内科学——内分泌总论

1、内科学内分泌总论1 代谢疾 病 内科学内分泌总论 讲授目的和要求 一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和 方法。方法。 二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调 节。节。 三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统 的相互调节，了解临床内分泌学的范围，的相互调节，了解临床内分泌学的范围， 与临床各科的关系及其在临床的重要性。与临床各科的关系及其在临床的重要性。 内科学内分泌总论 第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病 内科学内分泌总论 主要内容 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素

2、分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则 4 内科学内分泌总论 内分泌学主要概念 u内分泌(Endocrine System ) 系统： 5 内科学内分泌总论 内分泌学主要概念 内分泌系统组成： 1.内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、 性腺、胰岛 2.内分泌组织和细胞：分布在心血管、胃肠、肾、 脂肪组织、脑（尤其下丘脑） 内科学内分泌总论 甲状旁腺甲状旁腺 主要的内分泌腺体主要的内分泌腺体 下丘脑下丘脑 内科学内分泌总论 内分泌学主要概念 激素的分泌方式 内分泌：内分泌腺、组织将分泌产物（激素 ）直接释放入血传递到全身各组织细胞（远处和 相近的靶细胞），发挥

3、生理效应 旁分泌：通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌的物质直接作用于自身细胞发 挥调控作用 胞内分泌：细胞内的化学物质直接作用在自身细胞 内科学内分泌总论 内分泌学主要概念 u激素（激素（ HormoneHormone ）：激素是指细胞分泌的一 种物质，经循环或细胞外液通过其特异受体作用 于其它细胞或自身发挥其生物调节作用，它对机 体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性 活动等起重要的调节作用。 9 内科学内分泌总论 主要内容 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则 10 内科学内分泌总论11 激素的分类 Pep

4、tides and proteins) Amino acid derivatives) Eicosanoids Steroids 内科学内分泌总论 激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运 大靶组织部位发挥作用，并经肝肾和靶细 胞代谢降解而灭活。 内科学内分泌总论13 激素作用的机制 内科学内分泌总论14 激素作用的机制（一） 细胞膜受体途径 此途径激素多、作用机制复杂，可以通过磷酸化 和非磷酸化途径介导各种生物效应。 常见的磷酸化途径作用机制： 1. 激素与蛋白激酶受体结合蛋白激酶激活 蛋白磷酸化产生生物作用； 2. 激素与G蛋白偶连的受体结合激活环化酶或 磷脂酶C产生第二信使激

5、活蛋白激酶蛋白磷 酸化产生生物作用。 内科学内分泌总论 激素的作用机制激素的作用机制 激素发挥生物效应激素发挥生物效应 转变为活性激素转变为活性激素 受体识别微量激素，与之特异性受体结合受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用 内科学内分泌总论 激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素 磷酸化途径：磷酸化途径： 激素受体复合物激素受体复合物 受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化 第二信使：第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇 三磷酸肌醇和 和 D

6、AG二酰基甘油 二酰基甘油等 等 细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化 转录因子磷酸化，调控基因表达转录因子磷酸化，调控基因表达 细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化 非磷酸化途径：非磷酸化途径：Ras连接通路、连接通路、JAK-STAT通路通路 核内 细胞内 内科学内分泌总论 激素的作用机制激素的作用机制 细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3T3、VitDVitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子 二聚体 内科学内分泌总论18 类固醇细胞质受体作用步骤 第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素第一步是激素与胞浆受体结合，形成激素胞浆胞浆 受体复合物。受体复

7、合物。 第二步是与核内受体结合，形成激素第二步是与核内受体结合，形成激素核受体复核受体复 合物，从而激发合物，从而激发DNADNA的转录过程，生成新的的转录过程，生成新的mRNA,mRNA, 诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。诱导蛋白质合成，引起相应的生物效应。 DNADNA激素反应元件：与激素作用的特定激素反应元件：与激素作用的特定DNADNA序列。序列。 内科学内分泌总论 主要内容 内分泌学主要概念内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则 19 内科学内分泌总论20 u神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 (Reg

8、ulation of nerve and endocrine system)(Regulation of nerve and endocrine system) 神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合 成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉系统而成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉系统而 进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调 控激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经控激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经 系统，调节神经系统的功能，如甲减时，脑的发系统，调节神经系统的功能，如甲减时，脑的发 育障碍，而甲

9、亢时中枢兴奋。育障碍，而甲亢时中枢兴奋。 内科学内分泌总论21 主要的下丘脑、垂体、靶腺激素 下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素 促甲状腺激素 释放激素（TRH） 促甲状腺激素 （TSH） 甲状腺T3、T4 促肾上腺皮质 激素释放激素 （CRH） 促肾上腺皮质 激素（ACTH） 肾上腺皮质皮 质醇 促性腺激素释 放激素（GnRH） 促性腺激素 （LH,FSH） 睾丸睾酮（男 性）卵巢 雌二 醇、孕酮（女 性） 内科学内分泌总论22 主要的下丘脑、垂体、靶腺激素 下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素 生长激素释放激 素（GHRH） 生长激素（GH） 肝脏胰岛素生长 因子-1（IGF-1

10、） 多巴胺（DA）催乳素（PRL）乳腺性腺 生长抑素生长激素多种细胞 内科学内分泌总论 u内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节(The feedback (The feedback regulation of endocrine system)regulation of endocrine system) 指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、 性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺 和体液代谢物质之间，分为正反馈和体液代谢物质之间，分为正反馈(Positive (Positive feedba

11、ck regulation)feedback regulation)和负反馈调节和负反馈调节(Negative (Negative feedback regulation)feedback regulation)。反馈调节是内分泌系统。反馈调节是内分泌系统 的主要调节机制的主要调节机制, ,负反馈调节最常见。负反馈调节最常见。 23 内科学内分泌总论 内科学内分泌总论 在月经周期中除了有负反馈调节外，还有正反馈 调节，如FSH刺激卵巢使卵泡生长，通过分泌雌二 醇，它不仅使FSH分泌增加，而且还促进LH及其受 体数量增加，以便达到共同兴奋，促进排卵和黄 体形成，这是相互促进，为完成一定生理功能所

12、 必需。 内科学内分泌总论 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -靶腺轴调节靶腺轴调节 神经中枢神经中枢 神经刺激神经刺激 释放激素释放激素 下丘脑下丘脑 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激 垂垂 体体 靶靶 腺腺 周围组织周围组织 长反馈 短反馈 超短反馈 内科学内分泌总论 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑 TRH (+) (+) (-)(-) 垂体垂体 TSH (+)(+) (-)(-) 甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织 内科学内分泌总论 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴肾上腺轴 下下 丘丘 脑脑 C R H ( ( + + ) ) ( ( - -

13、 ) ) 垂垂 体体 A C T H ( ( + + ) ) ( ( - - ) ) 肾肾 上上 腺腺 糖糖 皮皮 质质 激激 素素 C o rtiso l 周周 围围 组组 织织 内科学内分泌总论29 月经周期的激素变化 内科学内分泌总论 内科学内分泌总论31 免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋 巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能，灭活入侵异物， 保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分 泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的 分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而内分泌激素对免疫系统有 明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放， 糖皮质激

14、素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。 2021-7-12内科学内分泌总论32 免疫系统与内分泌功能 内分泌系统不仅调控正常的免疫，内分泌系统本身内分泌系统不仅调控正常的免疫，内分泌系统本身 也容易患自身免疫性疾病：也容易患自身免疫性疾病： 1 1型糖尿病型糖尿病 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 Addison Addison 病等病等 这些疾病糖皮质激素治疗有效这些疾病糖皮质激素治疗有效 2021-7-12内科学内分泌总论33 主要内容 内分泌学主要概念 激素分类及其作用机制 内分泌系统的调节 内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则 内科学内分泌总论 内分泌疾病分类（一）

15、u内分泌疾病分类： 按功能分类 2021-7-12 自身免疫、基因异常 内分泌疾病 功能减退 内分泌腺破坏 内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病 功能亢进 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 内分泌疾病 功能减退 内分泌腺破坏 内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病 功能亢进 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 内分泌疾病 功能减退 内分泌腺破坏 内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病 功能亢进 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 内分泌疾病 功能减退 内分泌腺破坏

16、内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病 功能亢进 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 内科学内分泌总论2021-7-1235 内分泌疾病分类（二） 内科学内分泌总论 内分泌疾病分类（三） 一、激素产生过多 1.内分泌腺肿瘤：如各种肿瘤（包括ACTH肿瘤、GH 腺瘤、PRL腺瘤等）、甲状腺腺瘤、胰岛素瘤、醛 固酮腺瘤、嗜铬细胞瘤等 2.多内分泌腺瘤 3.异位内分泌综合征 4.激素代谢异常：如严重肝病雌激素水平增多，雄 烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多 5.自身免疫 6.基因异常：糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症射 由于染色体互换异常所致 7.外源激素过量

17、内科学内分泌总论 内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类( (三）三） 二、激素产生减少 1.内分泌腺破坏：自身免疫、肿瘤压迫、感染、放 射、手术 2.内分泌激素合成缺陷：如KAL基因突变导致的低促 腺激素性性腺功能减退症 3.发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通 路的基因突变均可导致激素缺乏 4.内分泌以外的疾病：如肾脏破坏疾病导致不能对 25-羟维生素D3进行1a羟化而转化为活性的1,25- （OH)D3，也不能合成红细胞生成素 内科学内分泌总论 内分泌疾病的分类（三）内分泌疾病的分类（三） 三、激素在靶组织抵抗 激素突变或受体后信号转导系统障碍导致激素在 靶组织不能实现生物学作用，临床大

18、多表现为功 能减退或正常，但血中激素水平异常增高。 内科学内分泌总论 完整的内分泌疾病诊断包括： 功能诊断 定位诊断 病因诊断 内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 内科学内分泌总论40 内科学内分泌总论 内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 内科学内分泌总论 内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 （二）、（二）、 1.1.代谢紊乱的证据代谢紊乱的证据：各种激素可以影响不同物质代谢：如糖如糖 、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡，可测定血糖、血脂、脂、蛋白质、电解质和酸碱平衡，可测定血糖、血脂、 血电解质、酸碱度血电解质、酸碱度 2.2.激素血液测定：血液激素浓度测定是内分泌给你的直接证激素血液测定：血液激素浓度测定是内分

19、泌给你的直接证 据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的据。第一代放射免疫测定法已逐步淘汰，第二代免疫法的 敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代敏感性进一步提高，第三代免疫化学发光法，以酶标记代 替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法替同位素标记，敏感性进一步提高至超微量水平。测定法 血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如血皮质醇、性激素及尿代谢产物，如17-17-羟皮质醇，羟皮质醇，VMAVMA等等 内科学内分泌总论 内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 1.1.兴奋试验：多适用分泌功能减退的情况，可估计兴奋试验：多适用分泌功能减退的情况，可估计 激素的贮备功能，应用促

20、激素试验探测靶腺的反激素的贮备功能，应用促激素试验探测靶腺的反 应，如应，如ACTHACTH、TSHTSH、TRHTRH、GnRHGnRH等刺激试验；胰岛等刺激试验；胰岛 素低血糖试验等。素低血糖试验等。 2. 2.抑制试验：多适用分泌功能亢进的情况，观察其抑制试验：多适用分泌功能亢进的情况，观察其 反馈调节是否消失，有无自主性分泌过多，是否反馈调节是否消失，有无自主性分泌过多，是否 有功能的肿瘤存在，如地塞米松抑制试验有功能的肿瘤存在，如地塞米松抑制试验 内科学内分泌总论 内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断 二、定位诊断二、定位诊断 1.1.影像学检查影像学检查 CTCT、MRIMRI、PETPET、B B超科发现下丘脑、垂体、肾超科发现下丘脑、垂体、肾 上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤，临床无症状发现的称上腺、甲状腺、胰腺、性腺等肿瘤，临床无症状发现的称 意外瘤意外瘤 2.2.放射性核素检查：标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，放射性核素检查：标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质， 定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘定位肿瘤的存在，如甲状腺扫描（碘131131，锝，锝9999） 3.3.细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检，如甲状腺细针穿刺 细胞学检查细胞学检查 4.4.静脉导管检查：静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采血静脉导管检查：静