透皮给药中促渗技术研究的最新进展

1、透皮给药中促渗技术研究的最新进展【摘要】 目的：为透皮给药的进一步研究创新提供前沿参考信息。方法：以国内外大量有代表性的文献为基础，进行分析、归纳和整理，着重对促渗技术的最新研究和发展状况作简要的介绍和展望。结果：不同促渗技术其作用特点，作用机制各不相同，合理的选择是影响透皮吸收的一个关键因素。结论：促渗技术在透皮给药的研究和新药开发中有广泛的应用前景。 【关键词】 促渗技术；促渗剂；透皮给药透皮给药系统(TTS)是目前药剂学研究的热点之一1-3。本文着重对近年来TTS中促渗技术的最新发展做一简要概述。1 新型促渗剂1.1 噻酮 熊丽曾4介绍了噻酮的结构和物性并通过其对小聚碱、环吡酮胺和氯氰菊

2、酯的促渗效果实验，证明了噻酮的促渗效果为氮酮的2.99倍，好于目前广泛应用的氮酮。1.2 N，N二甲基氨基乙酸醋 实验表明：一些饱和脂肪醇的N，N二甲基氨基乙酸酯促进消炎痛经皮吸收药效是氮酮的数倍，且均能被生物降解代谢5。李伟杰等6应用改进的方法合成了4个N，N二甲基氨基乙酸酯，经过促渗活性对比试验表明：含w=2.5%的N，N二甲基氨基乙酸癸酯促进扑热息痛、消炎痛经皮渗透的效果比氮酮的促渗作用强，且时滞缩短；而N，N二甲基氨基乙酸辛酯的经皮促渗活性接近氮酮。1.3 壬代环戊双醚(2正壬基1，3二氧戊环)7 沙枚等8采用改良Frans扩散池进行体外透皮吸收实验，探讨不同浓度新型促渗剂壬代环戊双醚

3、对双氯芬酸钠凝胶的透皮吸收影响。结果显示：壬代环戊双醚含量在2.0%时透皮吸收最好，证明具有较好的促渗作用。有报道8壬代环戊双醚与氮酮相比安全性和刺激性更低。2 物理促渗方法2.1 激光微孔技术(laser impregnation)9 又称为激光浸渍(laser impregnation)。Baron ED10等考察了成人局部麻醉的激光辅助渗透方法，结果显示激光的促渗作用相对安全有效。VeremisLey M11等介绍了变应原在激光促渗条件下的斑贴试验，结果显示8/11的对镍过敏的患者在经过激光预处理部位的斑贴试验均无瘙痒等不良反应。2.2 离子电渗促透方法(Iontophoretic dr

4、ug delivery) Mathy FX等应用离子电渗析法考察了氟吡洛芬的经皮渗析效果，结果显示应用此法后氟吡洛芬可以以相当高的剂量渗入皮肤，而在血浆中维持在较低水平的渗入，证明离子电渗析法是一种高效的促渗方法。Hayden B12等介绍了离子电渗析法在碳铂用于治疗小鼠视网膜母细胞肿瘤中所发挥的作用。经离子电渗析法传递的7mgml的碳铂浓缩物就使50%的造模小鼠的视网膜母细胞肿瘤得到抑制，而且控制碳铂浓缩物在10mgml以下就可以避免对角膜损伤，说明离子电渗析法发挥的促渗作用在治疗小鼠的视网膜母细胞瘤是安全有效的、非侵袭性的促渗方法。但是，该方法应用于儿童之前，还要进行大量的临床与实验。2.

5、3 超声波导入(Sonophoresis) 特点是短时间内即可促进药物渗透皮肤组织，对水溶性药物促渗作用比较明显13，对脂溶性药物几乎无促渗作用。目前关于超声导入的机制有学者认为促渗过程中气泡和空洞的产生尤为重要。实践证明，低频20KHz左右的超声更有利于气泡和空洞的生成，同时还可避免高频超声对皮肤的损伤。3 展望 近年来，随着研究者对透皮给药系统的深入研究，透皮促渗这一新技术也越来越完善。各种新促渗技术的不断出现和应用，促使透皮给药系统成为第3代药物制剂研究的热点。同时，透皮给药的类型也随各种新促渗技术的应用不断扩大，如疫苗就可应用低频超生波促渗方法实现其无损伤透皮接种。所以，选择合理的促渗

6、手段以及采用现代的实验技术与方法，可极大促进透皮给药系统的研究发展。【参考文献】 1梁晓丽.经皮给药制剂简述J.首都医药，2005，12(12)：38.2周莉玲，李 锐，刘 强，等.青藤碱经皮释药系统研究M.首届全国新型给药技术与中药现代学术研讨会，2002，168-170.3张泽威，王志敏，石秀芝，等.两种硝苯砒啶软膏动物透皮吸收性能试验J.中国医院药学，1984，4(7):294.4熊丽曾.新型促渗剂唾酮J.精细与专用化学品，2004，12(21):9.5TIRiNEN TM，URITTI A，PARONEN P，et al.EN t of camepenetration enhancer

7、s on epithelial membrane lipidsJ.Controled Release Bioact Mater，1993，(20):444.6李伟杰，汪 波，许遵乐.N，N二甲基氨基乙酸醋的合成及其应用研究.中山大学学报，2003，42(6):44.7ZHONG WZ.Application of solidphase extraction in the method development for determination of SEPA，an acronym for soft enhancement of percutaneous absorption，in human，

8、rat，and rabbit serum using GCFID methodJ.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，1998，(16):1179.8沙 玫，尹莉芳，徐 伟.新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶透皮吸收的影晌J.广东药学院学报，2006，21(1):80.9Zharov，-vp.Laser noncontact drug delivery methods: mathematical and experimental substantion.CritRevBiomedEng，2001，29(1):142.10Bar

9、on ED，Harris L，Redpath WS，et al.Laserassisted penetration of topical anesthetic in adultsJ.Arch Dermatol，2003，139(10):1288.11VeremisLey M，Ramirez H，Baron E，et al.Laserassisted penetration of allergens for patch testingJ.Dermatitis，2006，17(1):15.12Hayden B，Jockovich ME，Murray TG，et al.Iontophoretic delivery of carboplatin in a murine model of retinoblastomaJ.Invest Ophtha