药理学-第5、6、7章传出拟胆碱

传出神经系统药理潍坊医学院药理学教研室2CONTENTS传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药第五章传出神经系统药理概论4掌握掌握传出神经系统按递质的分类，递质和受体类型传出神经系统药物的基本作用和分类熟悉熟悉了解了解传出神经系统递质的合成、贮存、释放、灭活传出神经系统受体的功能及其分子机制传出神经系统的生理功能传出神经系统的解剖学分类第一节概述6运动神经系统SYMPATHETICPARASYMPATHETIC自主神经系统骨骼肌心血管平滑肌等心脏、平滑肌腺体等一、传出神经的解剖学分类7传出神经传出神经自主神经AUTONOMICNERVE运动神经SOMATICMOTORNERVE交感神经SYMPATHETICNERVE副交感神经PARASYMPATHETICNERVE支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前FIBER短节后FIBER长节前FIBER长节后FIBER短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类81胆碱能神经全部交感、副交感神经节前纤维运动神经全部副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管）2去甲肾上腺素能神经绝大多数交感神经节后纤维二、传出神经按递质分类9第二节传出神经系统的递质和受体11一、传出神经系统的递质V递质（TRANSMITTER）（一）递质学说的发展12（二）传出神经突触的超微结构V神经元之间的衔接处即突触SYNAPSEV突触前膜是邻近间隙的神经末梢的细胞膜V突触后膜是邻近间隙的次一级神经元或效应器细胞上的膜V突触间隙是神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙SYNAPTICCLEFT13突触模式图14（三）递质的合成、贮存、释放、灭活1去甲肾上腺素V合成、贮存酪氨酸羟化酶V释放泡裂外排V灭活摄取17595单胺氧化酶MAO摄取2儿茶酚氧位甲基转移酶COMT单胺氧化酶MAO152乙酰胆碱V乙酰胆碱的生物合成VACH的储存VACH的释放VACH的消除胆碱酯酶（ACHE）16（一）受体的命名及受体分型V胆碱受体MR（毒蕈碱MUSCARINE）M1M2M3M4M5二、传出神经的受体17NR（烟碱NICOTINE）N1（NN）N2（NM）N1受体分布于神经节，N2受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）18V肾上腺素受体R12R1231920（二）传出神经受体功能及分子机制1M胆碱受体（）磷脂酶CIP3、DAG（）ACCAMP（）K通道、（）CA2通道2N胆碱受体（）NR离子通道开放NA、CA2内流213肾上腺素受体（）1RIP3、DAG（）2R（）ACCAMP（）R（）ACCAMP第三节传出神经生理功能23NA能神经兴奋肾上腺素受体R、RR1功能皮肤、粘膜、内脏血管收缩扩瞳支气管、胃肠平滑肌抑制心脏收缩力2功能负反馈NA24R1功能心脏收缩力心率传导2功能支气管、胃肠平滑肌舒张骨骼肌、冠状血管扩张血糖25胆碱受体MR、NRMR功能心脏抑制支、胃肠平滑肌收缩缩瞳唾液腺NRN1功能神经节兴奋肾上腺髓质分泌N2功能骨骼肌收缩胆碱能N兴奋第四节传出神经系统药物基本作用及分类27（一）直接作用于受体药RR激动药R拮抗药（二）影响递质1影响递质的释放2影响递质的转运和贮存3影响递质的转化一、传出神经系统药物基本作用28二、传出神经药物的分类第六章胆碱受体激动药30掌握掌握毛果芸香碱对眼的作用、用途熟悉熟悉了解了解烟碱等其它药物乙酰胆碱药理作用第一节M胆碱受体激动药32M胆碱受体激动药胆碱酯类生物碱类33乙酰胆碱（ACETYLCHOLINEACH）作用1M样作用三抑制心脏（）心率、心缩力、传导血管（）血管扩张血压（）血压三兴奋平滑肌（）支气管、胃肠、泌尿道腺体（）唾液腺、消化道、支气管腺体瞳孔括约肌、睫状肌（）缩瞳，调节痉挛一、胆碱酯类342N样作用N1R（）神经节（）交感占优势的心血管（）副交感占优势的胃肠、腺体（）肾上腺髓质（）去甲肾上腺素释放增多N2R（）骨骼肌（）35醋甲胆碱特点1对MR具有相对选择性2主要用于口腔粘膜干燥症卡巴胆碱1皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留2局部滴眼可治疗青光眼36二、生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品PILOCARPINE）作用直接（）M受体，发挥M样作用，以眼、腺体作用强1眼（1）缩瞳（）瞳孔括约肌的MR37（2）降低眼内压缩瞳虹膜变薄前方角间隙有利于房水的回流眼内压38（3）调节痉挛（调节于近视，看近清楚，看远物模糊）（）MR睫状肌收缩悬韧带调节晶状体变凸调节屈光度变大调节痉挛392腺体毛果芸香碱皮下注射1015MG可（）腺体的MR汗腺、唾液腺40用途1青光眼2虹膜炎3其他不良反应过量出现MR过度症状41V毒蕈碱毒蕈图片42第二节N胆碱受体激动药烟碱无临床价值，仅有毒理学意义第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药44掌握掌握新斯地明的作用、用途、不良反应及禁忌证熟悉熟悉了解了解抗胆碱酯酶药其它药物和胆碱酯酶复活药毒扁豆碱、胆碱酯酶的特点第一节胆碱酯酶CHOLINERASECHE461胆碱酯酶真性CHE假性CHE2胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程第二节抗胆碱酯酶药48特点1抗CHE药与CHE结合牢固不易水解，使CHE活性受抑制2通过（）CHE的活性，间接发挥M、N样作用分类1易逆性抗胆碱酯酶药2难逆性抗胆碱酯酶药49（一）一般特性药理作用1眼2胃肠兴奋新斯的明一、易逆性抗胆碱酯酶药503骨骼肌兴奋特点抑制ACHE活性，间接兴奋骨骼肌新斯的明可直接兴奋骨骼肌N2R新斯的明兴奋骨骼肌毒扁豆碱4其他体内过程51临床应用1重症肌无力2手术后腹气胀和尿潴留3青光眼4解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒5阿尔茨海默病增加中枢胆碱能递质不良反应过量52（二）常用易拟性抗胆碱酯酶药新斯的明NEOSTIGMINE特点1抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2对骨骼肌、胃肠平滑肌兴奋作用较强3对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等5禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等53吡斯地明特点1作用似新斯地明，起效慢，维持时间长2口服吸收差，剂量较大3主要用于重症肌无力治疗54毒扁豆碱特点1可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用2缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久3临床主用于青光眼的治疗依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏地美溴铵55二、难逆性抗胆碱酯酶药V有机磷酸酯类农药，毒气V中毒表现M、N样症状V治疗阿托品ACHE复活