中山市某医药公司降糖药物的市场分析

诚信声明我声明，所呈交的毕业论文（设计）是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文（设计）中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺，论文（设计）中的所有内容均真实、可信。毕业论文（设计）作者（签名）年月日目录摘要I1前言12材料与方法121资料来源122中山市某医药公司介绍223方法23结果与分析331降糖药物和总药物三年销售情况分析34讨论741各类降糖药物的机制和临床及市场分析742发展趋势12参考文献13综述14致谢20中山市某医药公司降糖药物的市场分析摘要目的目前市场降糖药物品种繁多复杂，为了了解清楚降糖药物的使用情况和市场概况，特对中山市某医药公司的销售情况进行统计分析，以对该类药物的临床使用情况进行指导，另外可以分析其市场状况以为生产销售提供数据；方法本调查通过中山市某医药有限公司的ERP商业管理系统进行数据导出，以世界卫生组织WHO官网进行数据查询，运用统计学原理进行分析；结果降糖药物销售额呈逐年上升的趋势；结论20082010年期间，葡萄糖苷酶抑制剂一直占有最大的市场份额，磺酰脲类促胰岛素分泌剂次之，且磺酰脲类三年间增长了20左右的销售额。关键词降糖药；市场分析；糖尿病ANALYSISOFHYPOGLYCEMICDRUGSMARKETFROMZHONGSHANPHARMACEUTICALCOMPANYABSTRACTOBJECTIVEITSAWIDEVARIETYANDCOMPLEXOFDIABETICDRUGSONTHEMARKETOFTHECURRENTYEAR,INORDERTOCLEARLYUNDERSTANDTHEUSEOFHYPOGLYCEMICDRUGSANDTHESITUATIONOFMARKET,ESPECIALLYANALYSISOFSALESSTATISTICALFROMZHONGSHANPHARMACEUTICALCOMPANY,TOGUIDETHECLINICALUSEOFTHESEDRUGSINADDITION,ANALYZEDTOMARKETCONDITIONSCANBEPROVIDEDATAFORTHEPRODUCTIONANDSALESMETHODINVESTIGATIONBYTHEZHONGSHANPHARMACEUTICALCO,LTD,EXPORTTHEDATAFROMABUSINESSMANAGEMENTERPSYSTEMANDQUERYTHEDATAFROMTHEWORLDHEALTHORGANIZATIONWHOOFFICIALWEBSITE,USEOFSTATISTICALTHEORYTOANALYSISRESULTSTHESALESOFHYPOGLYCEMICDRUGSSHOWEDANUPWARDTRENDCONCLUSIONSDURING2008TO2010,GLUCOSIDASEINHIBITORHASOCCUPIEDTHELARGESTMARKETSHARE,FOLLOWEDBYSULFONYLUREAAGENTSONINSULINSECRETION,ANDINCREASES20SALESOFSULFONYLUREADURINGTHREEYEARSKEYWORDSHYPOGLYCEMICS,MARKETANALYSIS,DIABETES1前言糖尿病（DM）是一种常见的营养代谢紊乱的慢性疾病，在全世界范围内大约每二十人中就有一个会受到糖尿病的影响，这已经成为世界范围内的疾病死亡原因之一，仅次于肿瘤、心脑血管，成为威胁人类生命的第三疾病。据世界卫生组织（WHO）资料显示，近年来，全球的糖尿病患者人数正以每年700万的速度急剧增长1,我国糖尿病患者人数居世界第二位，约有6000万之多，仅次于印度，在众多的糖尿病患者当中，二型糖尿病占有绝对大的比例。随着社会的发展，经济水平的节节攀升，人们在向都市化生活转化的同时，人口老龄化和青少年肥胖已成为了两个突出的社会问题了，恰好老年人，肥胖超重（特别是伴有脂质代谢紊乱的肥胖超重）已成为糖尿病的高发人群。因此在药品市场当中，降糖药物是一块令人看好的大蛋糕，在流通中占有相当大的销售市场份额。就广东的情况来看，由于广东地区饮食偏甜，人们在无形中便摄入了较多的蛋白质，脂肪，热量等等，从而更容易高血压，高血脂，肥胖等问题，这无疑又增加了糖尿病的诱发因素。另外，糖尿病的病情相对较长，且广东地区经济条件较好，基本上能做到早发现早治疗，所以降糖药在广东地区有很好的市场空间。另外看回广东地区医院的采购和临床用药情况，就20032004年之间广东地区44家医院降糖药物的品种，用药金额，用药频度等情况进行统计、分析显示，降糖药的用药金额逐年增长，占年度总用药金额比例逐年增加，其中，胰岛素用药金额增长极快，口服降糖药金额也呈明显上升到趋势，在临床的应用中，仍然以磺酰脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂为主，且口服降糖药不断有新的品种上市，但胰岛素品种结构基本保持在一个稳定的水平上2。2材料与方法21资料来源第一，通过对中山某医药公司ERP业务管理支撑平台的前后3年数据进行导出统计分析，以了解其药物的总的销售情况和降糖药的市场概况；第二，对公司内部的主要职员进行调查，以了解整个公司的经济效益。时间从2010年12月到2011年3月。第三，通过中国药典（2005年版）和新编药物学（第16版）以及世界卫生组织官网进行药物数据查询，获得对降糖药物分析统计的基础数据。22中山市某医药公司介绍该公司递属一个集科、工、贸于一体的专业医药集团，该医药集团旗下有生产基地及医药有限公司、医药物流有限公司、医药连锁有限公司等全资子公司。生产基地生产数百个规格、品种的药品，包括粉针、片剂、胶囊、滴丸、水针、颗粒剂等，行销全国各地和部分海外地区。所有剂型全部整体通过GMP认证，形成抗生素类、抗病毒类、消炎镇痛类、心脑血管类、降糖类、呼吸类、消化类、维生素类、营养类、抗寄生虫类、生化制剂等几大系列产品医药有限公司拥有一支强大、高效的业务队伍，网络完善、业务关系稳定。经营品种达6000余种，医院业务覆盖中山市场的100，占医院用药采购比例的50以上。批发客户主要分布在珠三角，有诚信客户100多家，中山市的周边诊所及工厂医务室客户300余家。还从事麻、精、毒、放等特殊药品批发业务，是国家药监局批准的二级麻醉品供应点，是中山市当之无愧的批发企业龙头。医药物流有限公司运用现代企业制度、建立了先进的计算机网络管理，实行完善的配送系统，提供24小时配送服务医药连锁有限公司由原多家知名国营老药店转制发展而成的，有着几十年专业化经营、诚信待客的历史，公司已有直营连锁店38间，在今年会增加到100间。23方法采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）作为分析方法。大多数降糖药的DDD值根据中国药典（2005年版）和新编药物学（第16版），采用主要适应证剂量，书中未收载的结合临床用药习惯、用药手册、药品说明书中成人的剂量等确定。用药频度（DDDS）反映药物的使用结构和动态变化，DDDS值越大，表示该药物的使用频率越高，临床对其选择偏向越大。用药频度（DDDS）某药的年销售量规格/该药的限定日剂量（DDD）值，同种药物不同剂型因其DDD值不同，则需要分别计算该药的DDDS，所得DDDS值相加即为该药的总DDDS，日均费用（DDDC）某药的年销售金额/该药的DDDS，DDDC代表药物的总体价格水平，表示患者应用该药的平均日费用，DDDC越大，表明患者的负担越重3。3结果与分析通过对原始数据的筛选和分析，利用EXCEL作出数据统计，具体结果和讨论分析如下31降糖药物和总药物三年销售情况分析表1降糖药销售金额占药品总销售金额的比例（单位万元）项目2008年2009年2010年降糖药销售金额/万元879278907896292药品总销售金额/万元605895068235946595916降糖药销售金额占药品总销售金额比例/145131146由表1可以得出20082010三年当中降糖药物销售金额平均占药品总销售金额的141,各年度降糖药物销售金额较大幅度的增长。药物总销售金额在20082009年间有较大的增长，而在2010年间却有下滑的趋势，这个可能已该公司的管理模式有关，其前身作为一个国有企业，虽然现在转为私营，但还保留了很多以前的管理模式，员工的积极性不高所造成，总体来说总的药品销售情况基本稳定，持平在65亿左右。另外看回降糖药物的销售金额绝对值，每年都有较大的增幅，说明了中山地区的糖尿病患者基数逐年增多，对降糖药物的需求越来越大。由表2可见，降糖药物总的销售金额在20082010年中均有较大增长，在各类降糖药物中，其中葡萄糖苷酶抑制剂占有市场份额中的大部分，另外磺酰脲类促胰岛素分泌剂增速较快，每年都有很大的增幅。在整个降糖药物市场中，主要以口服降糖药为主，因为糖尿病的病情长，需要长期或者终身用药，这必然会导致注射用的胰岛素类药物的使用量下降。表2各类降糖药物的销售情况和构成比（单位万元）由表3可见，连续3年DDDS都是双胍类降糖药物居首位，作为一个经济型降糖药，是治疗2型糖尿病的首选用药，盐酸双胍类药物的使用非常广泛，作为一个有很多年临床应用的药物，一直能维持着这么好的销售情况，主要与他的临床效果和不良反应有关，另外这个药物的价格水平一直维持在一个较低的水平，这些都影响着他的用药情况，第二类常用的药物是第二代磺酰脲类，主要有格列苯脲，格列吡嗪，格列齐特等，与第一代的磺酰脲类甲苯磺丁脲，氯磺丙脲等相比，发生用药后出现低血糖的情况大大减少，其与细胞选择性结合能力显著加强,使用剂量较小且引发低血糖、粒细胞减少症及心血管不良反应的机率较低4。所以这些都会使第二代磺酰脲类在临床上的使用频率大大增加，某些国家甚至停用了第一代磺酰脲类。还有第三代的代表药物格列美脲，因为其口服吸收迅速而完全，空腹或进食时服用对其吸收无明显影响。低血糖是磺脲类药的主要不良反应，而格列美脲与受体结合后分离较快，较少引起低血糖，具有较强的胰腺外作用，有节约胰岛素、改善胰岛素抵抗的作用，是美国食品药物管理局（FDA）批准的第1个可与胰岛素联用的磺脲类制剂，而且每日1次的给药方案大大提高了患者的依从性6，所以其DDDS值也在逐年增加。葡萄糖苷酶抑制剂的代表药阿卡波糖的使用频率也一直名列前茅，因为阿卡波糖具有抗高血糖的作用，最大的特点是单独使用该药物不会出现低血糖的情况，他能够拉平餐后的高峰值，另外还能够减缓高峰值下降后血糖继续下降的速率，在临床上的应用收到很好的效果，所以深受广大患者的青睐，故其2008年2009年2010年销售金额构成比销售金额构成比销售金额构成比葡萄糖苷酶抑制剂343063902514015770392884080非磺酰脲类促胰岛素分泌剂74938527537846115351198磺酰脲类促胰岛素分泌剂4085465166811873246862564双胍类383943650605685995623胰岛素05420062260258694903胰岛素增敏剂649973945335093205333中成药31651359936404082890300合计87927100009078100009629210000在市场中一直占有较大份额。阿卡波糖是目前我国唯一拥有糖耐量异常适应证的法定药物已由我国SFDA批准,这些都影响着其使用情况。由表4可见，DDDC作为一个衡量药物价格水平的指标，瑞格列奈一直都居在首位，这个对患者的选用是个很大的影响因素，这么高的日均费用会使患者选用其他的代替药物，故瑞格列奈的DDDS值一直处在一个较低的位置。而阿卡波糖和第二代磺酰脲类药物的DDDC值处在一个较为中等的水平且疗效和不良反应在临床中都很好，故阿卡波糖和第二代磺酰脲类药物的效价比更高，所以在临床中使用的频率更高，有更大的市场潜力。另外，从格列美脲的DDC相对较低来看，也为其拓展市场起到了一定的积极作用。表3各类降糖药的用药频度情况2008年2009年2010年DDDDDDSDDDSDDDS阿卡波糖150MG541260008132900063190000伏格列波糖060MG9000008700013000瑞格列奈1600MG272681327447194161844那格列奈360MG157380014312001743600格列本脲750MG139640000格列吡嗪20MG1117435001434750011173700格列齐特12000MG115672501808558343292417格列喹酮18000MG130005150030167格列美脲200MG15210001543170025932700盐酸二甲双胍片050G642642002635140030267400盐酸二甲双胍肠溶片075G85155733105328000121572400精蛋白锌胰岛素15IU50666671600000122666770/30精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液3000IU42000生物合成人胰岛素注射液（诺和灵30R）3000IU130006390004845000门冬胰岛素注射液3000IU5891000甘精胰岛素注射液2000IU13216500盐酸吡格列酮225MG234966724593331825333盐酸罗格列酮400MG734430074794005029900参芪降糖颗粒200G6547500570600015000消渴丸190G3219789471288578914587895益气消渴颗粒6G57600糖脉康颗粒5G6187000103720009423000注表中“”为公司没有销售的品种。表4各类降糖药物的销售金额和日均费用情况（单位万元）4讨论41各类降糖药物的机制和临床及市场分析411葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂，主要代表药物为阿卡波糖，作用机制主要在小肠粘膜刷状缘竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶,延缓葡萄糖和果糖等的吸收,同时也可抑制食物的多糖分解,使糖的吸收相应减缓,从2008年2009年2010年金额DDDC104金额DDDC104金额DDDC104阿卡波糖338486255135463139281622伏格列波糖4585080475420071546瑞格列奈6575241165732395101972450那格列奈9185839636731339768格列本脲509004格列吡嗪160401445873203234289格列齐特158213745022498214190格列喹酮0095728038740022718格列美脲380250708845912245472盐酸二甲双胍片705011806031729024盐酸二甲双胍肠溶片333303942530405266043精蛋白锌胰岛素0350070077005006900670/30精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液0084201生物合成人胰岛素注射液（诺和灵30R）0081620130204910188门冬胰岛素注射液1546262甘精胰岛素注射液5977452盐酸吡格列酮898382944384767420盐酸罗格列酮560176335734782454488参芪降糖颗粒10071548751530028188消渴丸2970309211780911413097益气消渴颗粒018313糖脉康颗粒94115215871531456155而发挥药理作用。其不良作用少,可以跟其他降糖药合用。该类药物对乳糖酶没有抑制的作用，故其对乳糖的消化吸收没有影响，本类药物一般多用于2型糖尿病的治疗当中，用于降低餐后的血糖，同时还有降低甘油三酯和保护血管内皮细胞的作用5。其最大的特点是能够降低餐后峰值后能减缓血糖继续下降速率，不至于用药后出现低血糖的情况。同时与其他的降糖药物使用可以提高疗效。另外在1型糖尿病的治疗当中，因为该型患者的胰岛素水平是绝对不足的，所以要进行注射胰岛素治疗，如果1型糖尿病患者能够加用本药，不但可以改善血糖的控制，另外可以减少胰岛素的用量。该类药物口服后只有很少的部分，主要是以原型随大便排出或者是在肠道降解后排出。正因如此，所以用药后全身不良反应少见，不引起低血糖的情况，所以综合考虑他的有效性、经济性以及安全性，其更加适合临床使用。因此该公司的这类药物占有最大的市场份额。临床可用于各型的糖尿病，通常与其他的口服降糖药或者胰岛素联合使用，亦可单用于餐后高血糖或老年病人。由于其能使糖类在肠道分解和吸收障碍从而滞留时间较长，因而导致细菌酵解产气增加，引起肠道多气，腹痛及腹泻等等不良反应。该公司本类药物三年销售总金额均居在首位，具体原因是能够降低餐后峰值后能减缓血糖继续下降速率，不至于用药后出现低血糖的情况，并且其用药后不良反应少，故深受患者的喜爱，因此该类药物有着非常好的市场，由其代表药物阿卡波糖DDDC值并不高，且临床效果很好，所以在后两年的临床中DDDS值都处在第二位，这些均充分说明了该类药物的未来的市场情况会持续走好。412磺酰脲类促胰岛素分泌剂7磺酰脲类能与胰岛细胞表面的磺酰脲受体结合，阻滞与受体偶联的ATP敏感K通道而阻止K外流，一起细胞膜去极化，使电压敏感型的CA通道开放，增加CA内流，触发胰岛素释放。其降糖机制可能还包括减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消除；通过促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌。本类药物主要用于非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），对胰岛素产生抵抗性的病人加用本类药物可减少胰岛素的用量。与双胍类药物联用可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原的分解及糖异生，提高胰岛素的敏感性，同时也抵消磺脲类药物的增重作用。在临床中，常会出现腹痛腹泻，恶心或者上腹部不适等不良反应，有些患者甚至会出现黄疸、肝损害、粒细胞减少和过敏性皮疹，故要定期检查肝功能和监测血象。另外此类药物可使体重增加对本身体重已很重的患者应尽量不用此类药物。20082010三年间，该公司的磺酰脲类药物的构成比增长了20左右。特别是格列齐特，出现了逐年稳步上升的态势，其DDDS从第八位上升到第三位。格列齐特作用温和,有减弱血小板聚集的作用,很少发生高胰岛素血症它还有抗氧化、防止动脉硬化的作用,对减轻或阻止老年的血管并发症有积极作用,其DDDC值一直处在一个较低的位置，这样明显的减轻了患者的治疗费用，使患者在使用磺酰脲类药物时更加偏向了格列齐特。另外，格列喹酮作用最温和且代谢完全，代谢产物95经胆道从粪便中排泄，不论药量多少，仅平均5的药量经肾脏排泄，是唯一不以肾脏排泄为主的第二代磺酰脲类降糖药，是磺酰脲药物中糖尿病肾病患者的首选药物8。413非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂主要代表药物有瑞格列奈，那格列奈等，其作用机理主要为通过与胰岛B细胞上磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放，导致细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌。该类为一种新型的餐时血糖调节剂，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用时间短，引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。瑞格列奈诺和龙、那格列奈降糖作用温和平稳，副作用小，口服后随着体内葡萄糖量的变化而自动刺激胰岛素释放，作用效果与生理状况接近9。瑞格列奈，那格列奈在20082010三年当中，DDDS都比较小，一直都处在一个较低的位置，说明了在临床中的使用频率较小，究其原因，可能因为其DDDC值很大，就该公司的数据统计后发现瑞格列奈的DDDC值在众多的药物当中一直处在首位，这个明显会加大患者的治疗费用，以降低其市场占有份额。414双胍类双胍类的代表药物主要有苯乙双胍和二甲双胍，临床主要用于伴有肥胖的2型糖尿病或者通过控制饮食而未达到控制血糖的病人，其主要的作用机制尚没完全阐明，可能与促进脂肪、骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生，提高靶组织对胰岛素的敏感性及抑制胰高血糖素的释放等有关。该类药物用药后主要以原形经肾脏排泄，所以肾功能不全,重度心、脑、肝并发症及重度感染等应激状态者,不宜使用此类药物。二甲双胍口服后2小时达到血药浓度，苯乙双胍口服吸收率5070，24小时达到血药峰值7。临床当中，该类药物有明显的消化道作用，常见有食欲下降、口苦、恶心、呕吐和腹泻等。因为本类药物能增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多，有致较严重的酮尿症和乳酸中毒的危险，在某些国家已停用，但由于价格便宜，国内仍在使用，并且本公司所销售的苯乙双胍肠溶片的DDDS值三年来一直在众多降糖药中处于首位。415胰岛素增敏剂本类药物是20世纪70年代已经开发出来的一类新型抗糖尿病药物，又称格列酮类，它的作用机理是选择性的过氧化酶体增殖因子活化受体R的激活剂PPAR，PPAR在体内活化后可以改善2型糖尿病对胰岛素抵抗的三种关键组织肝脏、骨骼肌和脂肪组织对胰岛素的敏感性7，增加胰岛素受体的数量，增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的装运和摄取，抑制肝产生葡萄糖，从而改善胰岛素抵抗。在临床应用中会出现贫血、体重增加、氨基转移酶升高、水肿和血容量抗张等等不良反应，因为该药物主要是经过肝脏的代谢，在严重时可能会出现心力衰竭，故使用该药物时药定期去检测肝功能。因为该类药物的DDDC值处在一个较高的位置，所以导致了其DDDS值较小，其销量在该公司的销售情况并不太好。416胰岛素胰岛素主要的药理作用是促进血循环中葡萄糖进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他组织细胞合成糖原使血糖降低，促进脂肪及蛋白质的合成从而降低血糖。在临床中，胰岛素可以用于各型的糖尿病，是1型糖尿病的唯一有效用药，在应用的过程中会出现以下不良反应7低血糖症状，严重时会出现低血糖休克甚至死亡，这个休克要注意辨别严重酮症酸中毒的休克；过敏反应，约25患者可出现荨麻疹及血管神经性水肿，偶见过敏性休克；皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等。该公司经营的胰岛素品种较少，在20082009年更加少，具体原因不详，有销售的品种其用药的频度很小，由于数据过少，品种单一，所以分析没有多大的实际意义。417中成药长期以来，中成药以其安全有效，服用方便，而为广大患者所接受。患有糖尿病等慢性病，需要长期甚至终生服药的患者更钟情于中成药。目前，我国药品市场上，由国家药品监督管理部门公布的以糖尿病为主要治疗病症的中成药品种约有30余个。2002年国家基本药品目录收录了15个品种。在中成药治疗糖尿病的过程中，必须在辨病的基础上坚持中医辨证论治的基本原则，选择符合消渴病阴虚燥热证候特点的患者，给予相应的成药治疗。切忌“看病下药”只要西医诊断糖尿病就冠以“消渴”，而给予滋阴清热药物。在中医辨证的特点下，往往会出现同病异治、异病同治等情况，因此在治疗糖尿病的临床上，我们也必需针对不同的症型选用不同的药物，而不必拘泥于该药是否专门用于糖尿病的治疗当中。例如肝郁者可以选用逍遥丸，疏肝丸等；血热着则选用清热泻火的三黄片，龙胆泻肝丸，牛黄清火丸等；血瘀者则选用通心络胶囊，丹七片等，有研究表明，坚持活血化瘀通络治疗对防治糖尿病血管并发症有良好的效果，而且此效果并不依赖于血糖的下降10。该公司在中成药降糖这一块做的品种不多，只有参芪降糖颗粒，消渴丸，益气消渴颗粒，糖脉康颗粒四个品种，每年销售额占不到5，但其用药频度较高，处在众多品种的中上水平，尤以消渴丸2008年销售为例，突破了历史的记录，DDDS居首位，说明了中成药在降血糖方面取得了一定的成效，另外中成药的DDDC值也较低，所以在长期用药过程中经济负担不会过重，故深受患者青睐。42发展趋势在众多的降糖药物使用的过程当中，出现了很多不良反应，为确保药物的安全有效，加紧新药的研发，如磺酰脲类，在第一代当中，由于其降糖作用缓慢，副作用明显，现临床上已少用。第二代当中，其促进糖原的合成增强，同时还具有抑制血小板的粘附和聚集，从而减少血管的并发症降糖作用持久，有效时间可达2024小时，对空腹高血糖的控制效果比较好，但老年人容易出现低血糖的症状。在这些传统的药物当中，对血糖的控制不理想，因此必需加快对新型药物的研究。另外中成药这一块效果也很好，很有市场潜力，但必需在辨证的基础上用药。参考文献1吴晶,郑亚明中国2型糖尿病患者应用双时相门冬胰岛素30与预混人胰岛素的成本效用分析J中国药学杂志2010，4514111611202曲彩红，杨莉，陶玲，朱惠敏，张永明，师晓嘉2000年2003年广东地区44家医院降糖药利用分析J中国药房，2005，11642433何晓英，杨苏亚，吴兰兰，等我院20022006年降糖药利用分析J中国药房，2007，18（32）249524974蔡春沉口服降糖药的研究现状J海南医学，2010,4211161175李洪梅葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用J中国医刊，2007，42107397416张吉，冯琳，孟玲，等2006008年南京地区口服降糖药应用分析J中国医院用药评价与分析，2009，9（9）6467李元建磺酰脲类降糖药机制M/陈红专药理学北京高等教育出版社，20082612638李峻，吴红梅格列喹酮治疗糖尿病的循证临床证据J中国循证医学杂志，2006，696906949陈燕降糖新药瑞格列奈的药理作用和临床应用J中国药房，2001，12849950010仝小林,周水平,朴信映,等络通对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机理研究J中国中医基础医学杂志2001,712353711GOODALLG，JENDLEJH，VALENTINEWJ，ETALBIPHASICINSULINASPART70/30VSINSULINGLARINGININSULINNAIVETYPE2DIABETESPATIENTSMODELINGTHELONGTERMHEALTHECONOMICIMPLICATIONSINASWEDISHSETTINGJINTJCLINPRACT，2008，62686987012CAMPBELLRKGLIMEPIRIDEARODEOFANEWSULFONYLUREAINTHETREATMENTOFTYPE2DIABETESMELLITUSJANNPHARMACOTHER,1998,321044综述口服降糖药的不良反应糖尿病是一种以慢性高血糖为特点的内分泌代谢疾病,是威胁人类生命和健康的第3大疾病。近年来,随着人类生活方式及饮食结构的不断改变,糖尿病的发病率正在逐年上升,由于糖尿病的发病原因尚未完全明了,目前还不能治愈,约1/3病人需要胰岛素治疗,大多数用口服降糖药治疗。患者需要长期甚至终身服药,降糖药物品种迅速发展,抗糖尿病药物在控制血糖的同时,不良反应发生率日见增加。有些反应较严重甚至引起死亡,降血糖药物的安全性就成为着重考虑的问题之一。为了加强药品质量的管理,保证临床更加安全、有效和合理地使用降糖药,最大限度地减少药品不良反应发生,对常用口服降糖药的不良反应进行分析总结,以便更好地服务临床和患者。1口服降糖药不良反应临床表现11低血糖反应降糖药物所致低血糖症的发生率为22101,在诊治中,如有疏忽或处理不当,常有致命危险或遗留不同程度的脑损害。低血糖不良反应主要表现为心慌、出虚汗、饥饿感到眼前发黑、恶心、呕吐,皮肤潮湿、大汗、突然意识不清、反应迟钝,严重者昏迷、肢体瘫痪,查血糖均有下降。经进食碳水化合物后症状消失。降糖药过量易引起肝坏死、肝癌,因此应定期检查血糖、肝功能以便调整用药剂量。12消化系统损害在消化系统的损害中，葡萄糖苷酶抑制剂发生此类不良反应较多，因葡萄糖苷酶抑制剂主要通过抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓和减少碳水化合物的消化和葡萄糖的吸收而降低血糖，未吸收的碳水化合物在结肠内发酵引起腹胀气，腹痛等不良反应，这些不良反应一般随着小肠下段葡萄糖苷酶活性的逐渐恢复或时间的推移会逐渐减轻。因此，服用此类药物时应从低剂量开始，逐渐增大剂量。13变态反应临床表现为皮肤出现多形性红斑,全身皮肤瘙痒,起斑丘疹及伴轻度烧灼感等2,3。14神经系统反应老年糖尿病患者多伴有自主神经损害,临床表现为肢瘫、失语,查血糖有下降。出现偏瘫时多误诊为急性脑血管病而延误诊断和处理。神经系统损害的不良反应其临床表现为偏瘫、失语、头晕、视物不清、意识障碍、情感活动障碍、呃逆等47。15口腔出血8有报道服格列齐特发现刷牙后出血,使用维生素C、维生素K、止血药物等无效,停服格列齐特后口腔出血停止。半月后再服格列齐特,1周后又出现口腔出血,停用格列齐特后未再发生。16肝功能损害降糖药可能导致患者肝功能异常，肝药酶升高。尤其是噻唑烷二酮类，该药物主要在肝脏代谢，通过细胞色素P450酶系中的CYPZC8和CYPZC9两种酶作用脱甲基化和羟基化分解为基本无活性产物。使用前应该监测肝功能，转氨酶高于正常值的253倍者禁用，介于正常及25倍者查明原因9，有肝病临床症状者不用，无症状者在密切观察下必要时慎用。17乳酸中毒乳酸中毒是二甲双胍最严重的不良反应，虽然发生率低（1/10万），但死亡率高，约50，因此在用药期间要定期检查肾功能，伴有严重肝肾功能不全或心肺功能不全等缺氧性疾病患者应避免使用9。2口服降糖药的分类依据新编药物学以及其他文献资料分类记载10,根据作用机制和化学结构的不同,口服降糖药可分为磺酰脲类,代表药物有格列吡嗪、格列美脲、格列齐特、格列喹酮等双胍类,代表药物有二甲双胍和苯乙双胍胰岛素增敏药,代表药物有罗格列酮、比格列酮等葡萄糖苷酶抑制药,代表药物有阿卡波糖、米格列醇等促泌剂,代表药物有瑞格奈、那格列奈等。3各类口服降糖药物不良反应的临床分析31双胍类该类药物的主要作用机制是通过抑制葡萄糖的肠道吸收,增加周围组织对葡萄糖的无氧酵解和有氧代谢及减少肝糖原的异生达到降低血糖的目的。本类药物用于肥胖的2型糖尿病病人,其特点是只降低高血糖而不引起低血糖反应。药物有苯乙双胍（降糖灵,二甲双肌（美迪康,迪化糖锭,格华止,丁福明和毗格苯肌。二甲双胍在临床上应用较多,但也可引起一些不良反应,如口腔内金属味、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降和腹部不适等症状,降低剂量或停药后大多数不良反应可消失。本品大剂量引起某些营养物质的吸收不良,导致维生素B12及叶酸缺乏。肾功能正常者使用常用剂量较少出现乳酸性中毒,但肾损害所致的血药浓度升高会引起乳酸性中毒,即使暂时的肾功能减退,也可使患者出现乳酸性中毒。苯乙双肌更易引起乳酸血症、酮血症等严重不良反应,宜严格控制其应用,只有在必须用药而由于各种原因不能应用胰岛素或磺酰脲类时才用之,美国等许多国家已禁止使用双肌类口服降糖药。32磺酰脲类这类药物常见不良反应肠胃不适、皮肤过敏、恶心、腹痛、腹泻、嗜睡、眩晕、神经痛,也可导致黄疽和肝损伤,上述症状一般在服药后1个月一2个月内出现。少数病人出现白细胞减少及溶血性贫血,因此要定期检查肝功能和血象。最严重的不良反应之一为持续性低血糖症,尤以氯磺丙脲多见。老年人及肝、肾功能不良者较易出现不良反应,有报道仅服用氯磺丙脲一天即引起昏迷不醒,且死亡率较高,现在已很少用或不用。第二代磺酰脲类药物如格列本脲等,较少引起低血糖反应。第三代格列美脲最常见的不良反应是头晕、头痛,但是与本类药物的第一、二代相比较,具有起效快、作用强、持续时间长、剂量低、安全