正交试验法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方

1、正交试验法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方【关键词】固体脂质纳米粒；水飞蓟素；制备工艺；摘要：目的：为进步水飞蓟素的疗效，以硬脂酸为载体质料制备水飞蓟素固体脂质纳米粒。要领：利用“乳化蒸发低温固化法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒，接纳正交试验方案的要领挑选出最优处方。效果：固体脂质纳米粒根本呈圆球状或椭圆球状，巨细比力匀称，生物数码显微镜测定粒径245100n。结论：硬脂酸纳米粒可做为水飞蓟素药物载体制成制剂。关键词：固体脂质纳米粒；水飞蓟素；制备工艺；正交试验方案水飞蓟素silyarin，SILY是从菊科植物水飞蓟的果实经提取精制而得到的黄酮木脂素类化合物，为类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，有吸

2、湿性。溶于丙酮、乙酸乙酯，略溶于甲醇、乙醇，难溶于氯仿，不溶于水。SILY对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤有较好疗效，但由于水飞蓟素难溶于水，生物利用度低，制备抱负液体制剂较困难。如将其制成注射剂需接纳非水溶媒，但制成的注射液加水稀释至含水量占75%以上时出现浑浊，因此只可肌肉注射，不宜静脉注射。固体脂质纳米粒slidlipidnanpartiles，SLN系指以生理相容的高熔点脂质为骨架质料制成的纳米粒。它一方面可以因药物被载体携带而增长药物的溶解度，从而增长药物的生物利用度；另一方面它对肝脏和肾脏等网状布局的脏用具有靶向性。选择自然脂质质料硬脂酸为药物载体，制成水飞蓟素固体脂质纳米粒

3、silyarinslidlipidnanpartiles，SILYSLN可因药物被载体携带，疏散在水中形成近似胶体溶液。同时用Plxaer188及磷脂为外貌活性剂，使之吸附在SILYSLN上，用于静脉注射，可靶向肝脏部位，有利于进步药物疗效低落药物毒副作用。本实行选用水飞蓟素作为模子药，接纳正交试验方案法观察吐温80、十八醇、PlxaerF68、磷脂各因素对SLN的综合影响并优选出较优处方，并将其制成固体脂质纳米粒。1仪器装备与质料FZ800D2型紫外可见分光光度计北京第二仪器厂；JY922D型超声细胞破坏机；DF101T集热式恒温加热磁力搅拌器巩义市英峪予华仪器厂；TG328B电光阐发天平上

4、海天平仪器厂；NanizerSysteYSN1500NTRLUNITYSHIDA。水飞蓟素实行室提供；硬脂酸天津市博迪华工；大豆磷脂供注射用上海大伟药业批号020718；Plxaer188南京金陵石化公司外貌活性剂研究所药用规格无水乙醇阐发纯；十八醇沈阳市新西试剂厂；吐温80大连市医药团体公司；十二烷基硫酸钠沈阳市东兴制药厂。2实行要领21SILYSLN处方根据211制剂中主药含量简直定按照文献中的报道及制剂中SILY用量,确定每次投药量0.03g。硬脂酸含量0.1g。212处方挑选接纳单因素观察及参考文献资料,选用吐温80、十八醇、PlxaerF68、磷脂作为外貌活性剂，硬脂酸作为载体。确定

5、了外貌活性剂和载体的用量范畴,末了利用正交试验方案法确定处方的构成。2121正交试验因素及程度在主药含量结实稳定的条件下，将吐温A、十八醇(B)、plxaer()及磷脂(D)用量作为观察因素，每个因素拔取3个程度,同时观察因素A与因素B的交互作用,选用正交试验方案表L18(37)摆设实行。以通过0.8微孔滤膜物质量总分值10分、0.45微孔滤膜的物质量总分值10分、透明度总分值20分、分层程度总分值10分(总分50分)为断定指标,评价处方的优劣。详细实行摆设见表1，2。由盘算可得：SSAB=SS3+SS4=14.8+4.8=19.6；SSE=SS7=168.8又由于因素A、AB、D的均方比偏向

6、列的均方要小,以是将其归并为偏向列中：SSE=SS1+SS3+SS4+SS6+SS7=90.8+14.8+4.8+98.8+168.8=378。选择溶剂乳化法，乳化疏散低温固化要领，乳化疏散法对SILYSLN的制备工艺举行了研究，效果以乳化疏散低温固化法较好。颠末单因素观察和正交试验方案优选，确定较优制备工艺为：取水飞蓟素、硬脂酸和无水乙醇10l参加100l小烧杯中，微热振荡使充实溶解，参加处方量的卵磷脂，微热再参加处方量十八醇及吐温使成有机相；另取Plxaer188溶于30l水中构成水相，将有机相在1000rin-1搅拌下逐滴注入752的水相中，继承搅拌，使有机溶媒完全蒸发，并使体系浓缩至约

7、10l。将所得的半透明体系搅拌下1000rin-1快速混于另一60l水相中，继承搅拌1hr，即得硬脂酸纳米粒胶体混悬液，即为SILYSLN。3实行讨论本研究针对溶剂乳化法及乳化蒸发低温固化要领举行比力，此中溶剂乳化法含有较大量有机溶剂，假设用作静脉注射会产生过敏反响，其次形成粒子粒径远宏大于1，不切合SLN粒径要求。乳化蒸发低温固化要领较为抱负，所得硬脂酸纳米粒稳定性好，不产生沉落。实行中创造，乳化剂的种类及用量对硬脂酸纳米粒粒径有较大影响，于是选择多种乳化剂混淆利用。粒径会随磷脂、Plxaer用量的增长而淘汰，但乳化剂用量过多，使液体过于浓重，延缓纳米粒中药物的开释。而吐温80作为静脉注射外

8、貌活性剂，有较强的溶血作用，其用量必然得以操纵于3%以下。别的，温度对硬脂酸纳米粒粒径亦有影响。当温度高于外貌活性剂的相变化温度时，制得的SLN更稳定，一样平常操纵在70以上，由于此时磷脂的脂肪酸链能自由舒展，更充实地发挥作用。有机溶剂无水乙醇及蒸馏水的用量对粒径的影响不大。无水乙醇终极要蒸发撤除，由于乙醇可以作为药物溶剂利用，以是不需做残留溶剂查抄。蒸馏水用量影响药物浓度，本实行确定浓度为约0.5g/l。参考文献1RainerH,Karsten,SvenGSlidlipidnanpartiles(SLN)frntrlleddrugdeliveryareviefthestateftheartEurJPharBiphar,2000,50(5):161177.2ullerRH,ehnert,LuksJS,etal.Slidlipidnanpartiles(SLN)analternativellidalarriersystefrntrlleddrugdeliv