良性前列腺增生组织中il--8、il--6以及ifn--γ的表达研究（可编辑）

良性前列腺增生组织中IL8、IL6以及IFN的表达研究中英文及缩写对照英文缩写英文名称中文全称良性前列腺增生一白细胞介素一一白细胞介素一干扰素一下尿路症状国际前列腺症状评分样受体。一结合受体蛋白信号转导蛋白前列腺特异性抗原。慢性前列腺炎慢性骨盆疼痛综合征维生素受体磷酸盐缓冲液、良性前列腺增生组织中以及的表达研究中文摘要目的探讨白细胞介素一,、白细胞介素一,以及干扰素一,在正常前列腺组织和良性前列腺增生组织,中的表达水平及临床意义。材料与方法实验标本尸解后正常前列腺标本经尿道前列腺电切术,的患者标本。以上患者均未罹患前列腺肿瘤及其他泌尿系统肿瘤。实验分组正常前列腺组例岁,良性前列腺增生组例。用免疫组织化学方法检测各标本中、以及的表达情况。结果例中阳性表达例对照组例正常前列腺组阳性表达例。在组中表达明显高于正常前列腺组织中的表达尸。例中阳性表达例对照组例正常前列腺组阳性表达例。在组中表达明显高于正常前列腺组织中的表达尸。例中阳性表达例对照组例正常前列腺组阳性表达例。在组中表达明显高于正常前列腺组织中的表达。例组织中与,与的表达有显著。性相关关系。结论的发生发展足多因素共同参与的结果,、以及在中表达水平明显上调,与以及与之间均具有正相关性,提示它们的高表达在的发生发展中起协同作用,进一步说明炎症在发病机制中的作用,为以后治疗提供新的靶点。硕士研究生罗庚泌尿外科学指导教师王友宝教授关键词良性前列腺增生白细胞介素白细胞介素干扰素一、丫一、一一,一、一一,一,一一,。一,。,尸一一一一。,目录弓言第一章材料和方法标本收集主要仪器与试剂“实验方法第二章结果一、一和在正常前列腺组织与组织中的表达一及在组织中表达的相关性分析及在组织中表达的相关性分析”第三章讨论结论”附图参考文献综麦盎攻读学位期间的研究成果致谢学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明引言引言良性前列腺增生是一种老年男性常见病,随着社会老龄化,发病率逐年增加,给老年男性带来相应临床症状,可以从轻微的排尿不适到肾功能衰竭。的发病机制主要关于激素、生长因子、细胞凋亡等方面,涉及多个环节和因素。到目前为止,我们对于的细胞和分子水平的病理机制没有确切的认识,而且对于如何引起症状的产生的机制也不明确。尽管雄激素和雌激素所起的作用已经被证明,但是单纯通过性激素来解释前列腺增生的发展过程仍然是不够的。目前研究发现慢性炎症在发病机制中也起重要作用。故需要进一步研究其发病机制,用于临床指导疾病的预防和治疗。目前研究发现与前列腺增生症有关的炎症细胞因子主要包括,以及等。其中家族包括、和等,他们的受体均有公有链。通过免疫组化分析,在正常的前列腺上皮细胞中可微量标记至。但是在组织中基质细胞和上皮细胞均可大量发现,尤其是上皮细胞中。可以推澳主要由上皮细胞分泌。属于趋化性细胞因子家族中的亚族,前列腺基质细胞和上皮细胞均可分泌,其主要功能为趋化并激活中性粒细胞,趋化嗜碱性粒细胞及细胞,刺激血管生成,还可直接促进前列腺上皮细胞和基质细胞的增殖。的增多会募集更多的白细胞以应对感染或者损伤,维持了慢性炎症的状态。目前研究发现是已知的细胞因子中检测前列腺炎具有代表性的生化指标,并且可以区分/和/,也是炎症过程中的一个重要媒介。与前列腺液中的白细胞具有高度相关性。也有研究发现,乩一的水平与前列腺组织的老化有高度相关性。且可促进前列腺上皮细胞和基质细胞的增生。可通过上皮一基质相互作用促进上皮细胞增生,该作用取决于基质细胞对的反应及其含量。本研究同时对增生前列腺组织中的细胞因子、进行检测,以明确其在良性前列腺增生发生机制中的作用。并将炎症细胞因子与组织学、临床症状进行相关分析,了解其与临床症状的关系。以探讨良性前列腺增生的病因。材料与方法第一章材料与方法标本收集、实验组收集青岛海慈医疗集团泌尿外科年月一年月间住院,术前予以评分,手术切除并经术后病理证实的前列腺增生症患者的蜡块标本,对,有完整的临床资料例进行研究。、对照组对照组选取例尸解后正常前列腺标本。实验组与对照组标本均经的中性多聚甲醛固定,石蜡包埋并常规切片。主要仪器与试剂主要仪器自动石蜡包埋机德国全自动组织浸腊脱水机日本切片机德国组织切片烤片机一日本恒温烤箱上海跃进医疗器械厂型光学显微镜日本恒温水浴箱江苏仪器厂移液器芬兰普通冰箱青岛海尔一主要试剂兔抗人多克隆抗体购自北京博奥森生物技术有限公司兔抗人多克隆抗体购自北京博奥森生物技术有限公司兔抗人多克隆抗体购自北京博奥森生物技术有限公司检测试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司青岛大学硕士论文抗原修复缓冲液购自北京中杉金桥生物技术有限公司柠檬酸抗原修复缓冲液购自北京中杉金桥生物技术有限公司磷酸盐缓冲液购自北京中杉金桥生物技术有限公司磷酸盐缓冲液,由磷酸盐粉剂购自北京中杉公司加双蒸水配制而成。其它试剂有不同浓度的乙醇溶液如,二甲苯,的苏木素溶液,双蒸水,中性树胶等。实验方法抗原修复方法、以及均采用抗原热修复法。石蜡切片及染色观察、固定。将行术后的标本取出约大小,放入浓度为的中性多聚甲醛中固定。、脱水。将已固定好的组织投入的乙醇,的乙醇,的乙醇,的乙醇,无水乙醇,每次,以保证脱水干净。、透明。放入至/酒精/甲苯中,再放入到二甲苯中,两次,每次为具体的时间视情况定,在二甲苯中,当组织呈现棕黄或者暗红乞透明即可。、浸蜡。透蜡前应先将蜡融化,放入到熔蜡箱箱内所用石蜡的熔点为,将已经透明组织放入/甲苯/石蜡的混合液中,再放入纯蜡中进行透蜡,两次,第一次为,第二次为时浸蜡至组织柔软适中即可。所用的固定液、二甲苯、酒精、石蜡体积均为组织块体积的倍以上。、包埋。将熔化好的石蜡注入到包埋筐中,待底面的石蜡稍稍凝固时,用热的镊子夹取材料与方法组织放入到包埋筐中央,要切的面朝向盒子的底部。将病理号清楚的记录在包埋筐的一侧,待石蜡冷却完全后小心剥出蜡块,并修整好蜡块的边缘,以备切片。、切片、展片与贴片切片将蜡块固定于切片机上,调整刻度指针至,左手握转轮把柄,摇转切片机,右手执毛笔托住石蜡组织切片,随着切片机的转动,毛笔慢慢转动将蜡片展开,挑断蜡片后轻轻放于水浴中。展片与贴片用多聚赖氨酸处理好的载玻片从水浴中将蜡片捞起,并放于的电热板上,待载玻片上的水分流下后,置于烘箱中烘烤、时,储藏在切片盒中。、染色脱蜡二甲苯中,二甲苯中,无水乙醇中,无水乙醇中,的乙醇中,的乙醇中,的乙醇中,的乙醇中,蒸馏水中。苏木精液染色,流水冲洗苏木精液。分化与蓝化。的盐酸乙醇分化稍水洗。伊红染色。的乙醇中的乙醇中的伊红染液中。洗涤。的乙醇中,根据染色结果调整。的乙醇中,时间长短视伊红染色的情况而定。若伊红染色深,则浸泡时间长若伊红染色浅,则浸泡时间。短。脱水,透明,封片。无水乙醇中无水乙醇中后二甲苯中后二甲苯中。待切片稍干后中性树胶封片自然风干或烤干,显微镜观察。免疫组织化学步骤如下青岛大学硕士学位论文、石蜡切片置于恒温烤箱中烤片小时,常规经二甲苯、脱蜡各。、石蜡切片置于梯度酒精、。分别浸泡、石蜡切片置于自来水洗冲洗次,溶液,。每次、除去溶液,每张切片上加的过氧化氢溶液,以阻断内源性过氧化物酶活性,室温下孵育。、将石蜡组织切片置于溶液,中冲洗次,每次。、抗原修复、及抗原的修复采用柠檬酸抗原修复缓冲液高压热力修复法,即将石蜡组织玻片置于装有柠檬酸抗原修复缓冲液,的切片缸中,再浸泡于高压锅内已沸腾的柠檬酸缓冲液,中,盖上锅盖,继续加热到高压锅喷气持续分钟,移开热源冷却至室温。、取出石蜡组织切片,置于溶液,中冲洗次,每次、除去溶液,每张切片加羊血清工作液室温封闭分钟,倾去,勿洗。、除去溶液后,每张切片加入约第一抗体使其覆盖所有的组织第一抗体的浓度经预实验,均采用稀释,以溶液替代一抗作阴性对照,室温下孵育时。、取出石蜡组织切片,置于溶液,中冲洗次,每次,、除去溶液后,每张切片加入第二抗体使其覆盖所有组织,室温孵育。、取出石蜡组织切片,置于溶液,中冲洗次,每次。、除去后,每张切片加入新鲜配制的显色试剂显色,显微镜下控制显色,以背景不着色而特异性显色较好为准,达最佳效果后,蒸馏材料与方法水冲洗,终止反应。、石蜡组织玻片经苏木素复染,然后自来水冲洗。、石蜡组织玻片经盐酸酒精溶液浸泡秒,然后自来水冲洗。、石蜡组织玻片经氨水返蓝提插次,然后自来水冲洗。、石蜡组织玻片放入梯度酒精溶液中各分钟的酒精酒精的酒精无水乙醇、石蜡组织玻片放入二甲苯、二甲苯溶液中透明,每次分钟、用中性树胶封固石蜡组织玻片。注室温。免疫组化对照的设立阳性对照购买各指标已知阳性切片作阳性对照,结果阳性。阴性对照用液代替一抗孵育已知阳性切片作阴性对照,结果阴性。结果判定根据参考文献来确立三种细胞因子的判定标准。、一主要在前列腺上皮细胞基底部表达,腺泡内也有少量表达,前列腺间质及浸润的炎症细胞上也有表达,具体表现为胞浆、腺泡内呈棕黄色颗粒。主要在前列腺上皮细胞内表达,胞浆内可见大量棕黄色颗粒。黄色颗粒为阳性表达。在双盲条件下,由两名病理科的中级及以上医师对标本进行观察,每个标本随机选择个高倍镜视野倍,结果判定采用半定量积分分级。标准如下按染色强度评分分为无色,分为淡黄色,分为棕黄色,分为棕褐色。再按阳性细胞所占百分比评分,阳性细胞数分为阴性,分为阳性细胞,分为,分为,分为。积分为以上两项的和,分级标准为分为阴性一,分为弱阳性,分为阳性,分为强阳性,其中和判定为阳性。统计学处理青岛大学硕士学位论文统计学处理以件进行所有的数据处理及分析,指标之间的阳性率比较以及关联性分析均采用检验,有统计学意义。嘉。驴,套曩心。奠点一噙谤憾,公,。努射矿,嘉。,墓,结果第二章结果、在正常前列腺组织与组织中的表达、和的阳性表达均表现为细胞浆及腺泡内棕黄色颗粒。在正常前列腺组织中,阳性表达多为淡黄色且多表达在上皮细胞基底部在组织中,阳性表达多为棕黄色且表达于前列腺上皮细胞,部分间质细胞及腺泡内。一在例组织中阳性表达率为/,在正常前列腺组织中阳性表达率为/。在组织中的表达明显高于在正常前列腺组织中的表达,见表。一在例组织中阳性表达率为/,在正常前列腺组织中阳性表达率为/。一在组织中的表达明显高于在正常前列腺组织中的表达,见表。在例组织中阳性表达率为/,在例正常前列腺组织中阳性表达率为/。在组织中的表达明显高于在正常前列腺组织中的表达,见表。表在组织和正常前列腺组织中的表达情况对比几一阳性尸一率柳正常前列腺青岛大学硕士学位论文表在组织和正常前列腺组织中的表达情况对比表在组织和正常前列腺组织中的表达情况对比及在组织中表达的相关性分析,在例组织中,一阳性表达组例,其中有例表达阳性一阴性表达组例,其中例表达阴性见表。相关性分析研究发现的高表达和的高表达呈显著正相关性,。表表达及表达的相关性结果及在组织中表达的相关性分析在例组织中,阳性表达组例,其中有例表达阳性一阴性表达组例,其中例表达阴性见表。相关性分析研究发现一的高表达和的高表达呈显著正相关性,。表表达及卅表达的相关性合计阳性阴性阳性阴性合计讨论讨论良性前列腺增生,是导致中老年男性发生排尿障碍的最常见的一种良性疾病。病理学研究发现良性前列腺增生的发病率随着年龄的增长而逐渐增加,通常在岁左右发病,岁时发病率为,岁时为,岁时为口,中国人的前列腺增生的组织学发病率较低,岁为,岁时为,岁时为,岁时为船。目前明确的导致发生的两个重要条件是老龄及有功能的睾丸。但引起良性前列腺增生的具体机制尚不明确,可能与间质和上皮细胞的增殖与细胞凋亡的失平衡有关。其相关的因素主要有雄激素、雄激素与雌激素比例失调、前列腺间质与腺上皮细胞之间的相互作用、炎症、生长因子、神经递质和遗传因素等。近些年来,炎症在良性前列腺增生的发生及发展中的作用越来越受到关注。与前列腺炎的联系的提出,是建立在很大比例的组织中增生结节和慢性炎症浸润的同时共存,而且很多患者的症状表现为前列腺炎和下尿路症状,。年轻时的前列腺炎最后进展为的病史也说明了炎症反应在的发病机制和疾病进展中的重要性障。有研究发现日常应用非甾体类抗炎药物会减轻的临床症状。等一人搜集例完整的前列腺标本来分析慢性炎症的浸润和分布,发现的前列腺周围带和的移行带中有慢性炎症浸润,且在移行带中,的病例的慢性炎症分布在增生区域。等人的研究也发现,需要手术治疗的患者中,以上的病例出现阳性的细胞与巨噬细胞浸润,重度组织学前列腺炎的患者其前列腺体积、国际前列腺症状评分,评分明显高于轻度组织学前列腺炎的患者。前列腺组织中,主要表达在前列腺上皮细胞中,基质细胞及细胞中亦有表达。的受体包括和。在正常的前列腺组织中,前列腺上皮细胞和基质细胞中均同时表达上述两种受体,可能通过自分泌调控作用发挥抑制细胞增殖的作用。而在组织中,前列腺上皮细胞和基质细胞只表达,不表达。这就导致这两种细胞可以产生,但不对应答。青岛大学硕士学位论文不能发挥抑制细胞增殖的作用,而前列腺上皮细胞对其的产生亦失去控制砷。过量的可趋化细胞及有利于炎症反应维持。体外细胞培养研究发现,人前列腺间质细胞可以作为抗原提呈细胞促进细胞释放和。因此前列腺间质细胞具有引起维持炎症反应的作用。和可以通过与卜,样受体结合促进细胞释放和。而这种因子是促进前列腺上皮细胞和间质细胞增生的主要因子,同时也构成了细胞诱导的细胞反应和前列腺组织增生一个潜在纽带。因此,人间质细胞既可以引起炎症反应,也可以作为炎症反应的靶细胞。根据这一结论可以推论和慢性前列腺炎可能具有一些相同的病理机制。前列腺细胞可以作为抗原提呈细胞同时又可以与结合来释放促炎细胞因子和趋化因子的能力,而促炎细胞因子和趋化因子可以募集浸润细胞和促进前列腺细胞的增生。正是因为前列腺细胞的这些能力,所以说炎症在的发生发展中起重要作用们。本实验中在组织的表达明显高于正常前列腺组织。与表达呈正相关,相关系数为,这说明两者之间表达存在联系。与的表达亦呈正相关,相关系数为,这说明两者之间表达亦存在联系。结合体外细胞培养所示,可能是促进了一和一在中的表达。慢性前列腺炎患者血清水平非常显著地高于正常人组,其升高的机理可能与患者的细胞免疫功能受抑、细胞调节紊乱有关妇而本身生长刺激单核细胞、上皮细胞,也造成血中水平的升高羽。目前研究发现一是已知的细胞因子中检测前列腺炎最具有代表性的生化指标,并且可以区分和型前列腺炎,也是炎症过程中的一个重要媒介九。不仅在正常的前列腺上皮细胞和基质细胞中功能性的表达,而且在表达同源受体的组织中也有表达,说明参与了前列腺组织增生这一病理过程。可以促进基质细胞和上皮细胞的过度增生,例如可以直接促进衰老上皮细胞的增生,使基质细胞获得成纤维母细胞的增生表型,还可以间接促进的分泌,以及通过/途径来发挥作用的,该通路可刺激的表达和的产生。等人研究发现在/、/和患者中下列检测指标中如细胞因子、讨论和趋化性细胞因子、/在精浆中的水平均高于常人,但是只有的水平显著高于正常人。在精浆中的水平与/和患者的症状评分和水平高度相关。在患者和/患者的精浆中水平的升高以及其水平与症状评分和水平呈正比说明了一可以作为可信赖的前列腺炎症疾患的标记物钔。最近研究发现,的表达不仅归因于上皮细胞,基质细胞也可以功能性的募集表达一的受体和的白细胞。细胞和细胞源性细胞因子可刺激基质细胞分泌一,一和,从而募集多种免疫细胞。一直接通过自分泌或者旁分泌途径促进基质细胞的增生。因此,可能是基质细胞诱导的免疫应答、慢性炎症状态的维持以及组织增生之间的纽带。本实验中在的表达明显高于正常前列腺组织中的表达,与前研究相符。家族成员包括、和,它们的受体均有公有链。化学,细菌及细胞因子的刺激均可促进体外培养的前列腺基质细胞分泌钔。在正常和增生性前列腺组织中,作为一种潜在的自分泌促生长因子由基底上皮细胞分泌是由基底上皮细胞分泌的一种潜在的促生长因子,通过自分泌途径促进基底上皮细胞的增殖。通过免疫组化分析,在正常的前列腺上皮细胞中可微量标记至。但是在组织中基质细胞和上皮细胞均可大量发现,尤其是上皮细胞中。可以推测在中主要由上皮细胞分泌。发生时,可能通过自分泌参与了上皮一间质相互作用,而贝通过旁分泌参与这一过程刀。的促增生作用以及其在组织的基质细胞和上皮细胞上的表达说明其可能在炎症相关的发展中起重要作用,。在的治疗中适当加入抗炎药物,减少炎性细胞因子的产生,阻断炎性细胞因子的连锁反应或许能够阻断的进程,起到治疗的效果。等研究发现联合应用抑制剂和一还原酶抑制剂治疗的患者,其凋亡指数与单独运用的患者相比明显升高啪。最近研究发现维生素受体激动剂可以通过减少的分泌,还通过减少的表达和的分泌来发挥作用。促进细胞增生,而维生素受体激动剂可以通过抑制/通路抑伟对细胞增殖的作用。结论结论本实验通过免疫组化方法分析前列腺增生组织中、和,的表达发现,一、一和在良性前列腺增生组织中的表达明显高于正常前列腺组织与的表达呈正相关与的表达亦呈正相关。结合体外培养免疫研究,可以推论可以促进一和一的表达。炎症在前列腺增生症发生发展中的作用机制以及将抗炎治疗作为的治疗靶点仍需要进一步的实验及临床的研究。附图图正常前列腺组织免疫组化切片图前列艨增生组织免疫组化切片图正常前列腺组织免疫组化切片青岛大学硕士学位论文曦聚,专附图前列腺增生组织脏染色正常前列腺组织腿染色参考文献参考文献,/,。,儿,跹,埘,青岛大学硕士学位论文,、吕玉宏,张再高,李家承慢性前列腺炎患者治疗前后血清、和检测的临床意义放射免疫学杂志,一贺丽雅,杨爱民,刘豹,等一、一、水平在发病中的意义放射免疫学杂志,。/,一,一,。/,一,一,参考文献,综述良性前列腺增生是一种老年男性常见病,随着社会的老龄化,发病率逐年增加。一般认为,的发病机制主要与激素学说、生长因子、细胞凋亡学说等多个环节有关。目前研究发现,慢性炎症在发病机制中起着重要作用。前列腺组织中慢性炎症的发生和持续存在,激发并维持着前列腺间质和上皮的增殖。一、炎症与与前列腺炎的联系的提出,是建立在很大比例的组织中增生结节和慢性炎症浸润的同时共存,而且很多患者的症状表现为前列腺炎和下尿路症状雎。年轻时的前列腺炎最后进展为的病史也说明了炎症反应在的发病机制和疾病进展中的重要性口。有研究发现日常应用非甾体类抗炎药物会减轻的临床症状。等哺人搜集例完整的前列腺标本来分析慢性炎症的浸润和分布,发现的前列腺周围带和的移行带中有慢性炎症浸润,且在移行带中,等人的研究也发现,的病例的慢性炎症分布在增生区域。需要手术治疗的患者中,以上的病例出现阳性的细胞与巨噬细胞浸润,重度组织学前列腺炎的患者其前列腺体积、评分明显高于轻度组织学前列腺炎的患者。正常前列腺的淋巴组织有两种主要成分,一是在腺体周围以淋巴细胞/为细胞的浸润为主其二是以淋巴细胞滤泡聚集在以平滑肌为主的间质中,在滤泡周围聚集的淋巴细胞中,细胞是细胞的两倍以上。而在组织中的/的比例与正常前列腺组织相比是倒置的。此外,很多流行病学研究发现急性和慢性前列腺炎会加快临床症状的发展。前列腺症状医学试验发现,有炎症浸润的腺体明显大于非炎症浸润的腺体,而且此类患者更容易发生急性尿潴留等并发症口一。对前列腺组织增生起重要作用的细胞因子包括、和等。这些因子在增生区域表达显著增高并启动前列腺增生的程序,而这一程序在正常成年人中是被抑制的。前列腺组织中最具有代表性的成员是青岛大学硕士学位论文和。主要由前列腺基质细胞和上皮细胞合成,上述两种细胞亦表达其受体,从而通过自分泌作用刺激自身增殖,不但能维持正常前列腺间质细胞。的生长平衡,还能在发病早期导致典型的组织重构旧。的初始阶段是以细胞主要产生和,参与细胞免疫反应为主的们,因为组织中和一的表达量明显高于正常前列腺组织。的发病过程中,的增长也伴随着一、一和的增长,说明炎症增生组织中包含有和主要产生一和一等细胞因子,参与体液免疫,肥大细胞脱颗粒等反应。前列腺上皮细胞和基质细胞能够大量表达多种,样受体、激发及一基因表达和维持免疫反应。上皮细胞具有表达分子的能力羽。这一发现连同、和的大量表达,说明前列腺上皮细胞在诱导免疫炎症反应和细胞因子分泌中起重要作用。最近研究发现,前列腺基质细胞参与器官特异性炎症反应过程是通过作为受体的激动剂以及抗原递呈细胞来激活抗原特异性细胞。组织细胞上的激活导致了一系列前炎症细胞因子如和趋化性细胞因子如和的增殖。炎症刺激导致前列腺基质细胞大量表达分子和共刺激分子、和羽。这些分子的表达使得前列腺基质细胞像抗原递呈细胞一样激活分子依赖的细胞,引起和维持免疫反应的持续存在。此外,细胞还具备抗原提呈细胞的另一个重要特征,分泌高水平的和等导致或促进细胞的分化。总之,这些发现说明前列腺组织中炎症介导损伤的修复过程启动了增殖程序,导致了结节的发生。二、炎症细胞因子的作用细胞因子与受体结合后,主要通过途径和途径激活转录调节因子,再通过作用于细胞核,使特定基因转录激活,发挥相应的生物学作用。是在前列腺炎症中起重要作用的细胞因子,在正常前列腺中微量存在,但是在组织中显著升高。主要由激活的细胞、上皮细胞和平滑肌细胞分泌和表达,其主要生物学作用为诱导人表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌一、一和促进入成纤维细胞表达细胞间黏附分子一,参与血管形成。等钉研究发现,标本中的含量比正常前列腺增力,在前列腺基质细胞中可刺激和分别上调倍和倍,并能与协同刺激的产生,同时也可促进的表达上调。其对组织的促增生作用,可能主要是通过上调的表达等实现。之所以在免疫应答的发生和维持方面起重要作用主要是因为其可以多方面控制促炎症反应系统,如诱导上皮细胞、内皮细胞和基质细胞中、和基因的表达,刺激中细胞释放、和一,上调上皮细胞中一的水平伽。重要地是,相对于其他炎症刺激物如脂多糖来讲更能引起细胞因子和趋化因子水平的升高。同时因为还具有维持炎症反应以及因氧化应激损伤导致前列腺组织增生的作用,所以可以将其看做组织中免疫应答的调节器。主要由活化的细胞包括、细胞和几乎所有的阳性细胞和细胞产生。可以通过旁邻方式控制细胞生长。其作用为激活巨噬细胞并促进其功能促进多种细胞表达类和分子促进细胞分化为细胞,并抑帛细胞增殖促进成熟及活性促进细胞分化,产生抗体及类型转换激活中性粒细胞功能和细胞杀伤活性激活血管内皮细胞。体外细胞培养研究发现,人前列腺间质细胞可以作为抗原提呈细胞促进细胞释放和一。因此前列腺间质细胞具有引起维持炎症反应的作用。和一可以通过与,样受体结合促进细胞释放一和一。而这种因子是促进前列腺上皮细胞和间质细胞增生的主要因子,同时也构成了细胞诱导的细胞反应和前列腺组织增生一个潜在纽带羽。生物学特征白细胞介素一一作为前炎症细胞因子,在炎症反应过程中起着重要作用。基因定位于第号染色体,分子量为。一的生物学功能通青岛大学硕士学位论文过和其受体形成一/一/复合体才能进行信号转导从而发挥作用。受体系统包括两条肽链链又称特异性结合链即一结合受体蛋白一,为配体特异性受体一,分子量为人一由个氨基酸组成,糖基化位点。单独一与一结合为低亲和力。分布广泛,如活化细胞、骨髓瘤细胞、静止细胞、单核细胞等链又称信号转导链即信号转导蛋白,分子量为。分子量为的糖蛋白,共有个潜在一糖基化位点。不能直接与配基一结合,在生理情况下,一与一受体结合后使一的构象发生变化进而迅速与两个分子结合,形成高亲和力的结合位点,并通过亚单位传递信号。一与均以膜型和可溶性受体的形式存在。一可溶性一一是一的一种特殊形式,分子量为。其产生机制有两种膜受体蛋白的溶蛋白性裂解和的选择性剪接。与其它可溶性细胞因子受体不同,一结合一形成一/复合体后可与细胞膜表面结合,诱导胞内信号产生,通过这种被称为跨信号转导的机制,一可以激活不表达一的细胞,由于的广泛存在,这一途径正引起人们越来越多的关注而可溶性可抑一/一复合物的活性。高水平的与一在一些慢性炎症性疾病和某些自身免疫性疾病包括癌症一的信号转导通路激酶与或白血病抑制因子受体结合后,由或二聚体诱导其磷酸化活化,并使和上的个酪氨酸残基磷酸化,通过信号转导及转录激活子一和上的同源结构域一与磷酸化的酪氨酸相互作用形成同源或异源二聚体,二聚体与其结合位点分离并在酪氨酸磷酸化后转移到核内,调节靶基因表达。/通路激活可诱导同源胶原蛋白与生长因子受体结合蛋白一复合物形成和活化,然后与鸟嘌呤核苷酸交换因子结合,激活蛋白。活化的转导信号参与丝裂原活化的蛋白激酶途径。一以通过抑制巨噬细胞产生一和肿瘤坏死因子而在细菌内毒素诱导的实验性肺损伤中起细胞保护和抗炎作用。由于具有致炎和抗炎的双向功能,它的作用与组织中的含量有关,正常水平对机体有利,产生过多会引起一系列综述炎性损害。与化学,细菌及细胞因子的刺激均可促进体外培养的前列腺基质细胞分泌和。由免疫细胞激活的和细胞,巨噬细胞,单核细胞和非免疫细胞成纤维细胞,内皮细胞,基质细胞和肿瘤细胞产生的参与了急性期炎症反应,促血管生成,抗原特异性免疫应答,神经发育等过程引。在正常和增生性前列腺组织中,一作为一种潜在的自分泌促生长因子由基底上皮细胞分泌。通过免疫组化分析,在正常的前列腺上皮细胞中可微量标记到一。但是在组织中基质细胞和上皮细胞均可大量发现,尤其是上皮细胞中。可以推测主要由上皮细胞分泌。分布于所有的正常前列腺细胞中,组织的所有细胞中也都可以标记到,但含量升高。在正常前列腺中只分布于基质细胞,但是在中除基质细胞表达外,的标本中上皮细胞也被标记到。在正常前列腺中,仅在基质细胞中被标记在组织中,只有一半标本仅在基质细胞中标记到,而另一半标本中还在上皮细胞的细胞浆和细胞核中发现,但表达量明显增多。的生物学作用主要为促进细胞增殖分化和分泌抗体在存在下,可促进成熟和未成熟细胞分化为作为内源性致热原,参与炎症反应。发生时,可能通过自分泌参与了上皮一间质相互作用,而贝通过旁分泌参与。一的促增生作用以及其在组织的基质细胞和腔内上皮细胞上的表达说明其可能在一决定的相关圳。的炎症反应中起重要作用生物学特性结构一是一种糖蛋白,其分子量为,属于含谷氨酸一亮氨酸一精氨酸序列的趋化因子,即其氨基酸序列中有个保守半胱氨酸,前两个之间有一个其它氨基酸相隔,且其末端有一谷氨酸一亮氨酸一精氨酸组成的三联体氨基酸基序一基序,该基序在促血管生成,由个外显子及个内含子组成,中起重要作用。位于人染色体,长在区有细胞核因子,、肝细胞核因子一、干扰素调节因子一、等核因子的结合部位,还有不同的调节元件糖皮质激素受体元件氯霉素乙酰基转移酶盒、/反应元青岛大学硕士学位论文件、增强子核心序列和一个样的结构。许多细胞在适当刺激后能产生,包括单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血管内皮细胞、上皮细胞等。此外,多种肿瘤细胞及肿瘤周围基质细胞也可分泌。通过个细胞膜受体和发挥生物学效应,均是含有一条肽链的糖蛋白,属于视紫红质样蛋白偶联受体超家族。它们除表达在白细胞表面外,还表达某些癌细胞和新生血管内皮细胞上。两种受体氨基酸序列有同源体,属于有个跨膜区的结合蛋白相关受体超家族,其结构主要由个疏水的跨膜区、细胞外的氨基端、胞质中的羧基端及细胞内、外的个环组成。与受体的末端及胞外的环都有较高的亲和性,受体的末端有许多丝氨酸和苏氨酸残基,其磷酸化参与信号的转导及受体的脱敏作用。与受体结合后,活化磷脂酶、蛋白等。磷脂酶水解磷酸肌醇,形成三磷酸肌醇和二脂酰甘油,促使细胞内储存的释放,活化蛋白激酶,使丝裂原活化蛋白激酶磷酸化。细胞内浓度的升高和激酶的活化可促进细胞的增殖与分化。蛋白可调控细胞骨架重排,参与粘附和趋化过程。在未受到刺激时,无表达或少量表达但在感染、低氧等刺激后多种细胞都能产生单核细胞是产生的主要细胞血管内皮细胞、巨噬细胞、上皮细胞、淋巴细胞、成纤维细胞亦表达中性粒细胞在酵母多糖及脂多糖等刺激下可产生。一与与类似,可以被多种细胞分泌,例如单核细胞,激活的细胞,嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,成纤维细胞,内皮细胞,上皮细胞等。其首要作用是募集中性粒细胞到炎症区域晗们。人类前列腺组织中很多正常细胞和肿瘤细胞系均可在体内或体外培养中产生一。而且前列腺癌患者的外周血淋巴细胞中的含量是正常的倍。此外,一在标本中大量表达,并且极有可能参与了的发病过程并起积极作用心“翱。慢性前列腺炎患者血清水平非常显著地高于正常人组。其升高的机理可能与患者的细胞免疫功能受抑、细胞调节紊乱有关九另一原因可能是患者本身生长中刺激单核细胞、上皮细胞,因而造成血中水平的升高噜耵。目前研究发现是已知的细胞因子中检测前列腺炎具有代表性的生化指标,并且可以区分/和/,也是炎症过程中的一个重要媒介。一与前列腺液中的白细胞具有高度相关性。不仅在正常的前列腺上皮细胞和基质细胞中功能性的表达,而且在表达同源受体的组织中也有表达,说明参与了前列腺组织增生这一病理过程。在所有被分析的上述细胞因子中,是诊断前列腺炎症情况如/、最可靠的也是最具有代表性的标记物晗副。确实,可以促进基质细胞和上皮细胞的过度增生,例如可以直接促进衰老上皮细胞的增生,使基质细胞获得成纤维母细胞的增生表型,还可以间接促进的分泌,以及通过/途径来发挥作用的,该通路可刺激等人研究发现在/、/一的表达和的产生。和患者中下列检测指标中如细胞因子、和趋化性细胞因子、/在精浆中的水平均高于常人,但是只有的水平显著高于正常人。在精浆中的水平与/和患者的症状评分和水平高度相关。在患者和/患者的精浆中水平的升高以及其水平与症状评分和水平呈正比说明了可以作为可信赖的前列腺炎症疾患的标记物瞳捌。最近研究发现,的表达不仅归因于上皮细胞羽,基质细胞也可以功能性的募集表达的受体和的白细胞。细胞和细胞源性细胞因子可刺激基质细胞分泌,和,从而募集多种免疫细胞,尤其是细胞。直接通过自分泌或者旁分泌途径促进基质细胞的增生例。因此,可能是基质细胞诱导的免疫应答,慢性炎症状态的维持以及组织增生之间的纽带。最近研究发现维生素受体激动剂可以通过减少的分泌、减少的表达和的分泌来发挥作用。一促进细胞增生,而可以通过抑/通路抑制对细胞增殖的作用。因此,上述研究对在发病机制中的作用提出了一种解释,说明和源性的炎症细胞因子可以显著促进基质细胞分泌一。而且也说明在的发病机制中可以作为联系炎症反应和细胞增生的桥梁,这一联系可以被通过多种机制阻断。其他相关的炎症细胞因子家族一由单核吞噬细胞产生,其中一在前列腺炎的发生发展中,介导一系列青岛大学硕士学位论文的免疫炎症反应促使血管细胞和内皮细胞表达粘附分子如选择素、细胞问粘附分子、血管细胞黏附分子等,导致单核细胞、淋巴细胞和多形核白细胞从血管渗出,浸入前列腺组织诱导巨噬细胞和内皮细胞合成家族的低相对分子质量炎性细胞因子,进一步活化白细胞通过诱导炎症细胞和内皮细胞、成纤维细胞等分泌细胞因子使炎症级联反应扩大诱导型磷脂酶和的基因表达,一旦触发,的产生迅速增多,使细胞产生大量的前列腺素,