化疗药物分类及作用机制

1、化疗药物的分类及作用机制化疗药物分类（根据来源和作用机制）： 1.烷化剂：氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺 2.抗生素类：柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D 3.抗代谢药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他滨 4.植物类药：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、拓扑替康 5.铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂 6.激素类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药物、LH-RH类似物 7.靶向类药物： 小分子药物：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉

2、帕替尼、苏尼替尼 单克隆抗体：利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗化疗药的作用机制分类： 1.直接破坏DNA 2.间接破坏DNA 3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂1.直接破坏DNA：（1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害 。（2）铂类：类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。（3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如：放线菌素D、阿霉素

3、、柔红霉素等。2.间接破坏DNA：（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似，从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。 如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素。（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。 如：伊立替康、拓扑替康等。3.作用于微管蛋白 ： 主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春

4、碱等。4.蛋白质合成的抑制剂： 利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。 如：嘌呤霉素。化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期：DNA合成前期（G1） ：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2。 DNA合成期（S）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4。 DNA合成后期（G2）：亦称有丝分裂前期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。 有丝分裂期（M）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止

5、。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。细胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性，推荐大剂量间歇性给药。如：烷化剂、抗生素类和激素类。2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。呈时间依赖性，推荐小剂量持续给药。如：抗代谢和植物类。烷化剂环磷酰胺（CTX，cyclophospha

6、mide）氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物，在体内经细胞色素P450(CYP450)活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。异环磷酰胺（IFO，ifosfamide）细胞周期非特异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。抗生素类阿霉素（ADM，adriamycin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的

7、合成。抗生素类博来霉素/平阳霉素（BLM，bleomycin）细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。放线菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）细胞周期非特异性药物，作用于RNA，高浓度时则同时影响RNA与DNA合成。抗代谢药物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，导致合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱

8、氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影响DNA合成。吉西他滨/健择（GEM，gemcitabine，Gemzar）细胞周期特异性药物，主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。植物类药紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同。植物类药依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）细胞周期特异性药物，作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻

9、碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。长春新碱（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。铂类卡铂（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。顺铂（DDP，cisplatin）细胞周期非特异性药物，为铂的金属络合物（杂类），与DNA链上的碱基作用，改变其正常模板的功能，