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文档简介
1、治疗帕金森病药物根据中国帕金森病治疗指南第三版)小于65岁且不伴智能减退的患者可选择:(1)非麦角类多巴胺受体(DR激动剂,(2)单胺氧化酶B(MAO-B抑制剂或加用维生素R,(3)金刚烷胺,若震颤明显而其他抗帕金森药物效果不佳可选用抗胆碱能药(如:苯海索),(4)复方左旋多巴一般在(1)(2)(3)治疗效果不佳时使用,若因特殊工作需要力求显着改善运动症状可以选用(5)复方左旋多巴+儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT抑制剂。大于65岁的患者或伴智能减退,首选复方左旋多巴,必要时可加用多巴胺受体激动剂、MAO-B卬制剂、COM抑制剂。尽量不应用抗胆碱能药物,具有较多副作用。帕金森病(PD早期阶段首
2、选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段,症状改善已不明显,应添加复方左旋多巴治疗。早期阶段首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者,至中期阶段其症状改善不明显,应适当加大复方左旋多巴的剂量或添加DR激动剂、MAO-B卬制剂、金刚烷胺或COM抑制剂。睡眠障碍的治疗:睡眠障碍主要包括失眠、下肢不宁综合征(RLS)和周期性肢动症(PLM$。失眠如果与夜间的PD症状相关,加用左旋多巴空控释片、DR激动剂或COM抑制剂会有效。但如果是异动症引起的,要将睡前服用的抗PD药物减量。如果正在服用司来吉兰或金刚烷胺,尤其在傍晚服用正,需要纠正服药时间(司来吉兰在早、午服用,金刚烷
3、胺在下午4点前服用)。若无改善则需要选用短效的镇静安眠药,若仍无改善,则需考虑停药症状波动的处理原则增加复方左旋多巴次数发生在夜间的换用左旋多巴控释制剂(剂量增加20-30%)加用长半衰期的多巴胺受体激动剂(普拉克索)加用产生持续性DA能刺激的COM抑制剂(恩托卡朋)加用MAO-B卬制剂避免饮食(蛋白质)对左旋多巴通过BBB的影响。餐前1h或餐后1.5h运动障碍的处理原则减少每次复方左旋多巴的剂量,增加服药次数减少复方左旋多巴的剂量,加用多巴胺受体激动剂或加用COM抑制剂加用金刚烷胺加用非典型抗精神病药氯氮平将复方左旋多巴控释制剂换成常释制剂一、复方左旋多巴1、美多芭(多巴丝肼片)(左旋多巴2
4、00mg+苄丝肼50mg首次推荐量:美多芭每次半片,每日3次。以后每周的日服量增加半片直至达到适合该患者的治疗量。有效剂量通常在每天2-4片之间,分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。美多芭(片)早晨中午下午四时晚上总数第一周1/21/201/21.5第二周1/21/21/21/22第三周11/21/21/22.5第四周111/21/23第八和第七周1111/23.5第七和第八周11114日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次1片。如果疗效出现波动,原则上日用量不变,可用1/4片取代之前的分配量,但要缩短间隔期。患者出现严重不良反应时,不应进一步增加剂量,甚至应当减
5、量,但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时,可重新缓慢增量,如2-3周增加半片。服药4周后,症状有改善,应继续服药,6个月以上才能达到最佳效果。不良反应:(极个别)溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少。厌食症。抑郁、焦虑、失眠、幻觉定向力障碍。运动障碍。心律失常、直立性低血压(偶见)。恶心、呕吐。瘙痒、皮疹(罕见)。禁忌:不能同时与单胺氧化酶A、B抑制剂合用。禁用于对本品过敏,内分泌、肾(透析者除外)、肝功能代谢失调、心脏病、精神病、闭角型青光眼患者。禁用于妊娠期妇女。孕妇及哺乳期妇女:禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。服用美多芭的母亲禁止哺乳,不能排除婴儿骨骼畸
6、形的可能。2、息宁(卡左旋多巴缓释片)(卡比多巴25mg/50mg和左旋多巴100mg/200mg(4-6小时释放有效成分)(1)未接受过左旋多巴的早期患者:25mg/100mg起始剂量为每天2次,每次1片。需要较多左旋多巴的患者可以每次2片。50mg/200mg也可以作为起始剂量,每次1片,每天2-3次。服药时间间隔不少于6小时。(2)正在使用复方左旋多巴的患者换药指南原左旋多巴复方制剂本品50mg/200mg左旋多巴每日总量(mg推荐剂量300-400每日2次,每次1片500-600每日3次,每次1片700-800上午1.5片,中午1.5片,晚上1片900-1000上午2片,中午2片,晚上
7、1片大多数病人的适宜剂量是每日2-8片(每片50mg/200mg,服药间隔为4-12小时。常见不良反应:恶心,幻觉,精神错乱,头晕,口干,梦异常,肌张力障碍,嗜睡,失眠,抑郁,虚弱,呕吐,厌食,便秘,腹泻,消化不良,体位性低血压。禁忌:不能同时与单胺氧化酶A、B抑制剂合用。过敏者,闭角型青光眼患者禁用。疑有黑色素瘤病史的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女:对人体妊娠的作用尚不清楚。(妊娠C级)。二、多巴胺受体激动剂1、森福罗(盐酸普拉克索片)0.25mg,1,0mg(服药1-3小时之间出现最大血浆浓度)可以单用或与左旋多巴联用。森福罗和息宁联用比和美多芭联用效果较好早晨中午晚上总剂量第一周0.125m
8、g0.125mg0.125mg0.375第二周0.25mg0.25mg0.25mg0.75第三周0.5mg0.5mg0.5mg1.50如果要进一步增加剂量,应每周加量一次,每次日剂量增加0.75mg,每日最大剂量为4.5mg。每日剂量高于1.5mg时嗜睡发生率增加。应以每天减少0.75mg的速度逐渐停用,降至0.75mg,应每天减少0.375mg。肾功能损害患者用药:维持剂量以肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量。肌酐清除率高于50ml/min:无需调整日剂量。肌酐清除率:20-50ml/min:每次0.125mg,每日2次肌酐清除率低于20ml/min:日剂量一次服用常见不良反应:头晕
9、,运动障碍,恶心,低血压,做梦异常,意识模糊,幻觉,失眠,嗜睡,头疼,便秘,疲劳,外周水肿。对本品过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女:对妊娠期和哺乳期的影响还未被研究,本品禁用于妊娠期。本品抑制人催乳素的分泌,本品是否可分泌到乳汁还未作研究,由于缺乏人体数据,不应该在哺乳期内应用本品,应中止哺乳。(妊娠C级,哺乳期L4)2、泰舒达(吡贝地尔缓释片)50mg,可用作单药治疗,或与多巴治疗联合用药,尤其是伴震颤患者。初始剂量为50mg,每日1次;易产生副作用者可改为25mg,每日2次。第二周增至50mg,每日2次。有效剂量150mg/d,分3次口服,最大不超过250mg/d。单药治疗:每日3-5片(15
10、0-250mg),分3-5次服用。多巴治疗的补充:每日1-3片(250mg左旋多巴需要50mg吡贝地尔)药片于进餐结束后用半杯水吞服。不良反应:轻微消化道不适(恶心、呕吐、胀气),昏睡,少见直立性低血压或血压不稳,罕见心理紊乱。禁忌:对本品过敏,心血管性虚脱,心肌梗死急性期禁用。孕妇及哺乳期妇女:该药物仅限于老年患者。缺乏相关资料,不建议在妊娠和哺乳期妇女使用。三、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT抑制剂1、珂丹(恩他卡朋片)0.2g疾病早期可以首选复方左旋多巴+COM抑制剂,可以有效改善症状,有可能预防和延长运动并发症的发生。作为左旋多巴/多巴胺脱羧酶抑制剂的辅助用药,单用无效,增强左旋多巴的
11、疗效,为减少左旋多巴的不良反应,需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量(日剂量减少10-30%)。如果本品治疗中断,必须调整其他抗帕金森治疗药物的剂量,达到足量。每次服用左旋多巴/多巴胺脱羧酶抑制剂时给予本品(半片或一片),服用次数与复方左旋多巴相同,每日最大剂量是2g(说明书),600mg(中国帕金森指南)。常见不良反应:运动障碍、恶心、尿色异常。腹泻、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕、震颤。有可能导致肝功能损害,要严密监测肝功能,尤其在用药前三个月。禁忌:不能同时与单胺氧化酶AB抑制剂合用。既往
12、有恶性神经阻滞剂综合征或非创伤性横纹肌溶解症的患者禁用。肝功能不全者者慎用。孕妇及哺乳期妇女:没有本品用于妊娠妇女的经验,不推荐妊娠期使用。(妊娠C级)四、单胺氧化酶(MAO-B抑制剂1、咪多吡(盐酸司来吉兰片)5mg2.5-5mg,每日两次,单药治疗早期帕金森病或与左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂合用。特别适用于治疗大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。开始剂量为早晨5mg可增加到每天10mg(早晨一次服用或早晨、中午分开2次)不要再晚上服用,容易引起失眠。轻微不良反应:口干,短暂血清转氨酶升高,睡眠障碍。可增加左旋多巴不良反应,恶心,错乱,激动,幻觉,头痛,体位性低血压,心律失常,眩晕,皮疹。禁忌:
13、对本品过敏者禁用。不推荐怀孕、哺乳期服用。禁止与5-羟色胺再摄取抑制剂合用。胃溃疡者慎用。孕妇及哺乳期妇女:在怀孕几哺乳期服用的安全性文献报导不足,不推荐在怀孕或哺乳期服用。(妊娠C级,哺乳L4)其他1、盐酸金刚烷胺片剂量为每天50-100mg,分2-3次服用,末次应在下午4时前服用。对少动、强直和震颤均有改善作用,对伴有异动症患者可能有帮助。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者者慎用,哺乳期妇女禁用。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡和肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。2、盐酸苯海索片剂量为每天1-2mg,分3次服用。主要适用于伴有震颤的患者,对无震颤的患者不推荐使用。对小于60岁的患者,会导致认知功能下降,要定期复查,如有下降应停药。大于60岁的患者不应使用。闭角型青光眼和前列腺肥大患者禁用。3、麦角类DR激动剂:甲磺酸溴隐亭溴隐亭片:0.625mg,每日1次,每隔5天增加0.625mg,有效剂量为3.75-15.00mg/d,分3次口服。帕金森病患者服用甲磺酸溴隐亭片时,有必要常规检查肝肾功能,造血功能和血管功能。大剂量服用
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