慢性乙型肝炎治疗的进展北京大学第一医院斯崇文ppt课件

1、 全世界HBV 感染者: 3.5亿 中国HBV感染者: 1.2亿 慢性乙型肝炎: 3 000 万 20%可开展为肝硬化 1%5%可开展为肝癌 慢性乙型肝炎HBV继续复制肝脏病变继续存在和开展一.干扰素 二.核苷类似物 三.免疫调理剂 (一) 非特异性免疫调理剂 胸腺肽、胸腺素1 、左旋咪唑、中药等。 (二) HBV特异性免疫调理剂 Pre-S2和S蛋白疫苗 CTL多肽疫苗 DNA疫苗干扰素对慢性乙型肝炎治疗终了(即时)应对率为40%60%,耐久应对率为20%40% Hepatology, 2019,26:1621-162510.39.35.39.8024681012背景资料背景资料42例慢性乙

2、肝患者例慢性乙肝患者6MU, tiw 24月月随访随访12月以上月以上*治疗组治疗前后对比P=0.01治疗前治疗后 干扰素 对照组治对照组疗组 对照组 对照组对照组 对照组2019;334:14222019;334:1422 Lok ASF,et al, Gastroenterology Lok ASF,et al, Gastroenterology 1993;105:18331993;105:1833 Lin SM, et al, Hepatology 2019;29:976 Lin SM, et al, Hepatology 2019;29:976 N Eng J Med 2019;334

3、:1422Gastroenterology 2019;113:1660Hepatology 2019;26:1338Hepatology 2019;30:257Gastroenterology 1993;105:1833Hepatology 2019;29:971Hepatology 2019;26:1621HCC累积发病率 (%)50250 2 4 6 8 10 12 (年份)对照组P=0.013 治疗组随访时间年Hepatology, 2019,29:971-975累积生存率 (%)0 2 4 6 8 10 12 (年份)5075100治疗组P=0.018对照组随访时间年Hepatolog

4、y, 2019,29:971-975l 不良反响较多、较大不良反响较多、较大 48 weeks24 weekfollow-upEOFStudy weeks48194 IFN-naiverandomised90 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw180 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw270 g PEG-IFN a-2a (40KD) qw24 weeksEOT061218244.5 MIU IFN -2a tiw Study WeeksMedian HBeAg reduction02004006008001000120014001 248121624Baselin

5、e20Log10 HBV DNA (copies/ml)Study weeksBaseline5678910124812162024051015202530Patients with response(%)12%26%28%19%n = 51n = 49n = 46n = 48Mean neutrophilsWeeks00.511.522.533.5404812162024283236WeeksMean platelets05010015020025004812162024283236拉米夫定临床试验拉米夫定临床试验0 010102020303040405050606052周52周104周10

6、4周156周156周208周208周260周260周HBeAg血清转换率（% ）HBeAg血清转换率（% ）40%47%50%27%16-18%Lai SchiffLai SchiffDienstag SchalmDienstag SchalmLiawChangLeungGuan27375456633842656977010203040506070809010012345Duration of therapy (years)Patients(%)ALT 1xULN (n=41)ALT 2xULN (n=26)Guan, APDW 2019性乙肝病人治疗有效。 阿地弗韦阿地弗韦 拉米夫定拉米夫定

7、 酶酶 抑制常数抑制常数 Ki (M) 升高倍数升高倍数 Ki (M) 野生型野生型 0.10 1 0.25 1 M552I 0.13 1.3 2.0 8.0 M552V 0.22 2.2 4.9 19.6 L528M 0.23 2.3 0.64 2.6 L528M/M552I0.18 1.8 3.8 15.2 L528M/M552V0.079 0.79 6.3 25.2 耐药指耐药指Ki成成 5倍以上升高倍以上升高 抑制常数抑制常数升高倍数升高倍数 Assessment Baseline Week 24 HBV DNA +ve by PCR (%) 100 5 Elevated ALT (%) 95 49 Elevated bilirubin (%) 42 19 Low albumin (%) 54 27 Perrillo et al, AASLD 2000: Abstract 708AssessmentBaseline(median)Week 24(median)MedianchangeHBV DNA (copies/mL)4.0 x 1085.8 x 104*-3.9 log10Median A