第三十五章肾上腺皮质激素类药物

1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为盐皮素的总称，属甾体类化合物。可分为盐皮质激素（醛固酮和去氧皮质酮）；糖皮质质激素（醛固酮和去氧皮质酮）；糖皮质激素（氢化可的松和可的松）；性激素激素（氢化可的松和可的松）；性激素（雌二醇和睾酮），通常所指肾上腺皮质（雌二醇和睾酮），通常所指肾上腺皮质激素不包括性激素。临床常用的皮质激素激素不包括性激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。是指糖皮质激素。 髄質髄質球状帯球状帯束状帯束状帯网状帯网状帯 束状帯束状帯 糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激

2、素皮皮 质质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。质激素。第一节第一节糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫、抗抗炎、抗免疫、抗休克等药理作用休克等药理作用。来源：从动物肾脏中可获得天然激素，但此类药物常由来源：从动物肾脏中可获

3、得天然激素，但此类药物常由胆酸（来自牛）或含皂苷配基的类固醇合成。尤其含薯胆酸（来自牛）或含皂苷配基的类固醇合成。尤其含薯芋皂苷配基的类固醇可有薯芋植物得到。芋皂苷配基的类固醇可有薯芋植物得到。 短效：氢化可的松、可的松短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）临床常用的糖皮质激素类药物临床常用的糖皮质激素类药物一、一、 体内过程体内过程 1 1 、吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后的松后1 12 2小时血药浓度可达高

4、峰。一次给药作用持续小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8 81212小时。小时。2 2、分布：氢化可的松在血浆中（浓度小于、分布：氢化可的松在血浆中（浓度小于2525g%g%时）约有时）约有90%90%以上与血浆蛋白结合，其中以上与血浆蛋白结合，其中80%80%与皮质激素转运与皮质激素转运蛋白（蛋白（CBGCBG）结合，）结合，CBGCBG在血浆中含量少，另有在血浆中含量少，另有10%10%与与白蛋白结合，具有活性的游离型占白蛋白结合，具有活性的游离型占10%10%。 3 3、消除：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛、消除：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由肾脏酸或硫酸结合

5、，与未结合部分一起由肾脏排出。剂量大或肝、肾功能不全者可使排出。剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2t1/2延长。延长。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。由于尼松龙。由于GCSGCS具有分泌峰具有分泌峰-上午上午8 8：00-1000-10：0000，故口服替代疗法时采用清晨，故口服替代疗法时采用清晨一次顿服。一次顿服。 二、二、 药理作用及机制药理作用及机制1 1、对代谢影响、对代谢影响 2 2、允许作用、允许作用

6、 3 3、抗炎作用、抗炎作用 4 4、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用5 5、抗休克、抗休克 6 6、其他作用、其他作用 对代谢影响对代谢影响 糖代谢糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为萄糖分解为COCO2 2的氧化过程；减少机体组织的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利用。对葡萄糖的利用。 血糖升高，糖异生血糖升高，糖异生，摄取利用，摄取利用。糖原合。糖原合成增加成增加 过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病

7、的倾向。糖尿病的倾向。 蛋白质代谢蛋白质代谢 抑制合成，促进分解抑制合成，促进分解 促进淋巴、骨骼和皮肤等的蛋白质分解，抑促进淋巴、骨骼和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成制蛋白质的合成( (肝外组织蛋白质分解代谢加肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血中氨基酸含量和尿强，蛋白质合成抑制，血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成肝中转变为糖原；合成) ) 。 过量或久用过量或久用 可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。疏松、淋巴组织萎缩和

8、伤口愈合延缓等。 脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制其促进脂肪分解，抑制其合成合成。久用能增高血胆。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向臀部，形成满月脸和向心性肥胖。心性肥胖。( (分解分解 ，合成合成) )水和电解质代谢水和电解质代谢 也有较弱的潴钠排钾盐皮质激素的作用，也有较弱的潴钠排钾盐皮质激素的作用，同时增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，同时增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，故可利尿。故可利尿。 抑制抑制CaCa2+2+、P P

9、在肠道的吸收和肾小管的重吸在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低。过多时还可引起低血钙，收，血钙降低。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。长期应用可致骨质脱钙。 允许作用允许作用 对某些组织无直接活性，但给其它激素对某些组织无直接活性，但给其它激素发挥作用创造有利条件（如血管和支气发挥作用创造有利条件（如血管和支气管对儿茶酚类反应在缺乏皮质醇时减弱，管对儿茶酚类反应在缺乏皮质醇时减弱，生理量则恢复）。生理量则恢复）。 抗炎作用抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。所

10、引起的炎症。炎症早期（急性阶段）炎症早期（急性阶段）降低毛细血管通透性，可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、降低毛细血管通透性，可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；炎症后期炎症后期l 可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。

11、因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。 皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素（皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素（GCSGCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-RG-R）相结合后影）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。GCSGCS可通过增加或减少基因转录而抑制炎症细胞和可通过增加或减少基因转录而抑制炎症细胞和分子的产生，发挥抗炎作用。分子的

12、产生，发挥抗炎作用。 抗炎机制抗炎机制 GR+GCS GR+GCS 影响基因转录，进而对炎症细胞和分子产生影响基因转录，进而对炎症细胞和分子产生抗炎作用。抗炎作用。 GRGR分为分为GRGR和和GRGR两型。两型。GRGR活化后产生效应，活化后产生效应，GRGR不具备与不具备与GCSGCS结合能力，作为结合能力，作为GRGR拮抗体起作用。拮抗体起作用。 未活化未活化GR+HSP90GR+HSP90形成大复合体形成大复合体+GCSHSP90+GCSHSP90与与GRGR分离分离GCS-GRGCS-GR复合体易位进入细胞核，并与特异复合体易位进入细胞核，并与特异性性DNADNA位点的糖皮质激素反应

13、元件（位点的糖皮质激素反应元件（GREGRE）或负性）或负性GREGRE（nGREnGRE）相结合，影响基因转录。）相结合，影响基因转录。（1 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 炎症介质如白三烯、前列腺素等，前者有较强的白细胞炎症介质如白三烯、前列腺素等，前者有较强的白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起红、肿、趋化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起红、肿、热、痛等炎症反应。热、痛等炎症反应。GCSGCS可通过增加脂皮素可通过增加脂皮素1 1（脂皮素（脂皮素是蛋白质的一种，可阻碍是蛋白质的一种，可阻碍PLA2PLA2与其底物磷脂的结合）的与其底物

14、磷脂的结合）的合成及释放而抑制白三烯、前列腺素及血小板活化因子的合成及释放而抑制白三烯、前列腺素及血小板活化因子的生成。生成。 GCSGCS可抑制环氧酶可抑制环氧酶2 2的表达，抑制白三烯、前列腺素的表达，抑制白三烯、前列腺素的释放而产生抗炎作用。的释放而产生抗炎作用。 GCSGCS还可以诱导血管紧张素转化酶（还可以诱导血管紧张素转化酶（ACEACE）而降解缓激）而降解缓激肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。 GCSGCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶而发挥抗炎作用，可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导因为各种细胞因

15、子均可诱导NOSNOS，使，使NONO生成增多而生成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。加重炎症症状。（2 2）对细胞因子及粘附分子的影响）对细胞因子及粘附分子的影响 细胞因子在慢性炎症起到重要作用。它们能促进血管细胞因子在慢性炎症起到重要作用。它们能促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使其从血液渗出到炎性部内皮细胞粘附白细胞，进而使其从血液渗出到炎性部位，并能使内皮细胞、嗜中性白细胞及区噬细胞活化，位，并能使内皮细胞、嗜中性白细胞及区噬细胞活化，还能使血管通透性增加、刺激成纤维细胞增生以及刺还能使血管通透性增加、刺激成纤维细

16、胞增生以及刺激淋巴细胞增殖与分化。激淋巴细胞增殖与分化。 GCSGCS通过与通过与G-RG-R结合结合-nGRE-nGRE的相互作用而抑制了一些的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素与慢性炎症有关的细胞因子白介素1 1（IL-1IL-1）、肿瘤坏）、肿瘤坏死因子死因子（TNFTNF）、巨噬细胞集落刺激因子（）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-GM-CSFCSF）、白介素）、白介素3 3（IL-3IL-3）、白介素）、白介素4 4（IL-4IL-4）、白介素）、白介素5 5（IL-5IL-5）、白介素）、白介素6 6（IL-6IL-6）及白介素）及白介素8 8（IL-8IL-8）等的）

17、等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。此外，还可转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。此外，还可直接抑制粘附分子的表达；并影响细胞因子和粘附分子直接抑制粘附分子的表达；并影响细胞因子和粘附分子生物效应的发挥。生物效应的发挥。（3 3）对炎细胞凋零的影响）对炎细胞凋零的影响 糖皮质激素可诱导细胞凋零。糖皮质激素可诱导细胞凋零。免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用。对免疫过程的许多环节均有抑制作用。GCSGCS干扰干扰淋巴组织的分裂和增殖，阻断淋巴组织的分裂和增殖，阻断T T淋巴细胞诱发的单淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集，从而抑制移植排斥反应核细胞

18、和巨噬细胞的聚集，从而抑制移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应；此外，由于减少过敏介质和皮肤迟发性过敏反应；此外，由于减少过敏介质释放，也减轻过敏症状。释放，也减轻过敏症状。 抗休克抗休克 超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗别是中毒性休克的治疗。 （1 1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩。 （2 2）抑制某些炎症因子的产生，降低血管对某）抑制某些炎症因子的产生，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状

19、态。力学恢复正常，改善休克状态。 （3 3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）的形成。的形成。 （4 4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。）提高机体对细菌内毒素的耐受力。其他作用其他作用 （1 1）退热作用）退热作用（2 2）血液与造血系统）血液与造血系统 （3 3）中枢神经系统）中枢神经系统 （4 4）骨骼）骨骼（5 5）心血管系统）心血管系统（6 6）消化系统）消化系统（1 1）退热作用）退热作用 可能与抑制体温中枢对致热源的反应，可能与抑制体温中枢对致热源的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放有稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放有关。关。

20、（2 2）血液与造血系统）血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴对淋巴组织也有明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺

21、皮质功能亢进者，淋组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 （3 3）中枢神经系统）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等 ，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （4 4）骨骼）骨骼 可能于抑制成骨细胞活力，减少骨中胶可能于抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原合成，促进胶原和骨基质分解，致使骨原合成，促进胶原和骨基质分解，致使骨质疏松。质疏松。 （5 5）心血管系统）心血管系统 增加血管壁肾上腺受体的表达，部分病增加血

22、管壁肾上腺受体的表达，部分病人出现高血压。人出现高血压。 （6 6）消化系统）消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。可诱发或加重溃疡病。 三、三、 临床应用临床应用 1 1、严重感染或炎症、严重感染或炎症 2 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病疾病 3 3、抗休克治疗、抗休克治疗 4 4、血液病、血液病 5 5、局部应用、局部应用 6 6、替代疗法、替代疗法 严重感染或炎症严重感染或炎症 （1 1）严重急性感

23、染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，注意应用的时间。病毒性感染一般不质激素作辅助治疗，注意应用的时间。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加用激素，因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓

24、解症状的作用。炎等，也有缓解症状的作用。 （2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症. . 如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反

25、应及过敏性疾病器官移植排斥反应及过敏性疾病 （1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗

26、组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗。辅助治疗。（3 3）器官移植排斥反应：预防可采用口服，治疗时直接大剂量静滴，）器官移植排斥反应：预防可采用口服，治疗时直接大剂量静滴，再改为口服。再改为口服。抗休克治疗抗休克治疗 感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺对过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心源性休克，须结

27、合病因治疗；对低血容量素合用；对心源性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。超大剂量的皮质激素。 血液病血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。易复发。局部应用局部应用 对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。对天疱疮及剥脱性皮炎等癣等都有疗效。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重

28、病例仍需全身用药，此外还可关节腔严重病例仍需全身用药，此外还可关节腔内注射，治疗肌肉韧带或关节劳损。内注射，治疗肌肉韧带或关节劳损。皮炎平皮炎平 【主要成分】醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑。【药理作用】本品具消炎、止痛、抗过敏作用。【适应证】对神经性皮炎、接触性皮炎、职业性皮炎、丘疹性皮炎、湿疹、瘙痒症有显著的疗效。 恩肤霜恩肤霜 丙酸氯倍他索软膏丙酸氯倍他索软膏 皮康霜主要成分为醋酸曲安奈德、硫酸新皮康霜主要成分为醋酸曲安奈德、硫酸新霉素、硝酸咪康唑等霉素、硝酸咪康唑等 替代疗法替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶

29、功能减退及肾上腺次全切除术后作替象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法，慢性，每天给予代疗法，慢性，每天给予202030mg30mg可的松，补以适可的松，补以适量盐皮质激素。因此，无潴钠作用的糖皮质激素不用量盐皮质激素。因此，无潴钠作用的糖皮质激素不用于此类患者。急性，静脉给予大剂量可的松于此类患者。急性，静脉给予大剂量可的松（100mg100mg）病情稳定后减量，）病情稳定后减量，5 5天内减至维持量，减天内减至维持量，减至至50mg/d50mg/d时加用盐皮质激素。时加用盐皮质激素。 GSGS药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制

30、抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解升蛋白质分解升血糖血糖严重感染或炎症严重感染或炎症局部应用局部应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代疗法替代疗法稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞移抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞行、成纤维细胞合成、磷脂酶合成、磷脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素减少致热原减少致热原改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙四、

31、不良反应四、不良反应 1 1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应 2 2、停药反应、停药反应长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 （1 1）消化系统并发症）消化系统并发症 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 （2）诱发或加重感染）诱发或加重感染 因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期

32、应用因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 （3 3）医源性肾上腺皮质功能亢进）医源性肾上腺皮质功能亢进 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛

33、、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等，停药后可自行消退。高血压、糖尿等，停药后可自行消退。 （4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。 （5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。增加钙、磷排泄有关。 骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇造成负氮平衡，

34、还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。偶可引起畸胎。 （6 6） 糖尿病糖尿病（7 7）其他）其他精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。下丘脑腺垂体CRHGlucocorticoidsACTH肾上腺皮质肾上腺皮质（）（）（）（）停药反应停药反应 （1 1）长期应用尤其是连日给药的病人，）长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTHACTH的分泌，的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。 2 2）反跳现象）反跳

35、现象因病人对激素产生了依赖性或病情尚未因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量停药。减量停药。 多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致。多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致。这时可再使用激素。为避免此现象，应用激素这时可再使用激素。为避免此现象，应用激素1 1周以上患周以上患者应缓慢减量，乃至停药。者应缓慢减量，乃至停药。 【用法与剂量用法与剂量】 大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法小剂量替代疗法 适用于急性、重度、危及生适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救命的疾病的抢救 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后。 多用于结缔组织病和肾病综合征等第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素 盐皮质激素主要有盐皮质激素主要有醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮。去氧皮。去氧皮质酮作用只有醛固酮的质酮作用只有醛固酮的1 13 3，但远较氢化可的松，但远较氢化可的松大。临床上常与氢化可的松合用作为替代疗法，治疗慢大。临床上常与氢化可的松合用作为替代疗法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，以纠正病