系统评价与meta分析-实验类

1、仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review Manger 5.3Review Manger 5.3MetaMeta分析的软件实现分析的软件实现循循 证证 医医 学学靳利梅靳利梅仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院MetaMeta分析的基本步骤：分析的基本步骤：确立题目、制定系统评价计划书确立题目、制定系统评价计划书检索文献检索文献选择文献选择文献评价文献质量评价文献质量收集数据收集数据分析资料和报告结果分析资料和报告结果解释系统评价的结果解释系统评价的结果 更新系统评价更新系统评价6.1 6.1 明确资料类型明确资料类型, , 选择适当的效应指标选择适当的效应指标6.2 6.2 异质性检验异质性检验

2、6.3 6.3 模型选择模型选择6.4 6.4 森林图森林图6.5 6.5 敏感性分析敏感性分析6.6 6.6 偏倚估计偏倚估计仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院资料分类资料分类正态分布正态分布、非正态分布、非正态分布仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料二分类计数资料： OROR（Odds Ratio ,Odds Ratio ,比值比）比值比） RRRR（Relative RiskRelative Risk，相对危险度），相对危险度） RDRD（Risk DifferenceRisk Difference，危险差），危

3、险差） ARRARR （Absolute Risk ReductionAbsolute Risk Reduction，绝对危险度降低），绝对危险度降低） 仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料二分类计数资料： OROR（Odds Ratio ,Odds Ratio ,比值比）比值比）病例对照研究病例对照研究 暴露暴露非暴露非暴露合合 计计病例组病例组A AB BA+BA+B对照组对照组C CD DC+DC+D合合 计计A+CA+CB+DB+DN N仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的

4、指标根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料二分类计数资料： RRRR（Relative RiskRelative Risk，相对危险度），相对危险度）对列研究对列研究/ /随机对照试验随机对照试验 发生发生结局事件结局事件未发生未发生结局事件结局事件合合 计计暴露组暴露组/ /实验组实验组A AB BA+BA+B对照组对照组C CD DC+DC+D合合 计计A+CA+CB+DB+DN N仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料二分类计数资料： RDRD（Risk DifferenceRisk Difference，

5、危险差），危险差） ARRARR （Absolute Risk ReductionAbsolute Risk Reduction，绝对危险度降低），绝对危险度降低） 随机对照试验随机对照试验 发生结局事件发生结局事件未发生结局事件未发生结局事件 合合 计计实验组实验组A AB BA+BA+B对照组对照组C CD DC+DC+D合合 计计A+CA+CB+DB+DN N仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料正态分布的连续型计量资料 : : MDMD（Means DifferencesMeans Differen

6、ces，均数差值），均数差值） WMDWMD（Weighted mean differenceWeighted mean difference，权重均数差值，权重均数差值) ) SMDSMD（Standardized mean differenceStandardized mean difference, ,标准化均数差值标准化均数差值) )仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料正态分布的连续型计量资料 : : WMDWMD（Weighted mean differenceWeighted mean dif

7、ference，权重均数差值，权重均数差值) ) 每一试验中采用同一种标准方法测量连续变量结每一试验中采用同一种标准方法测量连续变量结局时使用。局时使用。 数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及标准差（标准差（standard deviationstandard deviation，S S）。）。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 6.1 根据资料类型，选择合适的指标根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料正态分布的连续型计量资料 : : SMDSMD( (Standardized mean differenceStandardize

8、d mean difference, ,标准化均数差值标准化均数差值) ) 当各试验采用不同的测量工具用不同的测量单位当各试验采用不同的测量工具用不同的测量单位时使用。多见于同一种疾病多种设计不同的评分时使用。多见于同一种疾病多种设计不同的评分量表的情况。量表的情况。 数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及标准差（标准差（standard deviationstandard deviation，S S）仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.2 6.2 异质性检验：异质性检验：针对相同问题进行的多项单个研究，其研究结果间针对相同问题进行的多项单个研究，其

9、研究结果间肯定存在差异，这种差异的来源为两方面：肯定存在差异，这种差异的来源为两方面： 抽样误差；抽样误差； 研究间存在研究间存在异质性异质性：设计类型、试验条件、：设计类型、试验条件、测量方法等方面不同导致研究结果的不一致。测量方法等方面不同导致研究结果的不一致。 进行异质性进行异质性检验的目的检验的目的就是要就是要确定确定“差异差异”的的原因。原因。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.2 6.2 异质性检验：异质性检验： 定义：在定量的系统评价定义：在定量的系统评价(Meta-(Meta-分析分析) )中，常中，常常需要检验研究结果之间不同的程度是否常需要检验研究结果之间不同的程度是否超出了

10、随机因素所致的预计范围及超出的超出了随机因素所致的预计范围及超出的程度。程度。 异质性检验常用异质性检验常用Q Q统计量检验法。统计量检验法。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院（1 1）建立假设）建立假设 H H0 0: : 1 1=2 2=3 3=k k（即纳入研究的效应量均相同）（即纳入研究的效应量均相同） H H1 1：纳入的各个研究的效应量不全相同：纳入的各个研究的效应量不全相同（2 2）计算统计量）计算统计量Q Q值值 2)(iiiTTwQiiiWTWTiiiiWTWTWQi22)(式中：式中：WWi i为第为第i i个研究的权重值；个研究的权重值；T Ti i为第为第i i个研究的效应

11、量；个研究的效应量； 为所有研究的平均效应量；为所有研究的平均效应量；T6.2 6.2 异质性检验的方法异质性检验的方法Q Q统计量检验法统计量检验法仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 （3 3）计算）计算P P值，做出推断。值，做出推断。Q Q服从于自由度为服从于自由度为df = k 1df = k 1的的 2 2分布，根据分布，根据dfdf，查，查表求得表求得 P P值。值。若若 P0.05P0.05则接受则接受 H H0 0；若；若P0.05P50%50%，说明存在比较明显的异质性。，说明存在比较明显的异质性。Q Q统计量检验法统计量检验法仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 如果通过分析各研究间

12、确实存在异质性，如果通过分析各研究间确实存在异质性，则应进一步考虑产生异质性的原因。则应进一步考虑产生异质性的原因。 设计质量上的差异；设计质量上的差异； 干预措施施加方法的差异；干预措施施加方法的差异； 测定结局的方法与时间不统一；测定结局的方法与时间不统一； 研究对象纳入、排除标准有差异；研究对象纳入、排除标准有差异； 统计模式或分析方法上的差异。统计模式或分析方法上的差异。异质性来源异质性来源仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院异质性处理异质性处理进行亚组分析进行亚组分析 根据导致异质性的主要矛盾，将纳入分析根据导致异质性的主要矛盾，将纳入分析的所有研究分为不同亚组。的所有研究分为不同亚组。进

13、行敏感性分析进行敏感性分析 将严重影响异质性的异常项排除。将严重影响异质性的异常项排除。利用随机效应模型利用随机效应模型, ,估计合并效应量的分析估计合并效应量的分析 采用采用MetaMeta回归及混合效应模型进行效应量的分析回归及混合效应模型进行效应量的分析 这样可这样可有效控制混杂因素的影响，得到多种因素共同作用下的有效控制混杂因素的影响，得到多种因素共同作用下的合并效应量。合并效应量。放弃放弃MetaMeta分析分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院根据所收集的资料异质性的大小、效应量的性质、种类等根据所收集的资料异质性的大小、效应量的性质、种类等不同，所采用的统计分析方法也不同。不同，所采

14、用的统计分析方法也不同。 Meta-Meta-分析计算合并效应量的主要方法有：分析计算合并效应量的主要方法有： 固定效应模型固定效应模型_ 随机效应模型随机效应模型_ Meta-Meta-回归模型回归模型_ 混合效应模型混合效应模型6.3 6.3 模型选择及统计分析模型选择及统计分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院应用条件应用条件 前提是假设各项研究无异质性，其间效应前提是假设各项研究无异质性，其间效应量的差别是由于抽样误差所致。量的差别是由于抽样误差所致。 该模型的主要统计分析方法有：该模型的主要统计分析方法有： PetoPeto法法 Mantel-HaenszelMantel-Haensze

15、l法法_ 方差倒数权重法方差倒数权重法 对连续变量的统计法对连续变量的统计法 6.3.1 6.3.1 固定效应模型固定效应模型 ( fixed effects model )( fixed effects model )仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 （1 1）解决了有时）解决了有时M-HM-H卡方与卡方与ORORMHMH结果不一致的问题；结果不一致的问题； （2 2）主要用于固定效应中主要用于固定效应中OROR值的估计值的估计； （3 3）表达上较）表达上较M-HM-H法简洁，但对于观察性研究法简洁，但对于观察性研究 PetoPeto法的法的统计效能较统计效能较M-HM-H法低；法低； （4

16、 4）系统评价数据库软件系统评价数据库软件(RevMan)(RevMan)进行进行MetaMeta分析时推荐分析时推荐采用采用PetoPeto法。法。 方差倒数权重法，其实质与方差倒数权重法，其实质与M-HM-H法一样（略）。法一样（略）。PetoPeto法是法是M-HM-H法的改良方法。法的改良方法。它的特点（与它的特点（与M-H M-H 法比较）：法比较）：仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 实际操作中，往往使用实际操作中，往往使用PetoPeto法法固定效应模固定效应模型型与与随机效应模型随机效应模型分别计算结果分别计算结果 当异质性不明显时，当异质性不明显时，PetoPeto法固定效应模型

17、法固定效应模型与随机效应模型两种方法的结果类似；与随机效应模型两种方法的结果类似； 若异质性明显时，则应选择若异质性明显时，则应选择D-LD-L法随机效法随机效应模型。应模型。注意：注意：仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.4 6.4 森林图森林图 森林图：由多个原始文献的效应量及其森林图：由多个原始文献的效应量及其95%95%可信区间绘制。横坐标为效应尺度，以可信区间绘制。横坐标为效应尺度，以0/10/1为中心，纵坐标为原始文献的编号，按照为中心，纵坐标为原始文献的编号，按照一定的顺序将各个研究的结果依次绘制到一定的顺序将各个研究的结果依次绘制到图上。主要用于描述每个研究的结果及特图上。主要用

18、于描述每个研究的结果及特征，以及展示研究间结果的差异。征，以及展示研究间结果的差异。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院森林图示意图森林图示意图表示异质性检验（表示异质性检验（PetoPeto法）的法）的Q Q值及其值及其P P值，结果值，结果P P值值0.050.05），），表明研究间的效应量是同质的表明研究间的效应量是同质的 仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 敏感性分析敏感性分析：比较采用两种不同方法对相：比较采用两种不同方法对相同试验进行系统评价时是否会得出不同结同试验进行系统评价时是否会得出不同结果的过程。果的过程。 6.5 6.5 敏感性分析敏感性分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院敏感性分析

19、的目的：敏感性分析的目的： 评价在不同假设条件下（如研究设计、研究对象的评价在不同假设条件下（如研究设计、研究对象的入选和除外标准、年龄、性别、暴露特征、给药剂入选和除外标准、年龄、性别、暴露特征、给药剂量、途径、时间长短、文献发表的刊物、年代、语量、途径、时间长短、文献发表的刊物、年代、语种等）所获得结果的稳定性，寻找影响汇总分析结种等）所获得结果的稳定性，寻找影响汇总分析结果的主要因素，分析不同研究结果差异的原因。果的主要因素，分析不同研究结果差异的原因。目目的是了解系统评价结果的稳定性和可靠性。的是了解系统评价结果的稳定性和可靠性。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院敏感性分析具体方法：敏感性

20、分析具体方法： 各个研究的对象特征、研究方法、剂量等可能不同，可按不各个研究的对象特征、研究方法、剂量等可能不同，可按不同特征再分成亚组（分层），然后进行合并，以探索研究特同特征再分成亚组（分层），然后进行合并，以探索研究特征对汇总分析结果的影响。征对汇总分析结果的影响。 比较发表的文献与未发表的文献的分析结果，观察增加未发比较发表的文献与未发表的文献的分析结果，观察增加未发表文献后对原分析结果的影响大小。表文献后对原分析结果的影响大小。 用不同的统计分析方法对所收集的资料进行处理，比较两者用不同的统计分析方法对所收集的资料进行处理，比较两者的结果有何差异。的结果有何差异。 如果某因素的改变导

21、致合并结论发生大的改变，说明结论对如果某因素的改变导致合并结论发生大的改变，说明结论对该因素敏感性高，结论的稳定性差。因此，在推论总体特征该因素敏感性高，结论的稳定性差。因此，在推论总体特征时应注意使用条件和范围。时应注意使用条件和范围。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 6.6 Meta-analysis 6.6 Meta-analysis中的偏倚中的偏倚 发表偏倚发表偏倚 索引偏倚索引偏倚 查找偏倚查找偏倚 参考文献（引文）偏倚参考文献（引文）偏倚 多重发表偏倚多重发表偏倚 语种偏倚语种偏倚 选择偏倚选择偏倚 摘录者偏倚摘录者偏倚 质量评分偏倚质量评分偏倚 报告偏倚报告偏倚仁术勤和 玉汝于成公

22、共卫生学院发表偏倚的定义：发表偏倚的定义： 发表偏倚（发表偏倚（publication biaspublication bias）主要是有统计）主要是有统计学意义学意义( (阳性结果阳性结果) )的研究结果比无统计学意的研究结果比无统计学意义（阴性结果）的研究结果更容易投稿和义（阴性结果）的研究结果更容易投稿和发表。发表。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院发表偏倚的识别：发表偏倚的识别：（1 1）漏斗图。以研究的样本含量为纵座标、研究效应为横座）漏斗图。以研究的样本含量为纵座标、研究效应为横座标作图，全部研究结果在图上的分布构成一个形似倒置漏标作图，全部研究结果在图上的分布构成一个形似倒置漏斗，如

23、果没有发表偏倚，漏斗两侧对称，如果存在发表偏斗，如果没有发表偏倚，漏斗两侧对称，如果存在发表偏倚，图形分布不对称。倚，图形分布不对称。（2 2）计算）计算“失败失败- -安全数安全数”，它表示使阳性结果改变为阴性，它表示使阳性结果改变为阴性所需的阴性研究数目。所需的阴性研究数目。（3 3）敏感性分析。比较是否纳入阴性结果的研究或小样本的）敏感性分析。比较是否纳入阴性结果的研究或小样本的研究，对汇总分析结果的影响，作出判断。研究，对汇总分析结果的影响，作出判断。（4 4）比较已发表的文章与注册登记的研究（在获得结果前登）比较已发表的文章与注册登记的研究（在获得结果前登记）。记）。仁术勤和 玉汝于

24、成公共卫生学院漏斗图示意图漏斗图示意图纵坐标纵坐标样本含量样本含量（或（或效应量标准误的倒数）效应量标准误的倒数）横坐标横坐标效应量效应量（或效（或效应量对数）应量对数）基于的假设是效应量估基于的假设是效应量估计值的精度随样本量的计值的精度随样本量的增加而增加，其宽度随增加而增加，其宽度随精度的增加而逐渐变窄，精度的增加而逐渐变窄，最后趋于点状，其形状最后趋于点状，其形状类似一个对称倒置的漏类似一个对称倒置的漏斗，所以称为漏斗图。斗，所以称为漏斗图。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院MetaMeta分析的基本步骤：分析的基本步骤：确立题目、制定系统评价计划书确立题目、制定系统评价计划书检索文献检索

25、文献选择文献选择文献评价文献质量评价文献质量收集数据收集数据分析资料和报告结果分析资料和报告结果解释系统评价的结果解释系统评价的结果 更新系统评价更新系统评价6.1 6.1 明确资料类型明确资料类型, , 选择适当的效应指标选择适当的效应指标6.2 6.2 异质性检验异质性检验6.3 6.3 模型选择模型选择6.4 6.4 森林图森林图6.5 6.5 敏感性分析敏感性分析6.6 6.6 偏倚估计偏倚估计仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review MangerReview Manger仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review Manger Review Manger 最新版本：最新版本：Rev

26、man 5.3Revman 5.3国际国际CochraneCochrane协作网为系统评价工作者所提协作网为系统评价工作者所提供的专用软件供的专用软件免费下载地址免费下载地址: : /revman/download/revman/download仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共

27、卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院干预试验系统评价干预试验系统评价诊断试验准确度系统评价诊断试验准确度系统评价方法学系统评价方法学系统评价定性的系统评价定性的系统评价任意型任意型仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Outline painOutline pain大纲面板大纲面板Content painContent pain内容面板内容面板Menu bar Menu bar 菜单栏菜单栏Tool bar Tool bar 工具栏工具栏可收缩可收缩或扩张或扩张仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院用户操用户操作指南作

28、指南仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Outline paneOutline pane_ _大纲面板大纲面板Title_Title_题目题目Protocol information_Protocol information_协议信息协议信息Main text_Main text_正文正文Tables_Tables_表格表格( (纳入排除标准等纳入排除标准等) )Studies and references_Studies and references_研究和文献研究和文献Data and analyses_Data and analyses_数据和分析数据和分析Figures_Figures_图图

29、Sources of support_Sources of support_资助来源资助来源Feedback_Feedback_信息回馈信息回馈Appendices_Appendices_附录附录仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Main text_Main text_正文正文 AbstractAbstract Plain language summaryPlain language summary BackgroundBackground MethodsMethods ResultsResults DiscussionDiscussion Authors conclusionAuthors conclusion仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Main textMain text（功能）（功能） 从各个条目依次增加从各个条目依次增加reviewreview详细信息详细信息 字体格式编辑字体格式编辑 增加标注增加标注 检查拼写检查拼写仁术勤和 玉汝于成公共卫生