遗传代谢性疾病课件

1、遗传代谢性疾病1 儿内一科儿内一科 吴昱吴昱 遗传代谢性疾病2 l遗传性疾病：遗传物质发生改变而引起 的由致病基因所控制的疾病，具有先天先天 性、终身性和家族性性、终身性和家族性的特征。 遗传代谢性疾病3 l染色体病 l单基因遗传性疾病 常染色体显性遗传 软骨发育不全 常染色体隐性遗传 苯丙酮尿症、白化病 X连锁隐性遗传 血液病、进行性肌营养不良 X连锁显性遗传 抗D佝偻病 Y连锁遗传 外耳道多毛症、性腺发育不全 遗传代谢性疾病4 l多基因遗传性疾病 高血压、2型糖尿病 l线粒体病 线粒体脑肌病 l基因组印记 15q11-13 Prader-Willi综合征（PWS） 父源性 l多食、肥胖、身

2、材矮小、发育迟缓、出生后低张 力、性腺功能低下以及生长激素缺乏为特征。 Angelman综合征 母源性 l发育迟滞、特殊外貌、阵发性发笑、共济失调、 惊厥发作为特征。 遗传代谢性疾病5 l已经确诊或怀疑为遗传性疾病的患者及其家属； l连续发生不明原因疾病的家庭成员； l疑与遗传有关的先天性畸形、病因不明的智力 低下患者； l易位染色体或致病基因携带者； l不明原因的反复流产、死胎、死产、或不孕不 育夫妇； l性发育异常者； l孕早期接触放射线、化学毒物、致畸药物或病 原生物感染者； l有遗传性疾病家族史并拟结婚或生育者。 遗传代谢性疾病6 唐氏综合症（21-三体综合征） 遗传代谢性疾病7 遗传

3、代谢性疾病8 lG显带（Giemsa染色） l人类细胞染色体数 23对 （46条）： l22对常染色体（autosome）,一对性染色 体（sexchromosome）。染色体核型： l男性46，XY;女性46，XX 。 l正常人每一个配子含22+X 或22+Y的一个 染色体组称单倍体（haploid, n）。 l一组来自父、母双方的两条染色体（单 倍体）23对染色体称为二倍体（diploid, n） 遗传代谢性疾病9 l核型分析（核型分析（karyotype analysis）: l应用核显带技术将一个细胞的全部染色 体按标准配对排列进行分析诊断。 遗传代谢性疾病10 遗传代谢性疾病11 遗

4、传代谢性疾病12 遗传代谢性疾病13 遗传代谢性疾病14 遗传代谢性疾病15 人体人体 2n=46 卵子卵子 精子精子 1n=23 1n=23 受精卵受精卵2n=46 遗传代谢性疾病16 l染色体序号 l臂的符号 l区的符号 l带的符号（亚带、次 亚带的符号） l例：1p31表示第1号 染色体，短臂，3区， 1带。 l1p31.11 遗传代谢性疾病17 遗传代谢性疾病18 l由于各种原因引起的染色体数目和 （或）结构异常的疾病，通常累及 数个甚至上百个基因。 l常造成机体多发畸形、智力低下、 生长发育迟缓和多系统功能障碍， 故又称染色体畸变综合征。 l新生儿中总发生率0.6%，性染色体 异常占

5、0.22%，常染色体异常占 0.40%。 l常发生在亲代生殖细胞形成过程中。 遗传代谢性疾病19 l多倍体 三倍体、四倍体 l非整倍体 超二倍体（三体，21-三体，47，XX（或XY）， +21） 亚二倍体（单体，Turner综合征，45，X） l嵌合体 遗传代谢性疾病20 l缺失 l易位 l倒错 l插入（重复） l环状染色体 l等臂 l平衡性结构异常，非平衡性结构异常 遗传代谢性疾病21 遗传代谢性疾病22 遗传代谢性疾病23 遗传代谢性疾病24 遗传代谢性疾病25 遗传代谢性疾病26 遗传代谢性疾病27 l染色体畸变的原因：染色体畸变的原因： 1 母亲妊娠年龄过大母亲妊娠年龄过大 2 放射

6、线放射线 3 病毒感染病毒感染 4 化学因素化学因素 5 遗传因素遗传因素 遗传代谢性疾病28 l先天性多发畸形 l智力和生长发育迟缓 l特殊皮纹 遗传代谢性疾病29 遗传代谢性疾病30 遗传代谢性疾病31 l遗传学基础遗传学基础 l生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受 精卵在有丝分裂时21号染色体 不分离， 使胚胎细胞多一条21号染色体。 l发生率：1:10001:6000 遗传代谢性疾病32 l标准型（游离型） 95%，47，XX（XY），+21 生殖细胞形成过程中减数分裂不分离 母方95%，父方5% l易位型 2.5%5%，46，XX（XY），der（14；21）（q10； q10），+2

7、1 发生在近着丝粒染色体的相互易位，13号、14号 l嵌合型 2%4%，46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 受精卵早期分裂不分离 低于9%可以不发病 遗传代谢性疾病33 遗传代谢性疾病34 遗传代谢性疾病35 l临床表现临床表现 l1 智能落后智能落后（IQ2060） l2 生长发育迟缓生长发育迟缓 l3 特殊面容特殊面容 l4 皮纹特点皮纹特点:atd角增大。角增大。 正常正常45o （49-年龄）年龄） l5 伴发畸形伴发畸形 遗传代谢性疾病36 遗传代谢性疾病37 遗传代谢性疾病38 遗传代谢性疾病39 遗传代谢性疾病40 遗传代谢性疾病41 遗传代谢性疾病42 遗传代谢性疾

8、病43 遗传代谢性疾病44 遗传代谢性疾病45 遗传代谢性疾病46 l诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 根据临床表现诊断不难根据临床表现诊断不难 l特殊面容特殊面容 l发育落后发育落后 l智力低下智力低下 l皮纹特点皮纹特点 l确诊靠核型分析确诊靠核型分析 l与甲减鉴别与甲减鉴别 遗传代谢性疾病47 l 遗传咨询遗传咨询 患儿核型患儿核型 父父 母母 再现率再现率% 标准型标准型 正常正常 正常正常 1 正常正常 患者患者 50 D/G易位易位 正常正常 携带者携带者 1015 携带者携带者 正常正常 4 21/14易位易位 正常正常 携带者携带者 1015 携带者携带者 正常正常 5 21/21易位易位 正常正常 携带者携带者 100 携带者携带者 正常正常 100 嵌合型嵌合型 正常正常