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文档简介

1、清热泄浊补肾法对动脉粥样硬化患者臂踝脉搏波速度校正指数干预作用的机制探讨*陆曙 朱红俊 (南京中医药大学无锡附属医院心内科,江苏 无锡 214001)摘要:目的:观察具有动脉粥样硬化(AS)危险因素的人群的臂踝脉搏波速度(baPWV)、校正指数(baPWVi)与临床事件的相关性;并初步探讨清热泄浊补肾法对AS患者baPWV及baPWVi的影响及其机制。方法:本组纳入病例为具有AS危险因素的患者,共计198例;其中临床确诊有AS的患者144例(患有冠心病、脑梗死者),无临床事件的患者54例。198例患者中,完成baPWV检测的共计130例;其中无临床事件的患者54例,有1项及以上临床事件(冠心病

2、、脑梗死)的患者76例。对144例AS患者(冠心病、脑梗死者),随机分为清热泄浊补肾治疗组和标准治疗组,本组脱落病例12例。实际纳入baPWV对照研究者64例,其中治疗组32例、对照组32例;纳入血浆致动脉硬化指数(AIP)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等对照研究者68例,其中治疗组35例和对照组33例。结果:有临床事件组的年龄、baPWV及baPWVi均明显高于无临床事件组(年龄:66.7岁±9.6岁.vs. 63.3岁±10.8岁;baPWV:20.40m/s±0.67m/s .vs. 15.72m/s±0.38m/s;baPWVi:1.25

3、77;0.04 .vs. 1.00±0.02, P=0.000)。Logistic回归分析:baPWVi和临床事件成正相关(r5.7),具有统计学差异(P0.028), 而baPWV、年龄和临床事件的相关性无统计学差异;baPWVi增高发生临床事件的相对危险度高于baPWV和年龄(OR值:296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995)。baPWVi对于临床事件预测的价值高于baPWV和年龄(ROC曲线下面积(AUC):0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614),根据最大约登指数原则,取baPWVi和baPWV的cutoff值(1.043,16.52m/s),预测

4、临床事件的特异性baPWVi高于baPWV(68.5.vs. 62.7%),但是敏感性不如baPWV(76.3.vs.80.3%)。对照组和清热泄浊补肾法治疗组治疗前的baPWV、baPWVi没有差异,治疗后两组baPWV、baPWVi均下降,但治疗组的下降值明显高于对照组(baPWV:1.97 m/s±0.40 m/s .vs. 0.13 m/s±0.17 m/s;baPWVi:0.12±0.02 .vs. -0.01±0.01,P=0.000)。治疗前,标准组和清热泄浊补肾法治疗组AIP、TG、LDL-C、HDL-C以及hs-CRP、PBL没有统计学

5、差异(P>0.05);治疗后,标准组AIP、TG均值升高,但没有统计学差异(P>0.05),而LDL-C、HDL-C以及hs-CRP、PBL均值下降(P<0.05);治疗组则各项指标均较治疗前下降(P<0.05),其中AIP、TG以及hs-CRP、PBL明显低于标准组(AIP:0.029±0.027 .vs. 0.166±0.061;TG:1.273mmol/L±0.076mmol/L .vs. 1.888mmol/L±0.224mmol/L; CRP:3.472mg/L±1.033mg/L .vs. 8.918mg/L

6、±2.870 mg/L; PBL:5.549×109/L±0.427×109/L .vs. 6.605×109/L±0.473×109/L; P<0.05)。结论:在具有AS危险因素的人群中,baPWVi和临床事件相关性、预测临床事件的能力优于baPWV;清热泄浊补肾法可在标准治疗基础上,进一步降低baPWV及baPWVi,其作用机制和降低LDL-C浓度和AIP,增加LDLC颗粒直径,并降低hs-CRP、PBL,抑制炎症反应有关。关键词:清热泄浊补肾法 臂踝脉搏波速度 臂踝脉搏波速度指数 动脉粥样硬化 血浆致动脉硬化指

7、数 超敏C反应蛋白The mechanism of heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidney declined brachial-ankle pulse wave velocity and its index Lu Shu Zhu Hongjun (Nanjing University of TCM affiliated Wuxi hospital,Heart internal medicine department,Wuxi, 214001)Abstract: Objective The trail was design

8、ed to observe clinical value of brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) and its index (baPWVi) and the mechanism of heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidney on them. Methods 198 cases with risk factors of atherosclerosis (AS), 144 cases with clinical events, were include in this s

9、tudy. And 64 cases with events were randomly grouped. The treatment group of 32 cases was treated by heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidneyand standard treatment, and the control group standard only. baPWV and baPWVi were measured before treatment and after. Another 68 cases with A

10、S were randomly grouped. The treatment group of 35 cases was treated by heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidneyand standard treatment, and the control group standard only. Atherogenic index of plasma(AIP)、triglyeride(TG) 、high density lipoprotein cholesterol( HDL-C) 、low density lip

11、oprotein cholesterol (LDL-C) and high-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)、peripheral blood leucocyte( PBL) were measured before treatment and after tow weeks later. The data was analyzed by SPSS 16.0 statistics software.The data was analyzed by SPSS 16.0 statistics software. Results The average

12、levels of age、baPWV、baPWVi in the cases with clinical event are more higher than the no events cases (66.7 year±9.6 year .vs. 63.3 year±10.8 year;20.40 m/s±0.67 m/s .vs. 15.72 m/s±0.38 m/s; 1.25±0.04 .vs. 1.00±0.02, P=0.000), and more high baPWVi more clinical events (O

13、R=296.6, P=0.028 ). The area under the curve of ROC(AUC) of baPWVi is larger than the baPWVs and ages(0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614).The sensitivity、specificity of baPWV and baPWVi associated with cut-off values are nearly (16.52m/s:80.3%,62.7%).vs. (1.043:76.3%, 68.5%) . And the levels of baPWV and ba

14、PWVi in the treatment group are declined more than control group (1.97 m/s±0.40 m/s .vs. 0.13 m/s±0.17 m/s; 0.12±0.02 .vs. -0.01±0.01, P=0.000). There is no significant difference in the average levels of AIP、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP and PBL between two group before treatment(P>0

15、.05). But after treatment, the average levels in treat group are lower than the control groups(AIP:0.029±0.027 .vs. 0.166±0.061;TG:1.273mmol/L±0.076mmol/L .vs. 1.888mmol/L±0.224mmol/L; CRP:3.472mg/L±1.033mg/L .vs. 8.918mg/L±2.870 mg/L; PBL:5.549×109/L±0.427

16、15;109/L .vs. 6.605×109/L±0.473×109/L; P<0.05)Conclusion The baPWVi are more strongly associated with AS clinical events than baPWV, and Heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidneycan decline more baPWV and baPWVi, based on the standard treatment. Heat clearing dispell

17、ing turbidity and nourishing kidneycan decline AIP and hs-CRP in patients with coronary heart disease.Key word: heat clearing dispelling turbidity and nourishing kidney、brachial-ankle pulse wave velocity、brachial-ankle pulse wave velocitys index、atherosclerosis atherogenic index of plasma、high-sensi

18、tivity c-reactive protein动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)一词最早见于20 世纪初,是动脉硬化的主要类型,是引起心、脑、肾等重要脏器损害的主要病理基础,大多数心血管事件为动脉粥样硬化进行性发展的结果。研究发现,脉搏波速度(Pulse wave velocity, PWV) 反映了动脉僵硬度,并可预测动脉粥样硬化1,可较好地预测心脑血管事件风险2-3。目前已广泛应用于大规模流行病学和药物干预研究中4。而臂踝脉搏波速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV) ,其操作较为简便,结果与主动脉脉搏波速度相关性良好

19、,在科研及临床上正得到推广5。但是,年龄、性别等因素可明显影响PWV的测量值,不同性别、不同年龄组的PWV值有差异:男性高于女性、和年龄成正相关等,通过校正年龄、性别因素,也许可以避免这个缺陷。因此,本文通过相对比值设定臂踝脉搏波速度指数(baPWVi),分析了具有AS危险因素的人群中,baPWV及baPWVi和临床事件的相关性,并通过对血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)及超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)等指标的研究,探讨清热泄浊补肾法改善AS患者的baPWV及baPWVi的

20、作用机制,报道如下。1资料与方法11资料来源与分组所有病例均为2007年6月至2009年07月在本院心血管病科住院患者,共计198例,所有患者至少有一项AS危险因素(高血压、2型糖尿病、高脂血症),并志愿加入本研究。其中临床确诊AS(患有冠心病、脑梗死)的患者144例,无临床事件的患者54例。总计完成baPWV检测的共计130例,其中无临床事件患者54例(男性21例,女性33例,平均年龄63.3±10.8岁),至少有1项临床事件(冠心病、脑梗死)的患者76例(男性33例,女性43例,平均年龄66.7±9.6岁),两组性别无统计学差异。对144例AS患者(患冠心病、脑梗死者)

21、,随机分为清热泄浊补肾治疗组和标准治疗组,脱落病例12例。实际纳入baPWVi对照研究的共计64例,其中治疗组32例(男性13例,女性19例,平均年龄66.1±10.3岁)、对照组32例(男性12例,女性20例,平均年龄65.9±9.7岁),两组年龄、性别及危险因素无统计学差异,具有可比性。实际纳入AIP及hs-CRP等对照研究的共计68例,其中治疗组35例(男性15例,女性20例,平均年龄72.09岁±8.29岁)和对照组33例(男性15例,女性18例,平均年龄71.94岁±8.32岁),两组年龄、性别无统计学差异,具有可比性。1. 2研究方法1.2.

22、1 临床事件的评估及治疗方法 本研究中AS相关临床事件包括脑梗死、冠心病。脑梗死根据头颅MRI或头颅CT影像学及临床、病史判定。冠心病判定根据陈旧性心肌梗死、血流动力学稳定的急性心肌梗死、有劳力性胸痛且运动平板试验阳性、冠状动脉造影术发现至少1支血管至少1处血管狭窄超过60等判定。本组资料排除了急性脑梗死、脑出血、血流动力学不稳定的急性心肌梗死、高危不稳定心绞痛患者。治疗干预的两组均针对原发疾病进行规范化的标准治疗。治疗组在标准治疗基础上加用清热泄浊补肾中药,由本院制剂室统一配制,每剂250ml,每日两次,口服。药物组成包括:连翘、黄连、野料豆、赤芍、莱菔子等。1.2.2观察指标与方法所有患者

23、均在入院48小时内检测baPWV,检测仪器采用日本colin公司(ST-203AT型)全自动动脉硬化测定仪,检测时设定室温25,患者平卧于检查床上静息15分钟后开始检测:四肢缚4个示波血压袖带,连接好导联心电图电极,并将一个心音图传感器放置在心电图胸导联V2 的位置上,4 个袖带同时充放气,进行双侧PWV检测,连测3次,取3次、左右两侧的平均值作为测量值(baPW1)。进行治疗干预的患者,在治疗2周后,按照上述步骤重复测量1次根据仪器曲线标准值(表1)取有危险因素组与患者性别、年龄相对应的baPWV标准值(baPWV0),定义:baPWibaPW1/baPWV0表1 仪器标准曲线对应PWV标准

24、值年龄段(岁)无危险因素(m/s)有危险因素(m/s)男女男女213011.689.9711.5810.05314011.8310.4412.4411.15415012.2811.2413.1812.62516012.9312.4114.5613.81617013.8714.0316.4115.777115.9515.8018.3217.42标准值资料来源:东京医科大学、第二内科主任教授 山科章主持的公益信托日本动脉硬化预防研究基金平均12年研究资料。血脂、AIP和hs-CRP、外周血白细胞(peripheral blood leucocyte,PBL)的检测,所有患者均在入院次日凌晨抽取空腹

25、血,采用 Roehe modullr P800型全自动生化检测仪,检测甘油三酯( triglyeride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇( high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol, LDL-C),以及hs-CRP浓度,并计算AIP(AIP= log( TG/HDL-C) 6);采用全自动血细胞计数仪测定PBL。治疗2周后进行第二次检测。1.3统计学方法所有数据采用SPSS16.0软件包进行统计分析。计量资料以±s表示;诊断价值分析采用二分类Logi

26、stic回归分析和受试者工作曲线(ROC)分析;疗效分析组间比较采用两独立样本的双侧studentt检验,组内治疗前后比较采用配对样本的双侧studentt 检验,显著性水平=0.05。2结果研究结果显示:有临床事件组的年龄、baPWV及baPWVi均明显高于无临床事件组(66.7岁±9.6岁.vs. 63.3岁±10.8岁;20.40m/s±0.67m/s .vs. 15.72m/s±0.38m/s;1.25±0.04 .vs. 1.00±0.02, P=0.000)(表2)。Logistic回归分析显示:baPWVi和临床事件成正

27、相关(r5.7),具有统计学差异(P0.028), 而baPWV、年龄和临床事件的相关性无统计学差异;baPWVi增高发生临床事件的相对危险度高于baPWV和年龄(OR值:296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995)(表3)。baPWVi对于临床事件预测的价值高于baPWV和年龄(ROC曲线下面积(AUCROC):0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614),根据最大约登指数原则,取baPWVi和baPWV的cutoff值(1.043,16.52m/s),预测临床事件的特异性baPWVi高于baPWV(68.5.vs. 62.7%),但是敏感性不如baPWV(76.3.v

28、s.80.3%)。(表4)。对照组和清热泄浊补肾法治疗组治疗前的baPWV、baPWVi没有差异,治疗后两组baPWV、baPWVi均下降,但治疗组的下降值明显高于对照组(baPWV:1.97 m/s±0.40 m/s .vs. 0.13 m/s±0.17 m/s;baPWVi:0.12±0.02 .vs. -0.01±0.01,P=0.000)(表5、表6)。治疗前,标准组和清热泄浊补肾治疗组AIP、TG、LDL-C、HDL-C以及hs-CRP、PBL没有统计学差异(P>0.05);治疗后,标准组AIP、TG均值升高,但没有统计学差异(P>

29、0.05),而LDL-C、HDL-C以及hs-CRP、PBL均值下降(P<0.05);治疗组则各项指标均较治疗前下降(P<0.05),其中AIP、TG以及hs-CRP、PBL明显低于标准组(AIP:0.029±0.027 .vs. 0.166±0.061;TG:1.273mmol/L±0.076mmol/L .vs. 1.888mmol/L±0.224mmol/L; CRP:3.472mg/L±1.033mg/L .vs. 8.918mg/L±2.870 mg/L; PBL:5.549×109/L±0.

30、427×109/L .vs. 6.605×109/L±0.473×109/L; P<0.05)。(表7)。表2 无AS事件组与有AS事件组的PWV及PWVi 组别(例数)PWV(m/s)PWVi年龄(岁)有事件组(76)20.40±0.67 1.25±0.0466.7±9.6无事件组(54)15.72±0.381.00±0.0263.3±10.8 t=-6.09 P=0.000 , t=-6.495 P=0.000,t=-2.217 P=0.029表3 PWVi和PWV Logistic回

31、归分析 指标系数(r)常项(c)卡方值ORP95可信区间下限上限PWVi5.70.675.073296.60.0281.018.991PWV0.0010.1210.5731.0010.6970.9981.008年龄0.0050.0570.0090.9950.9230.891.111表4 PWV、PWVi预测临床事件ROC曲线表5清热泄浊补肾法对PWV的干预组别(例数)治疗前(m/s)治疗后(m/s)下降值(m/s)治疗组(34)19.04±0.8517.06±0.681.97±0.40 对照组(34)18.61±1.4317.68±1.400.

32、13±0.17治疗前后:t=4.887,P=0.000;t=1.791 P=0.083。两组间:t=0.253,P=0.801;t=4.215,P=0.000 表6 清热泄浊补肾法对PWVi的干预组别(例数)治疗前治疗后下降值治疗组(34)1.16±0.041.04±0.40.12±0.02对照组(34)1.18±0.071.12±0.07-0.01±0.01治疗前后:t=4.943,P=0.000;t=1.788 P=0.084。两组间:t=-0.223,P=0.824;t=4.997,P=0.000表7 清热泄浊补肾法对

33、AIP及hs-CRP等指标的干预组别指标标准组治疗组tP值治疗前AIP0.097±0.0600.101±0.088-0.0390.969TG(mmol/L)1.707±0.1891.506±0.152 0.8340.407LDL-C(mmol/L)2.646±0.1612.643±0.135 0.0170.987HDL-C(mmol/L)1.223±0.0781.291±0.057 -0.7040.484hs-CRP(mg/L)9.218±4637.380±3.94 0.3030.763PBL(

34、×109/L)7.200±0.5006.510±0.301 1.1970.236治疗后AIP0.166±0.06110.029±0.027 2 2.2240.030TG(mmol/L)1.888±0.22431.273±0.0764 2.6520.010LDL-C(mmol/L)2.220±0.1515 2.348±0.1426 -0.6300.531HDL-C(mmol/L)1.101±0.0677 1.157±0.0418 -0.7250.471hs-CRP(mg/L)8.918&

35、#177;2.8709 3.472±1.03310 2.5960.014PBL(×109/L)6.605±0.47311 5.549±0.42712 2.4030.021治疗前后: P 2、4、5、6、7、8、10、11、12 <0.05; P 1、3、9 >0.05。3讨论 PWV与动脉粥样硬化的存在及程度具有显著相关性,PWV>13m/s是心血管疾病发生危险性的强预测因子1。对于终末期肾衰患者,PWV每增加1m/s,则矫正的全因死亡风险比增加1.39倍(95%CI:1.191.62) 7。但是,年龄、性别可明显影响PWV的测量值,特

36、别是年龄在各种干扰因素中作用最大。因此Simon等提出了列线图、Lehmann提出了大动脉顺应性等多种校正系数,但是列线图直观性强而定量比较能力差、大动脉顺应性计算复杂,限制了研究和交流。本文则是在列线图基础上,根据年龄、性别,采用相对值校正计算baPWVi,排除了年龄、性别的干扰,保留了列线图的直观性,而增强了定量比较等作用。本文研究结果显示,有AS危险因素的人群中,合并临床事件的患者的年龄、baPWV和baPWVi明显高于无临床事件的患者,但是,Logistic回归分析显示,只有baPWVi和临床事件成正相关(r5.7),具有统计学差异(P0.028),其相对危险度远高于baPWV及年龄(

37、OR值:296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995)。预测临床事件能力,baPWVi也高于baPWV及年龄(AUCRoc :0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614),预测临床事件的特异性baPWVi高于baPWV(68.5.vs. 62.7%),但是敏感性不如baPWV(76.3.vs.80.3%)。因此,在有AS危险因素的人群中,校正了年龄、性别后的baPWVi和临床事件相关性、预测临床事件的能力优于baPWV。同时,PWV和临床事件的相关性、以及年龄是临床事件的独立危险因素均已被研究证实,而本组资料中,PWV、年龄和临床事件的相关性均没有统计学差异,考虑和本组资料

38、均为高危患者、且年龄段比较集中(平均63.3岁±10.8岁)有关。在AS中医药临床治疗方面,中医病因病机还没有形成共识,但本虚标实的基本病机各家观点是一致的。我们认为,AS是因肾虚不足,兼热、痰、瘀三因致病,合而化浊导致8,其基本病机以“热、浊、 肾虚”为首要9,因此“清热、泄浊、补肾”治则应为治疗AS的根本大法10,并据此研制了清热泄浊补肾法防治AS,临床效果显著11。本文研究结果则进一步证实了这个效果,对于有AS危险因素、有AS相关临床事件的高危患者,积极控制高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素,可以改善患者的baPWV和baPWVi,但是治疗前后baPWV和baPWVi的改善没有

39、达到统计学差异(P=0.083,P=0.084)。而在标准治疗基础上加用清热泄浊补肾法,则可进一步降低baPWV和baPWVi,治疗前后以及与对照组比较均具有统计学差异(P=0.000),显示了清热泄浊补肾法在改善动脉僵硬度、改善AS方面的独立、独特的作用。清热泄浊补肾法主要由连翘、黄连、野料豆、赤芍等药物组成,现代中药药理已经发现这些中药具有抗菌、抗炎、降压、降血脂、抗氧化等多种药理作用,黄连提取物可显著减少ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块破裂次数,有助于稳定易损斑块12,Iizuka T等则发现从连翘果实中提取分离的forsythiaside具有钙离子拮抗作用13,而钙离子拮抗剂可以明显

40、降低PWV值14。这些研究,提示了清热泄浊补肾法的疗效基础,本研究则部分证明了这些机制。LDL-C的浓度是AS的一个重要因素,浓度越高沉积速度越快,越容易发生动脉粥样硬化。动物实验显示,LDL-C<80mgL时则较难诱导动脉粥样硬化的产生15。LDL-C的颗粒大小则是另一个重要因素,Lamarche等研究表明,LDL-C颗粒大小与发生冠心病危险性相关,LDL-C直径每减少0.65nm,冠心病危险增加35%16。但是,传统LDL-C颗粒直径的检测方法为梯度离心法和梯度凝胶电泳法,在常规的临床实验室不能检测,限制了临床应用。Dobiasova等在2001 年通过大样本的研究,发现AIP数值与

41、LDL-C颗粒大小呈明显负相关6,可直接反映受试者AS发生的危险性,是一个良好的反应AS严重程度和评估疗效的临床指标。炎症反应则是AS发生、发展的另一个重要机制。本文研究结果则显示:对于AS患者,标准治疗可降低AS患者LDL-C浓度,而LDL-C浓度是动脉粥样硬化的重要因素,LDL-C浓度越高则沉积速度越快,就越容易发生动脉粥样硬化。因此,标准治疗在降低LD-C的同时延缓了AS进展。而相对于标准治疗,清热泄浊补肾治疗组,则在降低LDL-C浓度的同时,也可降低AIP。而AIP与LDL-C颗粒大小是呈明显负相关的,提示清热泄浊补肾在降低LDL-C浓度的同时,也增大了LDL-C颗粒的直径,减少了小而

42、密的LDL-C(sdLDL)。而sdLDL可能由于更易进入血管壁、易被氧化、易于滞留在细胞外基质中、易于启动胆固醇沉积于动脉壁等原因,而具有更强的致动脉硬化作用,使发生冠心病的危险性增加35倍16。因此,与标准治疗只降低了LD-C浓度相比,清热泄浊补肾可同时降低LDL-C浓度、增加LDL-C直径,在量和质两方面,同时减轻了LDL-C对AS的危害。而进一步分析则可以发现:治疗后,标准组TG升高而治疗组TG下降,两组均值具有统计学差异,HDLC则两组均下降,没有统计学差异。而AIP值是由TG和HDL决定的(AIP= log( TG/HDL-C)),因此,治疗组AIP的下降,主要得益于TG的下降。炎

43、症反应是AS发生、发展的另一个重要机制,在AS相关炎症因子的研究过程中,CRP备受关注。一系列临床资料显示hs-CRP可以作为预测冠心病事件的独立因子17。ECTA 研究组的资料显示, 稳定性心绞痛和不稳定型心绞痛患者,hs- CRP 浓度每升高一个标准, 非致命性心肌梗死或心源性猝死的相对危险性增加45%18。PBL总数升高也是是冠心病的一个独立的危险因子19。本文研究显示,在拮抗AS炎性机制方面,治疗组和标准组均可明显降低降低hs-CRP和PBL,但治疗组hs-CRP、PBL的下降幅度明显大于标准组(P<0.05),提示治疗组在抑制AS患者炎症反应方面优于标准组。因此,通过降低LDL

44、-C浓度和AIP,增加LDLC颗粒直径,并降低hs-CRP、PBL,抑制炎症反应是清热泄浊补肾法改善动脉僵硬度、改善PWV、PWVi的机制之一。同时,本研究中标准组和对照组的血脂、炎症指标同样得到了改善,而清热泄浊补肾法对PWV、PWVi的改善超过了血脂、炎症抑制的收益,显示清热泄浊补肾法尚具有独立于改善血脂、抑制炎症反应等以外的益处,需要进一步研究探讨。同时,由于本研究是短期小样本研究,而控制血压、血糖、血脂等标准治疗可以改善AS患者的长期预后已被临床证实,清热泄浊补肾法能否在标准治疗基础上进一步改善AS患者的长期预后还需进一步研究。参考文献1 Blacher J, Asmar R, Dja

45、ne S, et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patientsJ. Hypertension, 1999; 33 (5) : 11111117.2. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam StudyJ .Circulation , 20

46、06 , 113 (5) : 657 - 663.3. Willum-Hansen T, Staessen JA, Torp-Pedersen C, et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation.2006; 113(5):664-670.4. Asmar R, Benetos A, Topouchian J, et al. Assessment of arterial distensibilit

47、y by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies J. Hypertension, 1995, 26(3): 485 - 490.5. Sugawara J, Hayashi K, Yokoi T, et al. Brachial-ankle pulse wave velocity: an index of central arterial stiffness? J. J Hum Hypertens, 2005, 19 (5): 401 - 406.6. Dobiasova M, Frohlich J. The p lasma parameter Log (TG/HDL-C) as an atherogenic index: correlation with lipoprotein particle size and esterification rate in apoB-lipoprotein-dep leted p lasma (FER (HDL ) ). Clin Biochem, 2001; 34 (7) 583.7.Guerin AP, B

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