药理学第二十五章抗高血压药PPT学习教案

1、会计学1 药理学第二十五章抗高血压药药理学第二十五章抗高血压药 SBP/DBP旧标准新标准 140/90高血压高血压 140-159/90-991期1期 160-179/100- 109 2期 2期 180/1103期 第1页/共43页 n利尿药应作为绝大多数高血 压病人的起始用药。 第2页/共43页 第3页/共43页 生活方式建议SBP下降 减肥、维持正 常体重 BMI 18.5-24.9 5-20 mmHg/10 kg Weight loss 饮食习惯低脂、低能量8-14 mmHg 减少钠盐摄入 2.4 g Na or 6 g NaCl 2-8 mmHg 增加活动30 min4-9 mmH

2、g 改变喝酒习惯30 ml2-4 mmHg 第4页/共43页 115/75 mmHg。 第5页/共43页 致死或致致死或致 残，不经残，不经 合理用药合理用药 治疗，平治疗，平 均寿命缩均寿命缩 短短15201520年年 合理应用抗高血压药不仅能控制血压，改善合理应用抗高血压药不仅能控制血压，改善 症状，延缓动脉粥样硬化的形成和发展，还症状，延缓动脉粥样硬化的形成和发展，还 能防止或减少并发症的发生，从而提高患者能防止或减少并发症的发生，从而提高患者 生活质量，降低病死率，延长寿命。生活质量，降低病死率，延长寿命。 第6页/共43页 第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类 外周血管阻力

3、、心脏功能和血容量直接影外周血管阻力、心脏功能和血容量直接影 响动脉血压调节。通过交感神经系统和响动脉血压调节。通过交感神经系统和 RAASRAAS两个系统的调控（图两个系统的调控（图22-122-1）。目前使）。目前使 用抗高血压药，通过不同方式直接或间接用抗高血压药，通过不同方式直接或间接 影响这些环节而发挥降压作用。影响这些环节而发挥降压作用。 第7页/共43页 第8页/共43页 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统 中枢中枢神经神经 节节 末梢末梢 递递 质释质释 放放 突触突触 后后 膜受体膜受体 血管平滑肌血管平滑肌 体液调节：肾素体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素-

4、 -醛固酮系统醛固酮系统 肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水钠潴留水钠潴留 可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼莫索尼 定定 美加美加 明明 利血平利血平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛普萘洛 尔尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔 肼屈嗪肼屈嗪 硝普硝普 钠钠硝苯地硝苯地 平平米诺地米诺地 尔尔 -R-R阻断药阻断药 ACEI (卡托普利卡托普利 ) 氯沙坦氯沙坦 利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类) 第9页/共43页 第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压

5、药 广泛应用或称为广泛应用或称为第一线第一线抗高血压药抗高血压药 利尿药利尿药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 受体阻滞药受体阻滞药 RAASRAAS系统抑制药系统抑制药 第10页/共43页 一、利尿降压药一、利尿降压药 WHOWHO推荐的推荐的一线一线降压药，常作为治疗高血降压药，常作为治疗高血 压的压的基础药物基础药物。各类利尿药单用即有降。各类利尿药单用即有降 压作用。压作用。 许多降压药在长期使用过程中，可引起许多降压药在长期使用过程中，可引起 不同程度的不同程度的水钠潴留水钠潴留，影响降压效果。，影响降压效果。 合用利尿药能消除水钠潴留，降压作用合用利尿药能消除水钠潴留，降压作用 。常用药

6、物为噻嗪类，以。常用药物为噻嗪类，以氢氯噻嗪氢氯噻嗪最最 常用。常用。 第11页/共43页 【药理作用药理作用】 特点：特点：作用确切、温和、持久，过程平稳，作用确切、温和、持久，过程平稳， 使收缩压与舒张压成比例使收缩压与舒张压成比例，卧位和立位均，卧位和立位均 。长期应用。长期应用不易不易发生耐受性。发生耐受性。 机制：机制： 初期：初期：排钠利尿，细胞外液及血容量排钠利尿，细胞外液及血容量。 长期：长期：体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通 过过Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换机制减少交换机制减少Ca2+Ca2+内流，细胞内钙内流，细胞内钙 ，使血管平

7、滑肌对，使血管平滑肌对NANA反应性减弱。反应性减弱。 氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide） 第12页/共43页 【临床应用临床应用】 单用于轻度高血压或与其他降压药合用治单用于轻度高血压或与其他降压药合用治 疗各类高血压，联合用药疗各类高血压，联合用药可增强可增强降压作用降压作用 ，并，并防止防止其他药物引起的水钠潴留。其他药物引起的水钠潴留。 长期大剂量使用可致长期大剂量使用可致低血钾低血钾，引起，引起血脂、血脂、 血糖及尿酸血糖及尿酸，血浆，血浆肾素肾素活性活性，合用，合用 受体受体阻滞药阻滞药可避免或减少可避免或减少不良反应

8、。不良反应。 氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide） 第13页/共43页 二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 钙拮抗药：钙拮抗药：是一类阻滞是一类阻滞Ca2+Ca2+从细胞从细胞 外液经电压依赖性钙通道流入细胞内外液经电压依赖性钙通道流入细胞内 的药物，又称钙通道阻滞药。的药物，又称钙通道阻滞药。 第14页/共43页 n维拉和地尔维拉和地尔负性频率作用，心率负性频率作用，心率 加快不明显。加快不明显。 第15页/共43页 【药理作用药理作用】 抑制细胞外抑制细胞外Ca2+Ca2+内流，选择性松弛血管平滑肌。内流，选择性松弛血管平滑肌。

9、降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾，血浆肾 素活性素活性。 【临床应用临床应用】 各型高血压，单用或与利尿药、各型高血压，单用或与利尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、 ACEIACEI合用，疗效合用，疗效，不良反应，不良反应。用控释剂或缓。用控释剂或缓 释剂，减少血药浓度波动，不良反应发生率释剂，减少血药浓度波动，不良反应发生率， 作用时间作用时间，用药次数，用药次数。 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine） 第16页/共43页 【不良反应不良反应】 一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心 悸、踝部水肿

10、（系毛细血管前血管扩张所致悸、踝部水肿（系毛细血管前血管扩张所致 ，非水钠潴留非水钠潴留）。）。 短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺 血的高血压患者血的高血压患者慎用慎用。 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine） 第17页/共43页 尼群地平（尼群地平（nitrendipinenitrendipine） 作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑 肌松弛作用较硝苯地平肌松弛作用较硝苯地平强强，降压作用温和，降压作用温和 持久。不良反应与硝苯地平相似，持久。不良反应与硝苯地平相似，肝功能肝功能 不良不

11、良者慎用或减量。者慎用或减量。 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）第三代钙通道阻滞药第三代钙通道阻滞药 高度高度的血管选择性，的血管选择性，popo吸收好，吸收好，t1/2长（长（4040 50h50h），），F F高，高，1 1次次/ /日，作用日，作用平稳持久平稳持久。起效。起效 缓和缓和，渐进降压渐进降压，由血管扩张引起的头痛，由血管扩张引起的头痛 、面红、心率加快不明显。、面红、心率加快不明显。 用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地 平相似，但平相似，但发生率低发生率低，价格较贵价格较贵。 第18页/共43页 三、三、受体

12、阻滞药受体阻滞药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol） 【体内过程体内过程】 【药理作用药理作用】 【临床应用临床应用】 【不良反应不良反应】 该药为非选择性该药为非选择性受体阻滞药。受体阻滞药。 降压机制目前和下列作用有关：降压机制目前和下列作用有关： 心输出量心输出量。阻断心肌阻断心肌11受体，心受体，心 肌收缩力肌收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量。 肾素分泌肾素分泌。阻断阻断肾小球旁器肾小球旁器部位部位 的的11受体，肾素分泌受体，肾素分泌，抑制，抑制RAASRAAS。 外周交感神经活性外周交感神经活性。阻断去甲肾阻断去甲肾 上腺素能神经上腺素能神经突

13、触前膜突触前膜22受体，受体，消除消除 正反馈作用，正反馈作用，NANA释放释放。 中枢性降压。中枢性降压。阻断阻断血管运动中枢血管运动中枢的的 受体，从而抑制外周交感神经张力受体，从而抑制外周交感神经张力 而降压。而降压。 促进具扩张血管作用的促进具扩张血管作用的PGI2PGI2生成。生成。 首关效应首关效应明显，明显，F F为为25%25%，个体差异大，个体差异大， t1/2 t1/2 约为约为4h4h。起效慢，连用。起效慢，连用2 2周以上才周以上才 有作用，收缩压、舒张压均降低。有作用，收缩压、舒张压均降低。 适用于轻、中度高血压，对伴有心输适用于轻、中度高血压，对伴有心输 出量偏高或

14、血浆肾素活性增高者以及出量偏高或血浆肾素活性增高者以及 伴有冠心病、脑血管病变者伴有冠心病、脑血管病变者更适宜更适宜。 该类药物长期使用该类药物长期使用不能突然停药不能突然停药，以免诱发，以免诱发 或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰 竭及重度房室传导阻滞者竭及重度房室传导阻滞者禁用禁用。 美托洛尔（美托洛尔（metoprololmetoprolol）和阿替洛尔（）和阿替洛尔（ atenololatenolol）的降压机制与普萘洛尔相同的降压机制与普萘洛尔相同 ，但对心脏，但对心脏11受体有受体有较大选择性，较大选择性，对对 支气管的支气管的22受体受体

15、影响较小。影响较小。口服用于口服用于 各种程度的高血压，降压作用持续时间各种程度的高血压，降压作用持续时间 较长，每日服用较长，每日服用1 12 2次，作用优于普萘次，作用优于普萘 洛尔。洛尔。 第19页/共43页 【药理作用药理作用】 对对RR作用为作用为1R1R作用的作用的4 48 8 倍，倍， 对对2R2R无作用。无作用。 阻断阻断1R1R的作用比阻断的作用比阻断2R2R作用略强。作用略强。 在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘 洛尔轻，降压作用出现较快。阻断洛尔轻，降压作用出现较快。阻断1R1R 的也是降压及抗心绞痛作用机制之一。的也是降压及抗心绞痛作用

16、机制之一。 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） 第20页/共43页 【临床应用临床应用】 各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。 i.vi.v治疗高血压危象，治疗高血压危象，MaxMax作用在作用在5min5min内产内产 生，持续生，持续6h6h，血压控制后口服维持。，血压控制后口服维持。 【不良反应不良反应】 收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可 诱发诱发支气管哮喘。由于支气管哮喘。由于11受体阻断作用受体阻断作用 ，可产生，可产生体位性低血压体位性低血压。头皮刺麻感头皮刺麻感是该是该 药的药的特

17、殊反应特殊反应，尚有胃肠道反应、头痛、，尚有胃肠道反应、头痛、 乏力、皮疹和过敏反应。乏力、皮疹和过敏反应。 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） 第21页/共43页 四、肾素四、肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 RAASRAAS在在血压调节血压调节及及体液的平衡体液的平衡中起到十分中起到十分 重要的作用，对高血压发病有重大影响。重要的作用，对高血压发病有重大影响。 除存在整体的除存在整体的RAASRAAS外，组织中也存在独立外，组织中也存在独立 的的RAASRAAS。 作用于该系统的药物主要为作用于该系统的药物主要为ACEIACEI（血管紧（血管紧 张

18、素转化酶抑制药）和张素转化酶抑制药）和AngAng（血管紧张（血管紧张 素素）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目 前尚有限。前尚有限。RAASRAAS抑制药作用环节见图抑制药作用环节见图22-222-2 。 第22页/共43页 （一）（一） ACEIACEI 该类药物的作用特点为：该类药物的作用特点为： 降压时不伴有反射性心率加快，对降压时不伴有反射性心率加快，对 心排血量没有明显影响。心排血量没有明显影响。 可可防止或逆转防止或逆转高血压患者的血管壁高血压患者的血管壁 增厚、心肌肥大和心肌重构。增厚、心肌肥大和心肌重构。 能增加肾血流量，保护肾脏。能增加肾血流量，

19、保护肾脏。 能改善胰岛素抵抗，不引起电解质能改善胰岛素抵抗，不引起电解质 紊乱和脂质代谢改变。紊乱和脂质代谢改变。 久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。 第23页/共43页 【体内过程体内过程】 胃肠道食物可减少其吸收，宜在胃肠道食物可减少其吸收，宜在饭前饭前1h1h空腹空腹 服用服用。剂量超过。剂量超过25mg25mg时可延长作用时间。肾时可延长作用时间。肾 功能不全者药物有蓄积，乳汁中有少量分泌功能不全者药物有蓄积，乳汁中有少量分泌 ，不透过血脑屏障。，不透过血脑屏障。 卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril） 第24页/共43页 卡托普利（卡托普利（captopri

20、lcaptopril） 【药理作用药理作用】 中等强度的降压作用，可降低外周阻力，中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不不 伴有伴有反射性心率加快，可增加肾血流量。反射性心率加快，可增加肾血流量。 降压机制降压机制： 抑制抑制ACEACE，AngAng形成形成，从而，从而取消取消其收缩其收缩 血管、促进儿茶酚胺释放的作用；血管、促进儿茶酚胺释放的作用； 醛固酮分泌醛固酮分泌，水、钠排出，水、钠排出。其特异性。其特异性 扩张肾血管扩张肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。作用也有利于促进水、钠排泄。 ACE ACE 又称激肽酶又称激肽酶，能降解缓激肽。抑制，能降解缓激肽。抑制 ACEACE，缓激肽降

21、解，缓激肽降解，缓激肽含量，缓激肽含量，NONO及及 PGI2PGI2的生成的生成，增强扩张血管效应增强扩张血管效应。 第25页/共43页 【临床应用临床应用】 各型高血压，与血浆肾素水平相关，对血各型高血压，与血浆肾素水平相关，对血 浆浆肾素活性高者效好肾素活性高者效好，如合并糖尿病、左，如合并糖尿病、左 心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死等。心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死等。 重型及顽固性高血压宜与重型及顽固性高血压宜与利尿药及利尿药及受体受体 阻滞药合用阻滞药合用。 【不良反应不良反应】 从小剂量开始。有从小剂量开始。有咳嗽咳嗽、血管神经性水肿、血管神经性水肿 、皮疹、味觉及嗅觉改变。久用中性粒

22、细、皮疹、味觉及嗅觉改变。久用中性粒细 胞减少，应胞减少，应定期检查血象定期检查血象。AngAng生成生成的的 同时醛固酮分泌同时醛固酮分泌，可致，可致高血钾。禁用于高血钾。禁用于 伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期 的患者。的患者。 卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril） 第26页/共43页 依那普利（依那普利（enalaprilenalapril） 作用机制与卡托普利相似，但抑制作用机制与卡托普利相似，但抑制 ACEACE的作用较卡托普利的作用较卡托普利强强1010倍倍，降压作，降压作 用用强而持久强而持久，主要用于高血压。，主要用

23、于高血压。 对心功能的有益影响对心功能的有益影响优于优于卡托普利卡托普利 。 因其不含因其不含-SH-SH基团，基团，无青霉胺样反应无青霉胺样反应 （皮疹、嗜酸细胞增多）。（皮疹、嗜酸细胞增多）。 其他不良反应与卡托普利相似。其他不良反应与卡托普利相似。 其他其他ACE ACE 抑制药还有：赖诺普利（抑制药还有：赖诺普利（lisinoprillisinopril）、 喹那普利（喹那普利（quinaprilquinapril）、培哚普利（、培哚普利（perindoprilperindopril） 、雷米普利（、雷米普利（ramiprilramipril）、福辛普利（、福辛普利（fosinopri

24、lfosinopril） 等。这些药物的共同特点是长效，每天只需服等。这些药物的共同特点是长效，每天只需服 用一次。作用及临床应用与依那普利相似。用一次。作用及临床应用与依那普利相似。 第27页/共43页 （二）（二）AngAng受体拮抗药受体拮抗药 循环中循环中AngAng的生成以的生成以ACEACE作用为主，作用为主，组织组织 中中的的AngAng的生成以糜酶（的生成以糜酶（chymasechymase）作用）作用 为主。为主。 ACEIACEI不能抑制不能抑制AngAng生成的非生成的非ACEACE途径，所途径，所 以不能完全阻止组织中以不能完全阻止组织中AngAng的生成。并且的生成。

25、并且 ACEIACEI抑制激肽酶，使缓激肽、抑制激肽酶，使缓激肽、P P物质堆积，物质堆积， 可可引起咳嗽引起咳嗽等不良反应。而等不良反应。而AngAng受体拮抗受体拮抗 药可直接阻断药可直接阻断AngAng的缩血管作用而降压，的缩血管作用而降压， 与与ACEIACEI相比，选择性更强，不影响缓激肽的降相比，选择性更强，不影响缓激肽的降 解，对解，对AngAng的拮抗作用更完全，不良反应较的拮抗作用更完全，不良反应较 ACEIACEI少，是继少，是继ACEIACEI后的新一代肾素后的新一代肾素- -血管紧张素血管紧张素 系统抑制药。系统抑制药。 第28页/共43页 血管紧张素血管紧张素受体（受

26、体（ATAT）主要有）主要有AT1 AT1 和和AT2 AT2 两种亚型。两种亚型。AT1 AT1 主要分布在心血管、肾、主要分布在心血管、肾、 肺及神经，对心血管功能的稳定具有调节作肺及神经，对心血管功能的稳定具有调节作 用。用。AT2 AT2 主要分布在肾上腺髓质，生理作用主要分布在肾上腺髓质，生理作用 尚不完全清楚。尚不完全清楚。 该类降压药主要阻断该类降压药主要阻断AT1 AT1 受体，常用药有氯受体，常用药有氯 沙坦（沙坦（losartanlosartan），缬沙坦（），缬沙坦（valsartanvalsartan） 、 伊白沙坦（伊白沙坦（irbesertanirbesertan）

27、等。）等。第29页/共43页 【体内过程体内过程】 口服易吸收，首过效应明显，在体内转口服易吸收，首过效应明显，在体内转 变为作用更强、变为作用更强、t t1/2 1/2 更长的活性代谢产 更长的活性代谢产 物。物。1 1次次/ /日，作用可维持日，作用可维持24h24h。 【药理作用药理作用】 选择性地与选择性地与AT1AT1受体结合，阻断受体结合，阻断AngAng引引 起的血管收缩，从而降低血压。起的血管收缩，从而降低血压。 【临床应用临床应用】 各型高血压，用药各型高血压，用药3 36 6天可达最大降压天可达最大降压 效果。长期应用促进尿酸排泄作用。效果。长期应用促进尿酸排泄作用。 氯沙

28、坦（氯沙坦（losartan） 【不良反应不良反应】 较较ACEIACEI少，主要有头晕、高血钾和与剂量相少，主要有头晕、高血钾和与剂量相 关的体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女关的体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女禁用禁用 。 第30页/共43页 第三节第三节 其他抗高血压药其他抗高血压药 （一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药 包括可乐定（包括可乐定（clonidineclonidine）、甲基多巴（、甲基多巴（ methyldopamethyldopa）、利美尼定（、利美尼定（rilmenidinerilmenidine） 和莫索尼定。和莫索尼定。 可可 乐乐 定定 【体内过程体内过程】

29、口服吸收良好，生物利用度约口服吸收良好，生物利用度约75%75%。易。易 透过血脑屏障，约透过血脑屏障，约50%50%在肝脏代谢，其在肝脏代谢，其 余以原形经肾脏排出。余以原形经肾脏排出。 第31页/共43页 【药理作用药理作用】 作用中等偏强，作用中等偏强，i.vi.v引起血压引起血压短暂升高短暂升高（激（激 动外周动外周11受体），随后血压受体），随后血压持续下降持续下降。 p.op.o仅出现降压效应仅出现降压效应而无升压过程。而无升压过程。 降压作用机制降压作用机制: : 激动血管运动中枢激动血管运动中枢RVLMRVLM的的I I1 1- -咪唑啉受体咪唑啉受体 ，外周交感张力，外周交感

30、张力，产生降压作用。，产生降压作用。 激动阿片受体，内源性阿片肽释放激动阿片受体，内源性阿片肽释放； 激动外周突触前膜激动外周突触前膜22受体及其相邻的咪受体及其相邻的咪 唑啉受体，通过唑啉受体，通过负反馈负反馈抑制抑制NANA释放。释放。 可产生镇静作用及一定的镇痛作用，能可产生镇静作用及一定的镇痛作用，能 抑制胃肠道分泌和运动。抑制胃肠道分泌和运动。 第32页/共43页 【临床应用临床应用】 较少单独使用，与利尿剂合用有较少单独使用，与利尿剂合用有协同作用协同作用 。常用于其他降压药无效的。常用于其他降压药无效的中、重度中、重度高血高血 压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压压，对兼有溃疡病

31、的高血压及肾性高血压 较为适宜较为适宜。 【不良反应不良反应】 常见常见口干、嗜睡和便秘，其他有头痛、眩口干、嗜睡和便秘，其他有头痛、眩 晕、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁晕、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁 、浮肿、体重增加和心动过缓等。、浮肿、体重增加和心动过缓等。合用合用利利 尿药可减少水肿等水钠潴留现象。尿药可减少水肿等水钠潴留现象。 突然停药突然停药可引起交感神经亢进的停药综合可引起交感神经亢进的停药综合 征，表现为血压骤升、心悸、兴奋、震颤征，表现为血压骤升、心悸、兴奋、震颤 、腹痛、出汗等，、腹痛、出汗等，再用可乐定或用酚妥拉再用可乐定或用酚妥拉 明明可取消上述反应，因此需要可

32、取消上述反应，因此需要逐渐减量逐渐减量后后 再停药。再停药。 第33页/共43页 （二）直接舒张血管药（二）直接舒张血管药 硝普钠（硝普钠（sodium nitroprussidesodium nitroprusside） 可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，在血管内可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，在血管内 通过通过释放释放NONO而产生而产生强大强大的舒张血管作用。的舒张血管作用。 口服不吸收口服不吸收，静脉滴注后立即起效，维持，静脉滴注后立即起效，维持1 1 3min3min。 主要用于主要用于高血压危象、难治性心衰及麻醉时高血压危象、难治性心衰及麻醉时 控制性降压。控制性降压。 静脉滴注可见恶心

33、、呕吐、出汗、头痛、发静脉滴注可见恶心、呕吐、出汗、头痛、发 热、不安、肌肉痉挛等。热、不安、肌肉痉挛等。 第34页/共43页 （三）神经节阻滞药（三）神经节阻滞药樟磺咪芬（樟磺咪芬（ timethaphantimethaphan，阿方那特）及美卡拉明（，阿方那特）及美卡拉明（ mecamyhaminemecamyhamine，美加明），美加明） 作用作用快而强快而强。因副交感神经节同时被阻。因副交感神经节同时被阻 断，不良反应断，不良反应多而严重多而严重，且易发生体位，且易发生体位 性低血压和耐受性，性低血压和耐受性，目前已基本不用目前已基本不用， 仅偶尔用于高血压危象、高血压脑病等仅偶尔用

34、于高血压危象、高血压脑病等 危急情况以及外科手术中的控制性降压危急情况以及外科手术中的控制性降压 ，以减少手术中出血。，以减少手术中出血。 第35页/共43页 （四）（四）1 1 受体阻滞药受体阻滞药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 【体内过程体内过程】 口服易吸收，首过效应较强。口服易吸收，首过效应较强。 【药理作用药理作用】 可舒张小动脉和静脉血管平滑肌，作用中可舒张小动脉和静脉血管平滑肌，作用中 等偏强，与甲基多巴相仿。等偏强，与甲基多巴相仿。 降压机制降压机制: :选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜1R1R，对，对 2R2R无影响，不引起反射性心率加快。无影响，不

35、引起反射性心率加快。 【临床应用临床应用】 用于用于轻、中度轻、中度高血压及伴有肾功能障碍者高血压及伴有肾功能障碍者 ，重度重度高血压需合用利尿药或高血压需合用利尿药或受体阻滞受体阻滞 药，也用于嗜铬细胞瘤的治疗。药，也用于嗜铬细胞瘤的治疗。 第36页/共43页 【不良反应不良反应】 有有首剂现象首剂现象（首次用药的（首次用药的90min 90min 内出内出 现体位性低血压、心悸、晕厥，意识现体位性低血压、心悸、晕厥，意识 消失），用药数次后这种现象可消失消失），用药数次后这种现象可消失 。若首次。若首次剂量减剂量减为为0.5mg0.5mg，在，在临睡前服临睡前服 用用可避免其发生。其他不良

36、反应有眩可避免其发生。其他不良反应有眩 晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、头痛晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、头痛 、嗜睡及胃肠道反应等，、嗜睡及胃肠道反应等，一般毋需停一般毋需停 药药。 同类药物还有特拉唑嗪（同类药物还有特拉唑嗪（terazosinterazosin）、 乌拉地尔（乌拉地尔（urapidilurapidil）等。特拉唑嗪还可等。特拉唑嗪还可 以降低前列腺及膀胱出口平滑肌的紧以降低前列腺及膀胱出口平滑肌的紧 张度，可用于张度，可用于良性前列腺肥大良性前列腺肥大。 第37页/共43页 （五）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（五）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如利血平及胍乙啶如利血平及胍乙啶 通过通过抑制抑制交感神经末梢交感神经末梢摄取摄取NA和多巴胺和多巴胺 ，耗竭递质而产生降压作用。这类药物不，耗竭递质而产生降压作用。这类药物不 良反应多，良反应多，目前已不单独使用目前已不单独使用，