长春瑞宾、顺铂、白介素-2胸腔注射治疗

1、长春瑞宾、顺钳.白介素2胸腔注射治疗肺癌引起的恶性胸腔积液疗效比较(附63例分析)福州肺科医院(350008 )李育宏陈雨燕陈群石琴陈淑琴【中图分类号】r734. 2【文献标识码】b【文章编号】1002-2600 (2006) 06-0073-02恶性胸腔积液剁市癌常见的并发症。由于胸腔积液生长迅速,严重的可危及生命。控制 胸腔积液对患者生活质量有至关重要的作用，我们分别应用抗肿瘤药物和免疫生物制剂对 63例患者作胸腔内注射，并应用吉西他滨+顺钳(gp方案)小细胞肺癌用卡钳+依托泊苜 (ce方案)行全身化疗，取得较好的疗效,报告如下。1对象与方法1 . 1研究对象:63例患者，均经病理组织学确

2、诊，其中经胸腔积液检查36例,淋 巴结活检2例，胸膜活检43例，纤支镜活检49例，男38例，女25例，年龄30 80岁, 平均年龄(56.0±8.1)岁。所有患者均有胸腔积液体征,并经胸部x线b超证实有中到 大量的胸腔积液。3组患者年龄、性§!、病理类型及胸腔积液量，见表lo表13组患者基本临床资料组别例数平均年龄性别胸液量艇类型(岁)男女大量中量腺癌鳞癌小细胞癌a组2253±12.61661392011b组2155±13.3129147183c组2058.5±14.610101191912方法21治疗方法：所有患者b超定位后，行中心静脉导管胸

3、腔闭式引流术，确认引流 通畅情况下,每日引流量50 ml ,即日注入药物。将63例患者随机分为3组，a组：22 例，用江苏豪森医药股份有限公司生产的长春瑞宾每次40 mg ,胸腔内注射。b组：21例, 用同一公司生产的顺钳每次30mg胸腔内注射，可间隔7天重复1 2次。c组：20例z 用上海华新生物高技术有限公司生产的白细胞介素2 (il-2 ) 200万u胸腔注射，可间隔3 天重复2 3次，所有患者腔内给药注射同时给于2%利多卡因5 10 ml胸腔内注射，并 口服消炎痛25 mg及安定5 10 mgo腔内注射药物后嘱患者反复变换体位，使药液均匀 分布。2 . 2疗效判断：所有患者治疗前后均行

4、胸部x线和b超检查。(1)完全缓解(cr): 治疗后胸水完全吸收，症状消失，胸部x线?口 b超未见胸水或仅留少量胸水分隔，维持4 周以上；（2）部分缓解（pr）:治疗后胸水吸收1 / 2以上，症状改善，胸部x线和b超证 实有效，并维持4周以上；（3 ）无效（nc ）:治疗后胸水未减少或减少不足1/2,症状无 改善,4周内需再次抽液。2.4统计学方法：数据用统计软件spssi3.0处理,疗效和不 良反应的上做用x2检验。3 结果表2 3组药物疗效比较（例（）组别例数crprnc有效率a组2214 ( 63.6 )5 ( 22.7 )3 ( 13.6 )86.4b组215 ( 23.8 )9 (4

5、2.9 )7 ( 33.3 )66.7c组204 ( 20.0 )10 ( 50.0 )6 ( 30.0 )703.13组疗效比较：a组有效率为86.4% , b组有效率66.7% , c组有效率70%。 3组疗效比较x2=6.112 ,自由度（df） =2, p=0.047 f差异有统计学意义（p<0.05 1 a 组的完全缓解率优于b组及c组。详见表2。3 . 2不良反应:3组患者胸腔注射药物后部分患者出现了不同程度的发热、胸部疼痛 症状。a组发热6例（27.2% ）,胸部疼痛8例（363% ）; b组发热4例（19.0% ）,胸部 疼痛6例28.6% ）;c组发热5例25.0% ）

6、胸部疼痛7例35.0応组比较发热/2=0.400 z 自由度（df）=2rp=0.819，差异无统计学意义（p>o.05）z3组比较胸部疼痛x二0.286 , 自由度（df） =2z p二0.867 f差异无统计学意义（p>0.05 经对症处理均可如期完成治 疗计划。各组无明显肝肾损害。3.3 3组病人完全缓解持续时间：3组患者胸腔注射药物后完全缓解持续时间1 3 个月组比较，x2=1.400 f自由度（df ）二2 , p=0.497 ,差异无统计学意义（p>0.05 3 6个月组比较，x2=12.250 ,自由度（df） =1, p二0.000 ,差异有统计学意义（p&l

7、t;0.01 长春瑞宾胸腔内注射能有效控制胸水且持续时间长，可避免重复给药，减少药物毒副反应， 有效提高患者生活质量。详见表3o表3 3组病人完全缓解持续时间（例（）组别例数个月36个月a组142 ( 143 )12 ( 85.7 )b组55 ( 100 )0c组43(75)1(25)4讨论恶性胸腔积液剁市癌晚期常见的并发症之一，预后较差，平均生存时间6个月左右， 生活质量很差。及时有效地控制胸水生长，对于减轻患者症状，提高生活质量，延长生存时 间至关重要。除了有效的化疗外治疗关键是能否彻底引流胸水和注入的药物能否控制胸水。 采用胸腔闭式引流后，胸腔内注入抗月中瘤药物或免疫生物制剂，同时予全身

8、化疗,能有效减 少和阻止胸腔积液的生成,减轻症状，提高生存质量,除部分病人注射药物后的1-3天， 出现可控制的不良反应外,大多数患者生存期超过一年，并有较好的生活质量。长春瑞宾为半合成长春碱类化合物，其可能的作用机制是:(1)直接刺激胸膜产生无性炎症，刺激大量纤维蛋白渗出，使胸膜纤维化发生粘连；(2)能直接作用于微管蛋白/微管的动态平衡，可抑制微管蛋白的聚合，并使分裂期微管崩解，通过阻断g2与m期细 胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡，本硏究结果显示cr率为63.3% ,有效率为86.4% ,且完全缓解持续更长，目前尚无相关报道，研究结果显示长春瑞宾一旦 发生发热、胸痛反应，通常较

9、剧烈。顺钳作用机制：(1)与dna结合破坏其功能，抑制细胞有丝分裂；(2)局部用药后胸 腔内药物浓度高，除直接杀伤胸膜及积液中的癌细胞外，直接刺激胸膜产生无菌性炎症,使 胸膜增厚或者粘连，减少胸膜渗出，有文献报道胸腔内注射顺钳治疗癌性胸腔积液的近期有 效率为64%，与本文相近。重组人白细胞介素2是免疫调节剂，它激活淋巴细胞产生淋巴因子，可促进t细胞和b细胞的分化w增殖，增强nk细胞活性，诱导,活化lak细胞,达到治疗肿瘤，但又无 细胞毒性，并且有抗癌作用。胸腔内给药可刺激胸膜产生局部反应,有文献报道重组人白细 胞介素2胸腔应用有效率68.2% 2 3),与本文相近,副反应可耐受。总之,癌性胸腔积液治疗方法有多种，本研究结果显示有效率为66.7% 86.4% ,长 春瑞宾的完全缓解率优于顺钳和重组人白细胞介素2 ,达到63.6% ,三者间差异有统计学 意义;但其发热及胸痛的不良反应率与顺钳和重组人白细胞介素2相比，3组差异无统计学 意义(p>0.05 长春瑞宾的完全缓解持续时间更长，尤其是长期控制胸水方面3组差异 有高度统计学意义(pvo.ol),可避免重复胸腔内给药，建议在其它药物胸腔注入无效时, 使用长春瑞宾胸腔注入。参考文献1林琴娟，蔡月娥顺钳联合丝裂酶素腔内治疗恶性胸腔积液的疗效观察肿瘤， 1998 .