药物化学 镇痛药及镇咳祛痰药

1、疼痛v剧烈疼痛 使病人感觉痛苦使病人感觉痛苦 v危及生命血压降低，血压降低，呼吸衰竭，呼吸衰竭，甚至导致休克甚至导致休克 n作用于身体的伤害性刺激作用于身体的伤害性刺激, ,在脑内的反映在脑内的反映 n许多疾病的常见病症许多疾病的常见病症疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生理心理现象。疼痛的分类疼痛的分类v急性的疼痛是一种急性的疼痛是一种“好痛，是机体的一套报警系统，起着促进机体免受进一步伤害的作用。好痛，是机体的一套报警系统，起着促进机体免受进一步伤害的作用。v慢性的疼痛是一种慢性的疼痛是一种“坏痛，起着消耗和破坏性的作用。坏痛，起着消耗和破坏性的作用。v疼痛包括痛觉和痛反响两个成分

2、。痛觉是伤害性刺激作用于机体引起的一种主观的知觉体验，即疼痛包括痛觉和痛反响两个成分。痛觉是伤害性刺激作用于机体引起的一种主观的知觉体验，即“觉得觉得痛；痛反响是个体对伤害性刺激的反响，主要表现为机体各种生理功能的变化。痛；痛反响是个体对伤害性刺激的反响，主要表现为机体各种生理功能的变化。痛觉生理伤伤害害性性刺刺激激组织组织损伤损伤致致痛痛物物PGs5-HT组胺组胺缓激肽缓激肽感觉神经末梢感觉神经末梢中枢中枢内源性抗痛系统内源性抗痛系统急性锐痛急性锐痛慢性钝痛慢性钝痛疼疼痛痛躯体痛躯体痛内脏痛内脏痛神经痛神经痛谷氨酸P物质 定义定义 镇痛药是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制镇痛药是指作用于中

3、枢神经系统，选择性地抑制痛觉，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导的药物。痛觉，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导的药物。临床用于锐痛-严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛。镇镇 痛痛 药药镇痛镇痛作用特点作用特点:1 1对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。2 2镇痛作用强大，对各种疼痛有效；镇痛作用强大，对各种疼痛有效；3 3镇痛同时伴有镇静作用；镇痛同时伴有镇静作用；4 4又称麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。又称麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。1、一般反响：嗜睡、眩晕等2、耐受性和成瘾性：停药

4、出现烦躁、易怒、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等戒断病症，引发患者的强迫觅药行为3、急性中毒：主要表现有昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、血压剧降、休克，呼吸麻木是致死的主要原因。 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。不良反响不良反响比较比较: :解热镇痛药与镇痛药解热镇痛药与镇痛药v作用部位 外周 中枢v作用靶点 环氧合酶 阿片受体不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性无成瘾性v吗啡的作用机制：吗啡在不同脑区或外周部位与阿片受体结合冲动吗啡的作用机制：吗啡在不同脑区或

5、外周部位与阿片受体结合冲动阿片受体阿片受体激活抗痛系统激活抗痛系统镇痛等效应镇痛等效应 v常用药物常用药物 阿片生物碱类：阿片生物碱类：吗啡、可待因、可待因 人工合成品类：人工合成品类：哌替啶、安那度、芬太尼、美散痛、安那度、芬太尼、美散痛、镇痛新、曲马多、强痛定等曲马多、强痛定等 其它类：延胡索乙素与其它类：延胡索乙素与颅痛定镇痛药镇痛药analgesics阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁枯燥物，含有阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁枯燥物，含有2020多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用

6、。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药的美名。天赐良药的美名。吗啡及其衍生物吗啡的发现v公元前公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁阿片来治疗疾病。年古希腊人用罂粟的浆汁阿片来治疗疾病。v1805年，德国人年，德国人Serturner(塞脱纳塞脱纳) 从罂粟未成熟的浆果中提取别离得到纯品吗啡。从罂粟未成熟的浆果中提取别离得到纯品吗啡。v1925年罗宾逊才说明其化学构造。年罗宾逊才说明其化学构造。v1952年盖茨等人全合成成功才证实其立体构造。年盖茨等人全合成成功才证实其立体构造。v19

7、68年证明其绝对构型。年证明其绝对构型。 吗啡的化学构造v吗啡是具有菲环构造的生物碱，是由五个环稠合而成的复杂立体构造。含吗啡是具有菲环构造的生物碱，是由五个环稠合而成的复杂立体构造。含5个手性中心个手性中心5R，6S，9R，13S和和14R。吗啡的立体构造v3个特征：1个平坦的芳香构造。1个碱性中心，并能在生理pH条件下大部分电离为阳离子。含有哌啶或类似于哌啶的空间构造，而哌啶的烃基部分在立体构造中突出于平面的前方。吗啡的化学构造特征v3-酚羟基：具弱酸性，易氧化酚羟基：具弱酸性，易氧化v6-醇羟基：中性，易脱水醇羟基：中性，易脱水vN-CH3：碱性，可用于成盐：碱性，可用于成盐v7,8-双

8、键：可用于复原成饱和环双键：可用于复原成饱和环3-酚羟基酚羟基吗啡的氧化双吗啡吗啡的氧化双吗啡OHOHONCH3OHOHONCH3产生原因是由于酚羟基在光照或金属离子催化下以及氧气存在下产生自由基而形成，毒性较大。产生原因是由于酚羟基在光照或金属离子催化下以及氧气存在下产生自由基而形成，毒性较大。7,8-双键双键吗啡的脱水重排OHCH3OHN 吗啡在酸性条件下加热时，可脱水并发吗啡在酸性条件下加热时，可脱水并发生分子内重排，生成阿扑吗啡，可兴奋中枢生分子内重排，生成阿扑吗啡，可兴奋中枢的呕吐中枢，起到催吐作用。的呕吐中枢，起到催吐作用。阿扑吗啡阿扑吗啡吗啡的药理作用吗啡的药理作用v镇痛镇痛10

9、mg,强而持久强而持久45h，为最有效的镇痛药，对各种疼痛均有效；，为最有效的镇痛药，对各种疼痛均有效；v欣快感，成瘾性，呕吐，便秘，耐药性，呼吸抑制，很强的戒断病症；欣快感，成瘾性，呕吐，便秘，耐药性，呼吸抑制，很强的戒断病症；v一次一次5-10mg,一天少于一天少于15mg；吗啡的构效关系吗啡的构效关系v酚羟基被醚化，酰化活性及成瘾性均下降。酚羟基被醚化，酰化活性及成瘾性均下降。v羟基被烃化，酯化，氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加。羟基被烃化，酯化，氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加。v双键可被复原，活性及成瘾性均增加。双键可被复原，活性及成瘾性均增加。vN N为镇痛活性的关键，可被不同

10、取代基取代，可从冲动剂转为拮抗剂。为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从冲动剂转为拮抗剂。OHOOHHNCH3ACBE吗啡3位酚羟基醚化v吗啡吗啡3位酚羟基醚化常可导致镇痛活性降低，位酚羟基醚化常可导致镇痛活性降低，临床上主要用于镇咳。临床上主要用于镇咳。v甲基化得到可待因甲基化得到可待因Codeine, 镇痛作用镇痛作用1/121/6，成瘾性小，成瘾性小)v乙基化得到乙基吗啡乙基化得到乙基吗啡Ethylmorphine, 居中居中可待因 R = CH3，乙基吗啡 R = C2H5，吗啡6位醇羟基v吗啡吗啡6位醇羟基醚化或酯化镇痛作用增强，成瘾性加位醇羟基醚化或酯化镇痛作用增强，成瘾性加强

11、。强。v甲基化后称为异可待因甲基化后称为异可待因Heterocodeine，5倍镇倍镇痛作用增强，但因惊厥和毒性作用强，无药用价值。痛作用增强，但因惊厥和毒性作用强，无药用价值。v异可待因 R = Me 5倍v6-乙酰吗啡 R = Ac 4倍吗啡6位醇羟基海洛因v将吗啡分子中两个羟基酯化，其二乙酸酯称为海将吗啡分子中两个羟基酯化，其二乙酸酯称为海洛因洛因Heroin，倍，倍v镇痛作用强于吗啡，成瘾性更为严重，是禁镇痛作用强于吗啡，成瘾性更为严重，是禁用的麻醉品。用的麻醉品。 其他部位的修饰ROOONCH3136913141516v氢吗啡酮：R = H，810倍；v氢可酮: R = Me；v将吗

12、啡构造中7、8位双键氢化复原，6位醇羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡8倍；将氢吗啡酮的3位羟基甲基化得到氢可酮，镇痛活性为吗啡810倍。其他部位的修饰ROOONCH3OH136913141516v羟吗啡酮羟吗啡酮, R = Hv在氢吗啡酮分子中14位引入羟基称为羟吗啡酮Oxymorphone镇痛作用强于吗啡，但副作用也增大；吗啡的吗啡的N-CH3v吗啡的吗啡的N-CH3去除后活性丧失；去除后活性丧失；v将吗啡的叔胺改成季铵盐后，活性显著降低；将吗啡的叔胺改成季铵盐后，活性显著降低；v用其它烷基，链烯烃或芳烃基取代活性降低，只有用其它烷基，链烯烃或芳烃基取代活性降低，只有N-苯乙基去甲吗

13、啡苯乙基去甲吗啡N-Phenylethylnormorphine镇痛作镇痛作用约为吗啡的用约为吗啡的14倍。倍。v用烯丙基、环丙甲基、环丁甲基等不饱和基团或小环的基团取代后，由冲动剂转成为拮抗剂。用烯丙基、环丙甲基、环丁甲基等不饱和基团或小环的基团取代后，由冲动剂转成为拮抗剂。 冲动剂转成为拮抗剂 临床上用于吗啡类药物中度的挽救。纳络酮是吗啡受体的拮抗剂，是吗啡类药物中毒的解毒剂。临床上主要用于麻醉药过量的解毒剂。 盐酸吗啡Morphine Hydrochloride 化学名：17-甲基-3-羟基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6-醇盐酸三水合物 旋光性：左旋体OHOOHHNCH3ABC

14、DE12345678910121315141611HCl3H2O性状与理化性质性状与理化性质v本品为白色、有丝光的针状本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。溶于水，略溶遇光易变质。溶于水，略溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚；乙醚；理化性质理化性质1、酸碱两性:构造中3位有酚羟基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈碱性，能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。 2、稳定性：3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡。吗啡的稳定性受pH和温度影

15、响，pH4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。3、吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反响，生成亚铁氰化铁普鲁士蓝显蓝绿色，可待因无此反响，可供鉴别。 蓝绿色蓝绿色4.脱水及分子重排 吗啡与盐酸或磷酸加热反响生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在吗啡与盐酸或磷酸加热反响生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。OHOOHNCH3OHHONCH3HCl或H3PO4(O)CH3NOOH暗紫色吗啡的

16、脱水重排反响阿扑吗啡5、 吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反响生成2-亚硝基吗啡，参加氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。 OHOOHNCH3OHOOHNCH3ONNaNO2HCl2-亚硝基吗啡镇痛作用强。镇痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。副作用副作用可引起呕吐、呼吸抑制等不良反响，连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断病可引起呕吐、呼吸抑制等不良反响，连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断病症。症。

17、应用1.吗啡烃类化合物v吗啡分子中去掉吗啡分子中去掉D D环呋喃环后的衍生物环呋喃环后的衍生物 v吗啡喃类化合物比吗啡活性更强、作用时间更长，但也有较高的毒性和一定的依赖性吗啡喃类化合物比吗啡活性更强、作用时间更长，但也有较高的毒性和一定的依赖性v吗啡喃的构造比吗啡简单，更容易合成吗啡喃的构造比吗啡简单，更容易合成vN-甲基吗啡烃，甲基吗啡烃，镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的4倍。倍。v左啡诺，镇痛作用为吗啡的左啡诺，镇痛作用为吗啡的4倍倍v布托菲诺，既是受体拮抗剂，又是受体激布托菲诺，既是受体拮抗剂，又是受体激v动剂，成瘾性小，具有冲动动剂，成瘾性小，具有冲动-拮抗双重成效。拮抗双重成效。2

18、.苯吗喃类化合物 v吗啡分子中去掉吗啡分子中去掉C C、D D环后的衍生物，环后的衍生物，C C、D D环不是镇痛活性所必需的环不是镇痛活性所必需的v苯吗喃类药物有适当的镇痛活性、较低的成瘾性和较小的依赖性苯吗喃类药物有适当的镇痛活性、较低的成瘾性和较小的依赖性v构造简单，容易合成构造简单，容易合成v苯吗喃母核苯吗喃母核v非那佐辛为最先发现的此类构造镇痛药，非那佐辛为最先发现的此类构造镇痛药，v镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的10倍。倍。v喷他佐辛，又名镇痛新。第一个用于临床的非喷他佐辛，又名镇痛新。第一个用于临床的非麻醉性镇痛药。其镇痛作用约为吗啡的麻醉性镇痛药。其镇痛作用约为吗啡的1/3,

19、用于用于减轻中度至中度疼痛，成瘾性小。减轻中度至中度疼痛，成瘾性小。3.哌啶类化合物哌啶类化合物1939年在研究阿托品的类似物时意外发现了第一个合成镇痛药哌替啶哌替啶。哌替啶的构造简单，仅具有吗啡的A环合D环。对哌替啶进展构造改造，合成出一系列药物镇痛效用都大为增强。阿尼利定、苯哌立定、匹米诺定阿法罗定、倍他罗定芬太尼类：阿芬太尼、舒芬太尼、卡芬太尼、瑞芬太尼盐酸哌替啶盐酸哌替啶,PethidineNOOHCI14白色结晶粉末，溶于水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚；水溶液成酸性1化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride2

20、特征反响：其水溶液与苦味酸三硝基苯酚的乙醇溶液反响，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。 NCH3C6H5COOC2H5+OHNO2O2NNO2NCH3C6H5COOC2H5OHNO2O2NNO2NH5C6COOC2H5CH3NH5C6COOHCH3NH5C6COORCH3NH5C6COORHNH5C6COOHHNH5C6COOC2H5H3代谢：哌替啶酸去甲基哌替啶去甲哌替啶酸4应用： 哌替啶为冲动剂，镇痛作用约为吗啡的110，作用时间较短，镇静作用也比吗啡小。临床主要用于创伤，手术后，癌症晚期等引起的剧烈疼痛。也用于麻醉前给药起镇静作用。 由于首过效应，生物利用度低，50%，注射用于 剧烈疼痛的镇痛

21、：成瘾性低，产生较慢，渐已取代吗啡麻醉前给药及人工冬眠5主要副作用：眩晕、口干、恶心及心悸等；久用成瘾；大剂量明显抑制呼吸枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼 本品为本品为N-1-(2-苯乙基苯乙基)-4-哌啶基哌啶基-N-苯基苯基-丙酰胺枸橼酸盐。丙酰胺枸橼酸盐。 芬太尼为强效镇痛药，适用于各种剧痛。由于其镇痛活性很强，镇痛作用较吗啡强芬太尼为强效镇痛药，适用于各种剧痛。由于其镇痛活性很强，镇痛作用较吗啡强100倍，倍，用于各种剧痛，与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。应密封保存。用于各种剧痛，与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。应密封保存。 NNC6H5COOC2H5CH2CH2C6H5COO

22、HCOOHCOOHHO名称ED50/mgkg-1相对强度LD50/mgkg-1治疗指数LD50/ED50哌替啶6.0129.04.8芬太尼0.0115503.177阿芬太尼0.04413747.51080舒芬太尼0.00071850017.925200卡芬太尼0.00034178003.410000v在阿芬太尼、舒芬太尼和卡芬太尼中，舒芬太尼治疗指数最高，平安性好。阿芬太尼和舒芬太尼，在阿芬太尼、舒芬太尼和卡芬太尼中，舒芬太尼治疗指数最高，平安性好。阿芬太尼和舒芬太尼，作用迅速，维持时间短，临床通常用于手术中辅助麻醉。作用迅速，维持时间短，临床通常用于手术中辅助麻醉。 瑞芬太尼Remifent

23、anilv新的选择性受体冲动剂，作用强于阿芬太尼1530倍。镇痛作用发生快，但是由于分子构造中的酯键在体内迅速被非特异性血浆酯酶和组织酯酶水解，因此作用时间短促，无累积性阿片样效应，停药后迅速复原。适用于诱导和维持全身麻醉期间止痛、插管和手术切口止痛等。羟甲芬太尼羟甲芬太尼Ohmefentanylv是我国发现的一个强效镇痛剂，其镇痛作用小鼠热板法为芬太尼的是我国发现的一个强效镇痛剂，其镇痛作用小鼠热板法为芬太尼的58倍，为吗啡的倍，为吗啡的15 000多倍，本品多倍，本品是研究镇痛机理和药物是研究镇痛机理和药物-受体互相作用的工具药物受体互相作用的工具药物NNCH3COC2H5PhC6H5CH

24、CH2OH氨基酮类氨基酮类C6H5CCCH2CHC6H5OC2H5CH3NCH3CH3美沙酮OCH2CH3NCH3H3CH3C美沙酮构象左旋体镇痛作用强，为受体冲动剂作用与吗啡相当口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断病症略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。盐酸美沙酮Methadone HydrochlorideCOCH2CH3NCH3CH3CH3HCl1化学名：6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐2应用：临床使用为外消旋体，但仅左旋体有效。镇痛作用与吗啡相当，为受体冲动剂。特点是可以口服且作用时间长。临床用于创伤、癌症剧痛及外科手术后止痛。还可用于对吗啡、

25、海洛因成瘾的戒毒。 镇痛药物的构效关系v吗啡及吗啡喃类，苯吗喃类合成镇痛药均具有多环刚性构造，其构象与吗啡相似。吗啡及吗啡喃类，苯吗喃类合成镇痛药均具有多环刚性构造，其构象与吗啡相似。v哌啶类和芳基丙胺类为柔性构造，哌替啶构造中芳环和哌啶环间以单键相连，通过单键自由旋转，与吗啡保持相似哌啶类和芳基丙胺类为柔性构造，哌替啶构造中芳环和哌啶环间以单键相连，通过单键自由旋转，与吗啡保持相似构象构象.v美沙酮那么通过羰基碳原子上带有部分正电荷，与氨基上孤电子互相吸引，与哌替啶构象一致，它美沙酮那么通过羰基碳原子上带有部分正电荷，与氨基上孤电子互相吸引，与哌替啶构象一致，它们均与吗啡有一样的药效构象们均

26、与吗啡有一样的药效构象 咳嗽和咯痰是呼吸系统疾病的主要病症，二者咳嗽和咯痰是呼吸系统疾病的主要病症，二者往往同时存在，互为因果。往往同时存在，互为因果。 临床上常将祛痰和镇咳类药物配合应用，以发挥协同作用进步疗效。临床上常将祛痰和镇咳类药物配合应用，以发挥协同作用进步疗效。镇咳祛痰药镇咳祛痰药咳咳 嗽嗽咳嗽：是延髓咳嗽中枢受到刺激引起的一种神经反射过程。咳嗽是咳嗽：是延髓咳嗽中枢受到刺激引起的一种神经反射过程。咳嗽是为消除呼吸道分泌物和气道内异物痰液的一种突然爆发性的呼为消除呼吸道分泌物和气道内异物痰液的一种突然爆发性的呼气动作。气动作。一、镇咳药l按持续时间分类：按持续时间分类： 急性、亚急

27、性、慢性咳嗽急性、亚急性、慢性咳嗽 咳嗽的分类咳嗽的分类急性咳嗽急性咳嗽 3周周亚急性咳嗽亚急性咳嗽 38周周慢性咳嗽慢性咳嗽 8周周1. 1. 感染感染 细菌、病毒等细菌、病毒等2. 2. 变态反响变态反响 哮喘等哮喘等3. 3. 肿瘤肿瘤 支气管癌、肺癌支气管癌、肺癌4. 4. 理化因素理化因素 异物、刺激性气体等异物、刺激性气体等一呼吸道疾病一呼吸道疾病二胸膜疾病二胸膜疾病三心血管疾病三心血管疾病四中枢神经系统疾病四中枢神经系统疾病 咳嗽的病因咳嗽的病因咳嗽咳嗽咳嗽的发活力制咳嗽的发活力制气胸、肋骨骨折、尿失禁、咯血、伤口裂开、腹直肌撕裂、纵气胸、肋骨骨折、尿失禁、咯血、伤口裂开、腹直肌

28、撕裂、纵隔积气隔积气 轻度咳嗽有利于排痰，但剧烈而频繁的咳嗽可影响患者休息和睡眠，甚至引发并发症。轻度咳嗽有利于排痰，但剧烈而频繁的咳嗽可影响患者休息和睡眠，甚至引发并发症。咳嗽的危害咳嗽的危害按其作用部位分为两类：按其作用部位分为两类： 中枢性镇咳药。中枢性镇咳药。 可待因、福尔可定、右美沙芬、喷托维林等。可待因、福尔可定、右美沙芬、喷托维林等。 外周性镇咳药。外周性镇咳药。 苯佐那酯、苯丙哌林等。苯佐那酯、苯丙哌林等。 镇咳药是一类作用于咳嗽中枢和外周，抑制咳嗽反射的药物。镇咳药是一类作用于咳嗽中枢和外周，抑制咳嗽反射的药物。1 1、中枢性镇咳药、中枢性镇咳药可选择性地直接抑制延脑咳嗽中枢

29、而镇咳可选择性地直接抑制延脑咳嗽中枢而镇咳药物作用特点和用途不良反应可待因对延脑咳嗽中枢有高度选择性，是目前最有效的镇咳药。用于剧烈刺激性干咳和中度疼痛偶见头晕、嗜睡、恶心、便秘等，长期使用易产生耐受性、成瘾性。喷托维林兼有中枢和外周镇咳作用；有镇咳、麻醉和轻度阿托品样作用；用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和小儿百日咳。偶见轻度头晕、恶心、口干、便秘等，无成瘾性。青光眼禁用右美沙芬镇咳作用与可待因相当。是目前临床应用最广的镇咳药偶见头晕、轻度嗜睡、口干、便秘。无依赖性 可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用。可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经

30、、传出神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用。2 2、外周性镇咳药、外周性镇咳药药物作用特点和用途不良反应苯丙哌林有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用。用于刺激性干咳。偶有口干、头晕、困倦等苯佐那酯有较强的局麻作用，抑制牵拉感受器和感觉神经末梢。用于干咳、阵咳，也用于支气管镜检查前预防咳嗽。轻度嗜睡、头痛。服用时切勿嚼碎，以免引起口腔麻木。磷酸可待因磷酸可待因Codeine Phosphate1化学名： 5,6 -7,8-二脱氢-4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃- 6- 醇磷酸盐倍半水合物 又名甲基吗啡。 2稳定性：无游离酚羟基，较吗啡稳定，但遇光仍易变质，应避光保存。 OOHNMeOCH

31、3MeO=CH3O, H3PO4 H2O1213代谢：经O-脱甲基生成吗啡，作为代谢物的吗啡在可待因镇痛作用方面起重要作用。 4应用：弱冲动剂，镇痛约为吗啡的110，临床用于中等疼痛止痛。多用作中枢性镇咳药，适用于无痰剧烈干咳。呼吸抑制、便秘、耐受性、成瘾性等均较吗啡轻。磷酸苯丙哌林磷酸苯丙哌林NOCH3.H3PO4哌啶环为外周性止咳药，无麻醉作用，镇咳作用强，可阻断肺迷走神经发射，具有平滑肌解痉作用，同时具有抑制咳嗽中枢。咯痰：是气管、支气管的分泌物或肺泡内的渗出液，借助咳嗽排出体外。为病理状态。咯痰：是气管、支气管的分泌物或肺泡内的渗出液，借助咳嗽排出体外。为病理状态。二、祛痰药二、祛痰药n痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽，可阻塞呼吸道引起呼吸困痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽，可阻塞呼吸道引起呼吸困难，加重感染和喘息。难，加