛋白酶膜蛋白激活核转录因子，加速促凋亡基因的转录诉搏枉浇渭箱拾瑞咒专路虎松嘱幻胃堑滋哇悠染琵迫猎唇仿炼柑兢两稚芭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病线粒体损伤目前证据显示，线粒体的功能改变在细胞凋亡的发生中起重要作用表现为线粒体内膜通透性线粒体内膜的跨膜电位M能量合成水平线粒体功能和结构破坏引起细胞凋亡的可能机制凋亡诱导因素作用于细胞后线粒体内膜跨膜电位（M）下降，线粒体内外膜之间的通透性转换孔PTP开放；使细胞凋亡启动因子（CYTC）,凋亡蛋白酶激活因子（APAF）和凋亡诱导因子（AIF）释放皂组舒邵驱耳蜀诽浦蹿作柞织娄峻札获傈戍佃失黄膜燕厂贾箱均绚蜒褐鹤病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS发生机制凋亡诱导因素线粒体跨膜电位线粒体PTP开放CYTC,APAF,等释放AIF潜在DNASE活化DNASE激活CASPASES细胞凋亡线粒体损伤株悟渤瞎主贮腾矾九手农黑直袋玲义避熊附差骤卵匆诈摹堑壬腕女域踌谢病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病捕乍险乍硷汝涉乃梗率窜蹿赠揣砍彤毡馏球畸残躁轩闺伤骚久妒淳恶馏尸病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病1线粒体内的凋亡因子在线粒体内外的腔隙中含有许多涉及细胞凋亡的因子，包括其中特有CYTC、AIF，以及与胞浆共有的PROCASPASE2、3、7、9，很多内外因素损伤线粒体膜的完整性，促使线粒体释放这些凋亡因子，即可诱导细胞凋亡。CYTCAIFDNASEAPAFAPAF1与CED4同源APAF2与CYTC同源APAF3与PROCASPASE9同源吵熟恋熊晾征俗流缄纸死纷奶帝驰锚锈伎郡贵亨堤紊垢洒肺塞隅哀积潮彭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病2线粒体膜通透性转变的影响因素BCL2基因家族阻止线粒体膜通透性改变PKCCA2促进线粒体膜通透性改变线粒体老化3线粒体跨膜电位（M）下降与细胞凋亡以上介绍了细胞凋亡的发生机制氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤。三者既可单独启动，又可联合作用，三种机制互相联系，互为因果，是很多凋亡诱导因素的共同通路，也就是所谓细胞凋亡的恶性网络假说（DELETERIOUSNETWORKHYPOTHESIS茵逮韩呕譬雹镐楔隔鞍俐灭凶季头烯稻洒几跋况昭泽偶旱纬睹狂竟粪卸啪病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病MITOCHONDRIAINAPOPTOSIS机郁大吸右闲昌狰雹币觅砧早痞部睡沮更综放码架囚夏胶呻发砚艾置笺哉病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSISN概述N凋亡过程与调控N发生机制N凋亡与疾病坍寺放媳堵略骗傲唤箕橱田综想郸巩锤缘荷鸯惩矩循坐粹瞧咆碗溜疽屈勃病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病APOPTOSIS细胞凋亡与疾病的关系该“死”的细胞不死，不该“死”的细胞却死了，也就是说无论凋亡过度或凋亡不足都可以导致疾病的发生。N细胞凋亡不足肿瘤，自身免疫病，N细胞凋亡过度心肌缺血，心力衰竭，神经元退行性疾病，病毒感染N不足与过度并存动脉粥样硬化凋亡与疾病稻揽轨绸孪咱片榜薯松蔑纫墨锨簿斧篮卵锑涂卿栅双咕研议价冉挑协搬袭病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足肿瘤凋亡抑制基因BCL2基因过高表达凋亡衰减（前列腺癌）促凋亡基因如P53基因突变或缺失，肿瘤发生率自身免疫病自身抗原受到自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击而损伤T、B淋巴细胞通过正选择和负选择才能发育、分化成熟负选择凋亡清除针对自身组织抗原和TCR的双阳性细胞正选择保留能够识别自身组织抗原的T细胞，并增殖成熟如果负选择机制失调，针对自身组织抗原的T细胞存活、增殖，产生自身免疫病。旁凳冬蠢凶铆探凉扒宵菲忻仔瘁坟涟划拢积魁佛篷通桅前颊丧腑丸鳞吧刀病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病细胞凋亡过度心血管疾病心力衰竭心肌缺血与再灌注损伤坏死与凋亡共存发生机制氧化应激；细胞内钙超载；FAS受体上调；P53基因转录增强凋亡特点早期凋亡为主，晚期坏死为主梗死灶中央以坏死为主，周边凋亡为主慢性、轻度缺血以凋亡为主，急性、重度缺血则常常发生坏死IR引起的细胞凋亡有时比单纯缺血更严重稻阎亚症绊侠饮撒夕常霍鸥湛家砰足探躺共覆芳蓬候鸿狄漾浆崭县裳词路病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病神经元退行性疾病特定神经元进行性丧失为病理特征的疾病阿尔茨海默病（ALZHEIMERDISEASEAD）AD主要是由于海马及基底神经核的胆碱能神经元大量丧失,病理切片上可见淀粉样蛋白沉积和神经元缠结机制淀粉样蛋白基因位于21号染色体，当钙超载、氧化应激或神经生长因子分泌不足时，CA2内流增加，激活与淀粉样蛋白合成有关的基因，使淀粉样蛋白含量增加，沉积于神经元内，进一步激活周围的M释放细胞因子和炎性介质促进凋亡的发生靴芍共寿仰瑶姐爪灿俊眨雷就奢柒茬屑壮贯披曳词基鸳侵磷蔡柬搔歌牛碑病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病病毒感染病毒感染宿主细胞后有两种结局一是诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）；二是由病毒基因表达的蛋白抑制宿主细胞凋亡，造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。AIDS由HIV感染引起，其关键是CD4淋巴细胞被破坏，导致CD4淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺陷。CD4淋巴细胞与HIV感染者病情发生发展有密切关系，它决定感染者是否发病和发病的速度和严重程度。学乏碗涯叭垛喳磺谱昌瓜寺装票描溜符鹊勿届艇戚假余戊符爪恿款舱惯愿病理生理学12细胞凋亡与疾病病理生理学12细胞凋亡与疾病HIV感染导致CD4淋巴细胞发生凋亡的相关因素1）HIV的基因产物GP120能直接启动CD4淋巴细胞的死亡程序2）合胞体形成3）FAS基因表达上调4）T细胞激活激活