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文档简介

1、2.2.32 季铵盐消毒剂 作为一类高效、 温和的阳离子杀菌剂已得到了近百年的关注和研究, 阳离子 季铵盐化合物广泛应用在细菌抑制剂和消毒剂中。早在 1915 年,Jacobs 就报道 合成了季铵盐类消毒剂, 并作了杀菌的研究, 指出该类消毒剂具有一定的杀菌能 力。1935 年,德国人 Domagk研究了这类消毒剂的杀菌性能及化学结构与制菌的 关系,同年 Wetzel 将其用于临床消毒实践,逐渐推广。该类消毒剂低毒安全, 副作用小,低浓度有效,无色、无臭、刺激性低,故初期曾经被誉为理想消毒剂 的一个突破。 但是,经过一段时间的研究发现, 单一品种的季铵盐消毒剂抗菌谱 狭小,消毒应用围有限,曾影

2、响了季铵盐作为消毒剂的使用与推广。近年,随着 产品的升级换代,以及复配技术的运用, 不同种类的季铵盐独特的抗菌作用机理, 在配方中因协同作用得到放大、 应用围更广, 加上季铵盐类消毒剂自身特有的安 全性能,使得季胺盐类消毒剂逐步被人们认识和认可。 目前除用于医院的皮肤粘 膜消毒、外科洗手消毒和医疗器械消毒, 也用于各种公共场所和各类生产用具和 设备器皿的消毒, 以及工业品和农业农作物的防霉, 畜舍的卫生消毒、 水产养殖、 藻类杀灭、 塑料抗菌剂制备、 复方消毒剂制备等广泛用途。 自上个世纪 50 年代, 季铵盐类消毒剂发展至今,品种已达数百种。按其结构,我们将其分为四类,单 链季铵盐、双链季铵

3、盐、复合季铵盐、聚季铵盐。 2.2.32.1 单链季铵盐消毒剂 单链季铵盐消毒剂:代表品种主要有十二烷基二甲基苄基氯化铵(苯扎氯 铵)、十二烷基二甲基苯氧乙基溴化铵(度米芬)和十四烷基二甲基吡啶溴化铵 (消毒技术净)等,其中苯扎氯铵是单链季铵盐消毒液中最常用的一类消毒成分, 其消毒液兼有清洁和杀菌的作用,属于低水平消毒剂。 沙力迪苯扎氯胺消毒剂以苯扎氯胺为主要消毒成分, 在医疗手术时广泛用于 皮肤和手术器械的消毒。 (1)理化性质和剂型 苯扎氯铵为白色蜡状固体或黄色胶状体, 水溶液为澄清无色透明至浅黄色液 体,略带气味, 在低温下长期储存会凝结, 加热搅拌会使之溶解, 完全溶解于水、 低碳醇、

4、酮和丙醇。在水溶液显中性或弱碱性,具有杀菌、除臭特性。苯扎氯铵 毒性小,对人体皮肤刺激小,长期使用无积累性毒性。 (2)对微生物的杀灭作用 苯扎氯铵为阳离子表面活性剂类杀菌剂, 0.1%水溶液对革兰氏阳性菌作用较 强,对绿脓杆菌、抗酸杆菌和细菌芽胞无效。能与蛋白质迅速结合,遇有血、棉 花、纤维素和有机物存在,作用显著降低。以 1000mg/L 苯扎氯铵的消毒液作用 1min,对大肠埃希菌、 金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的平均杀灭对数值均大于 5。 (3)杀灭微生物的机理 苯扎氯铵消毒液作为一种阳离子表面活性剂,易吸附于带负电荷的细菌表 面,改变细菌胞浆膜的渗透性, 使菌体破裂,胞浆物质外渗, 从

5、而起到杀灭作用。 (4)影响消毒作用的因素 苯扎氯铵消毒剂在 pH 7.5-8.5 时,杀菌效果最好;杀菌作用随温度的升高 而加强;与苯扎氯铵和碘类化合物、 钙镁离子有拮抗作用。 另外,蛋白质、糖类、 脂类等有机污物均能影响和妨碍苯扎氯铵消毒剂的杀菌效果。 苯扎氯铵消毒剂可与其它杀菌剂, 例如异噻唑啉酮、 戊二醛、 二硫氰基甲烷 等配合使用,可起到增效作用, 但不能与氯酚类药剂共同使用。 苯扎氯铵消毒剂 切勿与阴离子表面活性剂如羧酸盐类、 硫酸盐类等表面活性剂混用。 苯扎氯铵消 毒剂不得贮存于聚乙烯瓶, 避免与所含增塑剂起反应, 导致杀菌效力降低或失活。 (5)适用围 适用于人手、皮肤、创面、

6、粘膜等消毒,毒性低、刺激性小、安全性高。 洁康诺苯扎氯铵消毒剂, 适用于手术前手部消毒和皮肤表面消毒、 黏膜消毒、 伤口冲洗消毒。 (6)使用方法 手卫生消毒:清洁对象用季铵盐含量为 400 mg/L 1200 mg/L 消毒液擦拭 浸泡,作用 1 min ;污物用季铵盐含量为 600 mg/L 2000 mg/L 消毒液擦拭浸 泡,作用 1 min 。 皮肤、黏膜的消毒 :冲洗消毒,用季铵盐含量为 40O mg/L 1000 mg/L 的消 毒溶液作用 2 5 min;擦拭或浸泡消毒 ,用季铵盐含量为 500 mg/L - 2000 mg/L 的消毒溶液作用 2 5 min 。 小伤口(皮肤

7、表面的细小擦伤、搓伤 )的消毒:用 1000 mg/L - 13OO mg/L 苯 扎氯铵或 1000 mg/L 2000 mg/L氯化苄铵松宁涂擦或冲洗 ,作用1 min 5 min。 洁康诺苯扎氯铵消毒剂,消毒成分苯扎氯铵含量为0.1%左右,主要用于皮 肤和粘膜的消毒,也可用于手部清洁擦拭以及小伤口的消毒, 作用时间均 1min。 2.2.32 2 双链季铵盐消毒剂 随着时间的推移和研究的深入,单链季铵盐消毒剂的某些缺点逐渐显现出 来,如产生抗药性、杀生谱较窄等问题。 因此,国外相继研究开发出双链季铵盐, 以双癸基二甲基氯化铵(沙力迪) , 双十烷基二甲基溴化铵(百毒杀) 、溴化(双 十二

8、烷基二甲基) 乙撑二铵(新洁灵)等为代表, 可杀灭多种微生物, 包括细菌、 藻类和病毒。 它具有较好的水溶性和良好的降低表面力的能力, 还具有抵抗阴离 子表面活性剂、硬水、蛋白有机物等不利作用的功能;此外,其泡沫很少,受水 质影响较小, 可维持良好的杀菌效果。 双链季铵盐的问世结束了季铵盐都是低效 杀菌剂的历史,其杀菌作用比单链季铵盐更强,杀菌谱更广。 沙力迪双链季铵盐消毒剂主要消毒成分为双癸基二甲基氯化铵( Bardac 2280),主要用于物表和环境消毒,一般有效含量在 3000-5000ppm。 (1) 理化性质和剂型 双链季铵盐类化合物, 带有一个亲水基和两个亲油基 (如两个癸基 ),

9、具有更 好的成胶束性和更强的降低表面力的能力, 能增加它们的水溶性, 即使在水质硬 度较大的情况下也呈现相当好的溶解性, 表现出很好的稳定性。 双链季铵盐, 当 双烷基碳原子数在 C8 C10之时,杀菌效果最佳。 沙力迪双链季铵盐消毒剂: 以双癸基二甲基氯化铵为主要成分, 原液有效物 含量 80%,其化学结构式为: (C10H21)2N(CH3)2+Cl-, 百毒杀 (Baidusha) :化学名称为双癸基二甲基溴化铵,原液有效成分含量 50,其化学结构式如下: (C10H21)2N(CH3)2+Br-,或: 新洁灵消毒液, 化学名称为溴化双 ( 十二烷基二甲基 ) 乙撑二铵,原液有效成 分含

10、量分别为 10和 5,其化学结构式如下: Br-C12H25(CH3)2N+CH2CH2N+(CH3) 2C12H25Br-(为双铵正离子季铵盐,放在此处不一 定合适) (2)对微生物的杀灭作用 双链季铵盐消毒剂能有效杀灭细菌繁殖体、真菌、乙型肝炎病毒等微生物, 在较高浓度下对细菌芽胞也有一定杀灭作用。 沙力迪双链季铵盐消毒剂,对金黄色葡萄球菌,用 200ppm浓度,分别作用 1min、2min和 3min,杀灭率均在 99.999%以上;对大肠杆菌,用 200ppm浓度, 分别作用 1min,2min 和 3min,杀灭率分别为 94.51%,99.75%和 99.99%;对白 色念珠菌,用

11、 200ppm浓度,分别作用 1min,2min 和 3min,杀灭率分别为 98.51%, 99.52%和 99.68%。接触时间 4 分钟,能够有效杀灭包括 HIV、禽流感病毒在的 48 种病毒。杀灭率测试体现了该消毒活性物在低浓度下就具有高效的杀灭细菌 和杀灭真菌的能力, 广谱安全, 能够涵盖包括高水平消毒、 中等水平消毒和低水 平消毒的完整的致病菌致病毒宣称。 沙力迪双链季铵盐对病毒的作用较强。 对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)需 2 000 mg/L浓度,作用 30 min,即可使其转阴( S/N2.1 );用 2 500 mg/L作用 10 min, 也可将其破坏( S/N2.1

12、)。 百毒杀消毒剂对大肠杆菌的杀灭作用,有效浓度 500 mg/L 时,作用 1 min ; 250 mg/L 时,作用 5 min ;125 mg/L 时,作用 10 min 。对金黄色葡萄球菌的杀 灭,有效浓度 500 mg/L时,作用 0.5 min;250 mg/L时,作用 2 min; 125 mg/L 时,作用 10 min。杀灭绿脓杆菌,有效浓度为 500 mg/L,作用 2 min; 250 mg/L 时,作用 10 min 。杀灭枯草杆菌黑色变种芽胞,有效浓度为 4 000 mg/L 时,作 用 5 h ,杀灭率为 95;有效浓度为 4 000 mg/L 时,作用 15 mi

13、n ;有效浓度为 2 000 mg/L 时,作用 30 min ,对 HBsAg均有破坏作用。 (3)杀灭微生物的机理 双链季铵盐类消毒剂杀微生物作用机制是: 改变细胞的渗透性, 水分进入 使菌体肿胀破裂; 具有良好的表面活性作用, 可高度聚集于菌体表面, 影响细 菌的新代谢;使蛋白质变性;灭活菌细胞的脱氢酶、氧化酶,以及能分解葡 萄糖,琥珀酸盐 (Suecinate) ,丙酮酸盐 (Pyruvate) 等的酶系统干扰蛋白质和核 酸的合成进一步影响细胞的能量代谢, 使其生物氧化、 呼吸代谢与产生能量等过 程受阻,而致微生物最终死亡。 (4)影响消毒作用的因素 有机物影响: 双链季铵盐消毒剂的杀

14、菌作用受有机物的影响, 但相对来说要 小一些。在受到有机性油类、尘土、粪便、血液、血清、牛乳、杂物等污染的环 境下,要达到消毒合格要求,使用浓度需提高 34 倍。 温度的影响:在一定温度围双链季铵盐消毒剂的杀菌作用随着温度的升高而 增强,并且其本身性质的稳定不受高温、低温的影响。 酸碱度的影响: pH为中性( 7.0 )时,消毒效果最好,偏酸和偏碱均影响消 毒效果。一般认为高 pH 值有利于季铵盐的消毒机理和作用过程。对于一般季铵 盐,pH为 9 时的杀灭率约为 pH为 3 时的 10 倍。 拮抗物质的影响:阴离子表面活性剂对其有拮抗作用,如肥皂、 卵磷酯、洗 衣粉、吐温 -80 等。双链季铵

15、盐消毒剂具有较强的吸附作用,可吸附在被消毒的 物体表面, 并通过较强的渗透作用, 从而达到好的杀菌效果。 但当溶液中加入较 多的纤维织物时,可吸附、消耗大量的药物,其杀菌、去污功效将大大降低。 (5)适用围 双链季铵盐类消毒剂主要用于医院病房环境消毒,用625 mg/L,擦拭或喷 洒消毒,作用 30 min (6)使用方法 环境消毒:双链季铵盐类消毒剂主要用于医院病房环境消毒,浓度 625 mg/L,擦拭或喷洒消毒,作用 30 min 。 物体表面的消毒:用于各种表面的消毒,含量 625 mg/L,浸泡、喷雾或擦拭 10 min 30 min 。 (7)稳定性和安全性 稳定性:双链季铵盐消毒剂

16、一般稳定性都比较好,有效期一到两年。 安全性:双链季铵盐为实际无毒级化合物(注: LD50:238 mg/kg ( 大鼠), 5000mg/kg-15000mg/kg 为实际无毒级, 50mg/kg-500mg/kg 为中度毒性),稀 释后的应用液无刺激、无腐蚀性、不易挥发、无残留毒害。 (8)注意事项 不宜与阴离子表面活性剂合用,如:肥皂、洗衣粉等;也不能与碘或过氧化 物同用,如:高锰酸钾、过氧化氢等,否则会影响消毒效果。 2.2.32.4 复合季铵盐消毒剂 复合季铵盐消毒剂可分为两类: 功能互补型,如第 4代季铵盐产品是第 1、3 代产品的混合物,属于亲脂性互补,比单一消毒剂增强了杀菌活性

17、, 延长了使用周期,且化学性质稳定, 腐蚀性小,受有机物和水的硬度影响小; 微结构调整型, 主要杀菌成分为第一代和第二代的混合复配物, 连在季氮上 的官能团在结构上略有调整。 例如,烷基二甲基苄基氯化铵与烷基二甲基乙 基苄基氯化铵的等量混合物, 这种组合方式的主要特点是可使急性口服毒性 明显下降。 (1)理化性质和剂型 复合季铵盐应用广泛,其代表产品有 FMB1210和 Bardac 208M。 杀毒成分是由二癸基二甲基氯铵和正烷基( C14占 50%、C12占 40%、C16占 10%)二甲基苄基氯铵(FMB1210)以6040 之配比组成,原液含有效成分为 80 或 50,其组份与化学结构

18、式如下: (C10H21)2N(CH3)2+Cl- (60%) & (CnH2n+1)N(CH3)(CH3)CH2C6H5+Cl- (40% ) 沙力迪第四代季铵盐消毒剂属于功能互补型,主要消毒成分 Bardac 208M, 是由双烷基(辛基癸基占 24%,二辛基占 9.6%,二癸基占 14.4%)二甲基氯化铵 和正烷基( C14占 50%、C12占 40%、C16占 10%)二甲基苄基氯铵以 6040 之配 比组成。 R1=C10H21 或 C8H17 R2=C10H21 或 C8H17 2)对微生物的杀灭作用 1210 消毒液对大肠杆菌,用 1 000 mg/L 、 500 mg/L 、2

19、50 mg/L 1210 消毒 剂,分别作用 1 min、1 min和5 min,平均杀灭率分别为 99.96%、99.92%和 99.92%。 对金黄色葡萄球菌,用 1210 消毒剂 1 000 mg/L 、500 mg/L 、250 mg/L ,分别 作用 1min、1 min 和 3 min 的平均杀灭率分别为 99.95%、 99.92%和 99.91%。对 白色念珠菌,用 1210消毒剂 1 000 mg/L 、 500 mg/L,分别作用 5 min 和 10 min 的平均杀灭率分别为 99.98%和 100%。 1210消毒剂用 625 mg/L,作用 2 h,可完全灭活 HB

20、sAg;对枯草杆菌黑色变种芽 胞,用 12 500 mg/L,作用 10 min,6 250 mg/L,作用20 min杀灭率为 99.86 。 沙力迪第四代季铵盐消毒剂主要用于物表消毒, 3030ppm浓度作用 1 分钟可 有效杀灭 HIV-1 ;作用 4分钟能有效杀灭 Influenza A (H1N1) ,SARS相关冠状 病毒, HBV, HCV等;作用 10min能有效杀灭诺瓦克病毒,除了增加了其杀菌广 谱性之外,对代表性菌种的杀菌率提高 1 2 个对数值。在复配过程中,适当的 附剂的加入能够使产物在抗真菌、 抗有机物感染和抗硬水干扰等方面的能力得到 大幅提升。实验表明 : 沙力迪第

21、四代季铵盐消毒湿巾用 3030ppm浓度作用 1 分钟 可有效杀灭 HIV-1;作用 4分钟能有效杀灭 Influenza A (H1N1) ,SARS相关冠 状病毒, HBV, HCV等;作用 10min 能有效杀灭诺瓦克病毒。这类配方组合的杀 菌活性混合物在提高卫生安全水平、 消除微生物污染隐患以及节省操作时间、 提 高效率等方面具有重大意义。 (3)杀灭微生物的机理 作为一代和三代复配的季铵盐, 杀灭微生物的机理与第一代和第三代季铵盐 杀灭机理一致, 复配协同作用提高了杀菌能力。 第四代季铵盐可防止细胞产生抗 药性而增强杀菌活性,扩大杀菌围。对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,在浓度为 250p

22、pm,作用 30 秒是,可以到达 99.99%的杀灭率。 (4)影响消毒作用的因素 温度, pH,有机物,同于双链季铵盐 (5)适用围 应用于医院、卫生洁具和手的消毒。 (6)使用方法 擦拭或喷洒消毒,达到规定的作用时间。 2.2.32.5 聚季铵盐消毒剂 聚季铵盐消毒剂: 包括双季铵盐和聚合季铵盐。 双季铵盐是通过一个连 接基将两个单一季铵盐分子在其亲水头基或接近亲水头基处连接在一起而 成的一类消毒剂, 可以看作是聚合季铵盐中 n=2 时的特例,具有极强的杀菌 活性,且几乎不受温度和 pH的影响。尽管双链季铵盐消毒剂以其独特的结 构,特殊的性质引起了众多研究者的兴趣, 但其仍是小分子季铵盐,

23、 存在易 挥发、化学稳定性差,尤其是残留余毒、杀菌时效短等诸多缺陷。而高分子 聚合季铵盐消毒剂的成功研发与应用弥补了这些不足。 (1)理化性质和剂型 聚合季铵盐是聚氮阳离子型杀菌剂。 季铵盐与其他类型的消毒剂进行配 伍也取得了不错的效果。 洁康诺消毒液成功地将聚季铵盐与含碘类消毒剂 (聚维 酮碘、IPBC)进行配伍,不仅大大提高了产品使用的安全性、解决了很多含碘消 毒剂的黄染问题,还提升了产品的杀菌效率。 (2)对微生物的杀灭作用 对病毒的作用较强。能有效杀灭细菌繁殖体、 真菌、乙型肝炎病毒等微生物, 在较高浓度下对细菌芽胞也有杀灭作用。 (3)杀灭微生物的机理 参见双链季铵盐和复合季铵盐 (

24、4)影响消毒作用的因素 有机物影响;温度的影响;酸碱度的影响 (5)适用围 聚合季铵盐作为聚氮阳离子型杀菌剂, 主要用于医疗卫生、 水处理和日常生 活等领域的清洁消毒,以其较低的杀生浓度、较广的杀生谱、持久的杀生作用、 较高的稳定性和安全性等特点,应用越来越广泛。 (6)使用方法 擦拭或喷洒消毒。 2.2.32.6 季铵盐有效含量的测定 对于卤代季铵盐含量的测定,通常的三种测试方法如下: 1) 硝酸银滴定法: 配制 50%异丙醇 - 水溶液、二氯荧光黄指示剂( 0.1%异丙醇溶液),备冰醋酸。 配制 0.1mol/L 硝酸银滴定液( AgNO3)。 精密称取样品适量(液体样品取积) ,使其相当

25、于苯扎氯铵约 0.5 1.0 g , 置烧杯中,加入异丙醇 -水溶液约 50 mL。加 5 6 滴二氯荧光黄指示剂,逐滴 加入冰醋酸直到荧光素颜色消失。 用 0.1mol/L 硝酸银标准滴定液滴定至终点 (终 点颜色为粉红色)。重复测 2 次,取 2 次的平均值进行以下计算,平行测定结果 的相对标准偏差不大于 0.2%。 含量计算:季铵盐氯化物含量可按式( 1) 或( 2)计算: 1) X(%) c VstM m 1000 100% 2) X(mg/ L) c Vst V M 1000 式中:X为季铵盐氯化物, 为滴定中用去硝酸银滴定液的体积, %或 mg/L;c 为硝酸银滴定液的浓度, mo

26、l/L ; Vst mL;M为季铵盐氯化物分子量; m为季铵盐 氯化物样品质量, g; V为季铵盐氯化物样品体积, mL。 注:( 1)式为固体样品中季铵盐氯化物含量; (2)式为液体样品中季铵盐氯 化物含量。 2) 碘酸钾滴定法 配制 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液、 50g/L 碘化钾溶液。备氯仿、盐酸。配制 0.05 mol/L 碘酸钾滴定液。精确称取样品适量(液体样品取适量体积) ,使其相 当于苯扎氯铵约 0.5 g ,置烧杯中,用蒸馏水 35 ml 分 3 次洗入 250 ml 分液漏 斗中。加 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 10 ml 与氯仿 25 ml,精密加入新配制的 50g/L 碘化钾溶液 10 ml,振摇,静置使分层,弃去氯仿层。水层用氯仿提取 3 次,每 次10 ml。然后,弃去氯仿层,水层移入 250 ml具塞锥形瓶中, 用蒸馏水约 15 ml 分 3 次淋洗分液漏斗,合并洗液与水液。加盐酸 40 ml ,放冷,用碘酸钾滴定液 重复测 2 (装于 25 ml 滴定管中)滴定至淡棕色,加氯仿 5 ml ,继续滴定并剧烈振摇至 氯仿层无色,记录碘酸钾滴定液用量,并将滴定结果用空白试验校正。 或(

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