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文档简介
口服降糖药简介,口服降糖药,促胰岛素分泌剂磺脲类非磺脲类 双胍类 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂,促泌剂使用条件,适用于大部分型糖尿病,体重正常或偏低者,尤其是空腹血糖较高者,尚保持一定的细胞功能。禁用于型糖尿病、急性代谢紊乱、严重肝、肾功能不全,影响药物动力学者。,促泌剂作用机制诱导胰岛素分泌,磺酰脲类药物与细胞膜结合,关闭ATP敏感的钾离子通道 细胞内钾离子外流受阻,细胞膜去极化 开放钙离子通道,细胞内钙离子增加 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素,磺脲类降糖药,第一代:甲磺苯丁脲第二代:格列本脲 作用强,持续时间可达24小时,较易引起低血糖反应。 格列齐特 降糖作用较温和,改善异常血液流变学 格列喹酮 剂量范围大,不易引起低血糖,较为安全,适用于老年 糖尿病,糖尿病伴轻、中度肾功能减退者第三代:格列美脲 选择性更高,同时能改善胰岛素抵抗,磺脲类使用注意事项,磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象肝、肾功能不全慎用:加重低血糖发生潜在心血管风险: UGDP前瞻性研究:饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲治疗5-8年,患者的 心血管死亡率是单纯饮食治疗的2.5倍。小剂量开始服用,一般建议早餐前30min给药,若漏服,下次使用前无需加大药物剂量,非磺脲类促泌剂,瑞格列奈和那格列奈促进胰岛素第一时相分泌的恢复从而有效减低餐后高血糖 单独使用较少引起低血糖可与其他口服降糖药物联合使用 92% 经粪胆途径排出,无肾毒性作用欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在 “肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物,瑞格列奈(诺和龙)药代动力学,服药后时间(分钟),0,100,200,瑞格列奈浓度 (mg/l),25,20,15,10,5,0,300,400,起效时间为 0-30min 达峰时间为1h 半衰期约为1h快速吸收、迅速起效、快速代谢,餐时降糖药,促泌剂不良反应,低血糖是严重不良反应体重增加常见胃肠道反应:腹痛、恶心、呕吐血液系统:多为磺脲类药物。表现为贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少,双胍类二甲双胍,直接作用于糖代谢过程,不经胰岛细胞起作用促进葡萄糖进入肌肉组织酵解,对正常人不降低血糖抑制肠道吸收葡萄糖抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生增加靶细胞对胰岛素的敏感性优点: 单用无低血糖反应,不增加体重。 肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。,二甲双胍作用效果,主要降低空腹高血糖为主改善脂质代谢不增加体重,可伴有体重轻度降低,可能与其轻度降低食欲有关单用不易引起低血糖,双胍类不良反应,胃肠道反应常见乳酸酸中毒,双胍类禁忌(或慎用),双胍类过敏者心力衰竭、心肌梗死或缺血者肝、肾功能损害者糖尿病并发急性并发症血管造影前后48h暂停服用维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用,胰岛素增敏剂药物,噻唑烷二酮类(TZD)罗格列酮吡格列酮,噻唑烷二酮类作用特点,通过激动活化过氧化物酶增殖活化因子受体(PPAR),促进脂肪细胞分解,增加肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性,同时减少肝脏葡萄糖生成通过胰岛素抵抗的中间环节发挥作用,起效比较慢(2-8W)对空腹和餐后血糖都有影响不易引起低血糖,TZD应用注意事项,肝毒性是严重不良反应常见不良反应是水钠潴留,心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件风险肝、肾功能不全者禁用增加骨折风险,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖伏格列波糖,阿卡波糖作用特点,不影响葡萄糖总体吸收,不影响能量供给和营养物质吸收可以单独使用,也可以联合其他药物使用不增加体重良好的安全性、耐受性,禁忌症少 无低血糖发生 胃肠道症状随治疗的持续而消失,阿卡波糖注意事项,在与其他降糖药联合应用
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