临床试验疑难问题解答

1、临床研究实操进阶500问第一期：01临床试验中，出现妊娠事件应该怎样处理？【回答】妊娠事件本身不属于SAE,但是如方案或SOP要求快速报告，应按照快速报告的要求执行。若该试验以妊娠为目的，受试者进入随访期，若该试验不以妊娠为目的，该事件应作为妊娠事件报告相关部门，但是妊娠的过程或结局可能出现符合SAE的情况，比如因为并发症住院、流产、早产、死产死胎、婴儿出生有先天缺陷等等。如符合SAE标准，则应作为SAE进行报告和处理。具体可参考：药物临床试验安全性评价-广东共识(2018)7.5妊娠报告的收集与处理。02伦理审查会议律师必须参会吗？【回答】现行法律法规未对此做出具体规定，伦理委员会的组成需符

2、合药物临床试验质量管理规范、药物临床试验伦理审查工作指导原则、涉及人的生物医学研究伦理审查办法等规章要求，药物临床试验伦理审查工作指导原则第二十二条：伦理委员会应规定召开审查会议所需的法定到会人数。最少到会委员人数应超过半数成员，并不少于五人。到会委员应包括医药专业、非医药专业，独立于研究/试验单位之外的人员、不同性别的人员。综上所述，伦理审查会议需满足以上要求，但律师不是必须参加人员。03SAE发生时间该怎么确定?案例：10月18日，受试者有头痛、流涕症状；10月20日发烧，自服退烧药；10月22日门诊输液治疗；10月30日CT显示肺部大面积感染；11月05日，住院治疗；11月30日，死亡。

3、【回答】不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同。在研究开始前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准。有的研究以不良事件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状的时间”作为不良事件开始时间更为多见。从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患。04受试者在住院期间签署知情同意参加临床试验，知情同意过程必须记录在住院病历中吗?【回答】法律法规未对知情同意过程记录有明确规定，住院期间知情同意过程记录在住院病历或者单独记录需符合SOP和项目层面对源文件的定义。但值得注意的是，在2018年的药物临床试验质量管理规范（修订草案征求意见稿）中第二十五条（

4、二）描述：以病人为受试者的临床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统，不应另设研究病历。临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时，研究者应当首选使用，相应的计算机化系统应当具有完善的权限管理和稽查轨迹，可以追溯至记录的创建者或修改者，保障所采集的源数据可以溯源。05受试者住院期间签署知情同意书，知情同意过程由管床医生记录是否可行?【回答】在实施知情同意时，研究者需向受试者详细介绍试验的目的、试验药物信息、试验过程、参与和退出的权益、参加试验可能的风险、保密原则、生物样本的处置和参加试验的补偿等，并给予受试者充分的时间和机会询问试验的细节。研究者应回答受试者的所有提问，确

5、认受试者已充分理解并自愿参加该试验。管床医生对以上情况不了解，故知情同意过程应该由执行知情同意的研究者记录。06方案规定，血样需要在-60C以下温度保存。某次检查访视中，发现PK/PD中心冻存血样有超温的情况，高于-60C持续了35分钟，其中最高温度为-30C。由于涉及超温的血样有多个访视点，已经无法补充采集。对于该事件，首要处理是什么?接下来该怎么处理?该如何做一个完整的CAPA呢?【回答】首要处理是与检测单位联系，查看方法学的验证部分，是否有做过其他温度，或者是否可提供血样出现类似的超温情况时，仍可保证药物稳定性不影响数据可检测的证据支持。接下来，需向公司的PM、医学专员、医院生物样本负责

6、人确认，报方案PD。CAPA：加强温度监控，降低超温未及时处理的可能性。另需与申办方沟通提供优良的设备，以提高温度监测性能。例如：可否提供能直接连接手机的温度计，如发生超温可以在第一时间告知相关授权人员以便及时进行处理。07配置试验药物需要2.5mL灭菌注射用水，有部分中心无法开具。申办方提供给到研究中心，要记录灭菌注射用水的出入库记录表和发放记录表吗?【回答】依据药物临床试验质量管理规范第二章第六条：临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范。药品生产质量管理规范第十二章：产品的发运及召回：产品均应有发运、召回记录。需要记录，与药物配置有关的，都很重要。08新版知情已经通过中心伦理但是

7、批件还未下发，在这期间，如果有新增筛选的受试者，是否可以直接签署新版的知情?【回答】新版的知情如果获悉已通过伦理，需要经过对研究者的培训以后，才能给受试者使用。另外，对于未收到正式批件就对研究者进行培训的事宜，建议写一个说明，注明获悉通过伦理的时间、收到批件的时间、培训的时间，以及开始使用的时间。09被授权试验的研究者需要具备哪些条件?职责包含哪些方面?【回答】根据药物临床试验质量管理规范（局令第3号）第五章第19条，负责临床试验的研究者应具备下列条件：1.在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；2.具有试验方案中所要求的专业知识和经验；3.对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有

8、经验的研究者在学术上的指导；4.熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；5.有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。研究者的职责在第五章第20-31条中有详细说明。10方案要求受试者需要在筛选期做血妊娠检查，有1名50岁的女性受试者，在被问诊时回复已绝经，她还需要做血妊娠检查吗?【回答】需要依据方案对绝经的定义来判断，严谨的方案一般会注明：对于已绝经2年以上的，不需要做血妊娠；但如果方案没有特殊的说明，比如有生育能力或绝经未满2年的需进行妊娠检查，那就需要做；也可以翻阅一下受试者的既往病史，看受试者是否绝经?未绝经则需要做，未做也需要马上补做，并上报PD。第二期：01临床试验

9、过程中，如果未授权人员签字，如药品管理员不在医院，委托别的未被授权的同事签收试验药品，该如何处理?【回答】首先应检查试验药物的接收、储存（如温度要求、是否避光等）是否符合方案要求，试验药物质量是否得到保证，如不符合方案要求，应及时与申办方沟通处理。其次应该与PI沟通，补充授权，增加backup人员，给予相关的人员进行再次培训，不得由非授权人员管理试验药物。该事件应上报伦理委员会。参考法规：药物临床试验质量管理规范第十章第五十九条规定：试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。第十章第六十条规定：试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。

10、02CRC可以进行离心操作吗?【回答】离心操作属于非医学性操作，只要有授权有培训CRC就可以进行操作。03研究方案规定可进行门诊或电话随访，研究者电话随访时受试者表示一切正常。后查询HIS系统发现该受试者有住院记录，这种情况算不算SAE,该如何处理?【回答】根据ICH-GCP规定，严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应是在任何剂量下发生的任何不利医学事件，包括：1、导致死亡；2、危及生命；3、需要住院治疗或延长住院时间；4、导致永久或严重的残疾/能力丧失，或先天性异常/出生缺陷。对于此案例属于情况3，研究者何时获知该情况就如实记录时间，上报SAE。04受试者有高血压病史，一直服用降压药，基线

11、血压正常，如试验中收缩压升高到160mmHg,这种情况需要如何处理？【回答】需要在研究者的指导下，确认：1.该次血压升高是否由短时间内多次复测引起；2.受试者在试验期间是否规律地服用降压药；3.查看研究者手册确定既往试验药物是否会影响血压。核实清楚并排除所有外在干预后，与研究者沟通是否是AE并上报。05医学院的学生和研究者的下属属于弱势群体吗？他们参加试验有什么要求？【回答】根据2018年的药物临床试验质量管理规范（修订草案征求意见稿），弱势受试者（VulnerableSubjects）是指维护自身意愿和权利能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可

12、能受到报复而过度影响。包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的病人、处于危急状况的病人、入住福利院的人、流浪者、孕妇、未成年人和无能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等。2013年赫尔辛基宣言描述：仅当研究是出于弱势人群的健康需求或卫生工作需要，同时又无法在非弱势人群中开展时，涉及这些弱势人群的医学研究才是正当的。此外，应该保证这些人群从研究结果，包括知识、实践和干预中、人获益。06在国家局核查过程中发现中心有受试者未记录知情同意过程，是否会成为不合格项？【回答】关于知情同意过程的记录要求，在美国FDA2008年12月8日发布的ComplianceProgra

13、mGuidanceManual中有明确规定。依据此规定，要求研究者在原始记录中描述获得知情同意的过程。我国现行法规并未明确要求在原始记录中记录知情同意的过程。但是，2018年药物临床试验质量管理规范（修订草案征求意见稿）中要求病史记录中体现受试者知情同意的人员和时间。所以，按照新要求，无知情过程算是finding.07单臂设计的肿瘤二期项目，必须由中心影像进行疗效评估吗?【回答】根据抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则，在II期临床试验设计中尽可能采用单药治疗，从而可以最有效地反映药物的疗效和安全性。但是单臂试验的缺陷为缺乏平行的对照，只能与外部的历史数据进行比较，来评价被研究药物的安全性和有效

14、性。但往往很难获得和当前研究设计完全一致的历史研究数据，且很难区分研究间差异的影响，从而导致很难对结果作出评价。在单臂研究中确定的客观缓解率可以通过对有限数量的影像学检查予以核实。但是，当药物批准是基于无进展生存期的测量时，需要缜密的计划以减小偏倚，并允许申请人和药监当局核实结果。独立终点审查委员会(IRC)在进行影像学判定解释和独立评价时,应将偏倚降低到最小。在启动研究之前，应拟定一个清晰描述IRC职责和进行过程的书面计划大纲(独立评价的章程)。计划应规定如何保证委员会的独立性,如何收集、贮藏和运送结果。还应包括如何消除不同解释的差异，以及临床数据的最终解释和监察程序。08受试者在第一周期化

15、疗用药后一直未出院，研究者想观察受试者用药后的反应，从C1D8开始连着复查了3天血常规，均显示白细胞、中性粒细胞数降低，研究者判断该受试者不能出院，上报SAE，这种情况对吗？【回答】根据ICH-GCP规定，严重不良事件(SAE)或严重药品不良反应是在任何剂量下发生的任何不利医学事件，包括：1、导致死亡；2、危及生命；3、需要住院治疗或延长住院时间；4、导致永久或严重的残疾/能力丧失，或先天性异常/出生缺陷。这种情况应属于3,应该上报SAE，且以研究者的最终判断为准。09知情同意书中变更了交通补贴的费用标准，那么在变更前的交通补贴需要补差额给到受试者么?【回答】首先需要查看新更后的知情同意书中是

16、否明确标注了补发交通补贴差额的事项，如果未有明确说明，在受试者签署新的知情后，依据新的知情中的交通补助费用标准进行发放即可，既往的可以不补。10因伴随疾病引起的检验单的异常值，判断CS,需要记录AE吗?一起来看以下案例：既往存在痛风，VI肌酐正常，V3肌酐异常；或者既往存在高血压，VI血压正常，V3血压升高研究者对此的解释为：本病一直存在，而疾病相应的检验值就如高血压的一般，反反复复，判断:S,也是因为本身就是既往疾病的体现，既然记录了病史，就不用记录AE。【回答】仍然需要记录，只要符合AE定义的就应该记。如果是伴随疾病，病情加重就应该算，没有加重就不需要记录AE，既往高血压二级，试验期间高血

17、压变成三级了，这种情况需要记录AE。请注意：加重一般指级别的变化，不是数值，具体问题请具体分析。11如果知情同意的更新内容仅涉及澄清背景治疗费的数额及发放方式（并不涉及安全性信息），那么在获得伦理批件至受试者下次访视期间，有必要请研究者先电话告知受试者知情同意更新内容，下次就诊期间再签署知情吗？【回答】电话告知受试者的目的是为了让受试者及时知道涉及到自身权益和利益的事宜。一旦涉及到受试者利益关系，就需要告知及签署。至于是否先电话告知还是受试者随访时签署，则根据项目组的规定执行。常见的是在随访时补充，中间如果没有特殊情况，则不会联系受试者。第三期：01临床试验项目中，PI想授权科室所有主任医师级

18、别的研究者（均符合进行临床试验的资质），这样做是否存在过度授权?【回答】ICH-GCPE6（R2）和药物临床试验质量管理规范（局令第3号）中，均对研究者必须具备的条件和职责进行了详细的描述。所谓对符合资质的研究者的”过度授权”，虽然不属于违规行为，但授权人数最好与实际承担试验的工作相匹配，授权人数过多需要消耗更多的资源和精力对其进行管理，如果可以在项目进行一段时间后对授权人员进行优化，提前终止那些数月并未实际参与任何项目工作的研究人员的授权。02受试者崴脚记录了AE,周后经X射线影像学检查后发现轻微骨裂，研究者判断骨折，受试者无异常，请问需要上报SAE吗？【回答】不符合SAE的定义，记录AE即

19、可。03一项试验目的与妊娠无关的临床研究，在试验过程中发生了妊娠事件，且受试者选择继续妊娠。在方案没有明确规定的情况下如何把握妊娠事件上报随访和总结的时间?【回答】在方案规定不明确时，研究者需与申办方医学人员沟通后决定。一般情况下，报告的时限要求与严重不良事件上报相同，并且需要随访至妊娠结局（如：妊娠终止、分娩）。妊娠期间如有其他异常，按照sae/ae进行管理。可参考药物临床试验安全评价广东共识（2018）7.504儿童临床试验中，如果受试者为单亲家庭或父母双方中仅有一方方便签字的情况下，该如何进行知情同意书的签署?【回答】需得到负有法律责任的监护人的签字同意。父母双方需不需要都签署，核查专家

20、的意见也不统一，即单方、双方签署均可。但FDA给出的原则是根据试验风险与最小风险比值，确定签署方式，比如只需一方签署即可，需双方签署，需双方签署+伦理委员会成员在场等等，国内没有具体规定本案例中，可以在知情过程中记录另一方已知晓或在外地口头同意等信息。05什么情况下可以免除签署知情同意?【回答】涉及人的生物医学研究伦理审查办法第三十九条规定，以下情形经伦理委员会审查批准后，可以免除签署知情同意书：（一）利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究，已无法找到该受试者，且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的；（二）生物样本捐献者已经签署了知情同意书，同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。美

21、国卫生和公共服务部给出了另外的解释：1.研究不大于最小风险；2.免除知情同意不会给受试者的权利或福利造成不良影响；3.如果不免除知情同意，则研究无法进行；4.研究结束时将相关信息告知受试者。06临床试验中使用Word文档书写病历、打印后签字保存是否可行？【回答】根据ICHGCP4.9记录和报告Word文档记录不符合可溯源的要求，同时也不符合2010年电子病历基本规范（试行）中对电子病历的要求和药物临床试验安全评价广东共识（2018）4.2中稽查轨迹的要求。存在以下不足：1）没有纳入医院病历系统，试验结束后这人关于临床试验的病史/病历是缺失或病历不完整的。2）有些试验，科室同时存在2份病历，即医

22、院常规病历和所谓的研究病历，不仅是重复劳动，而且内容很难做到一致。3）其他科室的医生不能参考这段病史，可能影响对病人的诊断和治疗，如使用方案中的禁用药物或治疗。4）修改存在随意性，如果监查后再对病历进行修改并打印签字，造成病历与CRF中的数据不一致。5）从既往临床试验数据核查的经验中也可以看到法规部门对试验记录的要求，溯源都是以HIS为”源”的。07某一上市药物，受试者入组试验的知情同意及筛选等过程均未记录在住院病历中，而是采用项目组单独设计的研究病历来记录相关资料，这是否可行，存在什么风险?回答】药物临床试验质量管理规范（局令第3号）中针对单独的研究病历无明确禁止，要求满足源文件的定义及管理

23、即可。2018年GCP修订稿中曾提出，针对已有医院系统可满足病历记录的，不应另设研究病历，建议住院病人直接记录在住院病历中，患者参加临床试验的情况可被其他接诊医生获知，同时减少额外的文件记录重复信息，可以适当避免不同文件之间的不一致。08遗传办申请，项目实际不涉及境外接受单位，提交材料时遇到上传境外接收单位的协议文本为必填项，这种情况该怎么处理?【回答】实操中并不是每个项目都会涉及到境外接收，还需区分接收的是数据还是样本我们考虑如果是必填项不能留空，可以尝试写一个声明描述不涉及境外接收单位，盖公章后上传。09药物临床试验机构资格证书过期且未经复审期间可承接新项目吗?【回答】从2019年12月1

24、日起，药物临床试验机构由资质认定改为备案管理，在药监局网站可以查询到机构相应的备案记录就可以承接新项目，但需关注备案的专业是否涵盖试验项目。10临床试验中，保健品是否要记录为合并用药?【回答】保健品是保健食品的通俗说法，其中添加了一定量的功能性活性成分，能调节人体的机能，适用于特定人群食用，但不以治疗疾病为目的，保健品并不是药品。是否记录为合并用药，需要根据保健食品中的功能性活性成分对临床试验适应症、或是研究药物的代谢是否有影响、以及使用保健品的目的等方面来判断，同时也需要参考方案的具体规定和要求。11受试者参加医疗器械临床试验后多久可以参加药物临床试验?【回答】这取决于将要参加的药物临床试验

25、的入排标准。第四期：01方案规定PD患者不需要上报SAE，但CRC已上报SAE，此事应该如何处理？是否需要向伦理递交一份说明文件？【回答】按照项目要求，如需要撤回，则按SAE撤回流程执行（按照SAE报告的标准上报SAE总结报告，需要在正文中描述撤销SAE的原因）并上报伦理委员会。02受试者于2019年12月1日随机并用药，2019年12月18日出现发烧咳嗽等症状来院就诊，胸片提示肺炎，研究者评估其需要住院治疗并开具住院单（上午10:00）但由于呼吸科床位紧张，该受试者于2019年12月20日才被收治入院（上午10:00），研究者必须在什么时间内向申办方上报SAE？A:2019年12月18日上午

26、10:00前B:2019年12月19日上午10:00前B解析：1）根据ICH-GCP规定，严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应是在任何剂量下发生的任何不利医学事件，包括：1）导致死亡；ii）危及生命；iii）需要住院治疗或延长住院时间；iv）导致永久或严重的残疾/能力丧失，或先天性异常/出生缺陷。2）根据药品注册管理办法（局令第28号）第四十一条规定：临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。研究者于2019年12月18日上午10:00获知患者需住院治疗，符合上述第3种情况

27、故应在2019年12月19日上午10:00前上报SAE首次报告。03公平见证人是否可以是科室护士、医生或其他项目CRC？A：可以B：不可以B解析：ICH-GCP规定：见证人是指一名与临床试验无关，不会受到临床试验参加人员的不公正影响的人员，在受试者或者其法定代理人无阅读能力时，作为公平的见证人，阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。公平见证人需要独立于临床研究之外，与试验相关人员无关，故不建议这样操作。04在患者尚未签署知情同意书时，研究者认为其大致符合方案入排，申办方要求CRC将患者既往病史及影像结果发送过去提前审核，这样做是否合规？A：合规B：不合规B解析：在受试者尚未参加临床研究

28、时，不得以任何方式泄露患者信息。赫尔辛基宣言规定：个人以受试者身份参与医学研究必须是自愿的。尽管与家人或社区负责人进行商议可能是恰当的，但是除非有知情同意能力的个人自由地表达同意，不然他/她不能被招募进入研究项目。且参与医学研究的医生有责任保护受试者的生命、健康、尊严、公正、自主决定权、隐私和个人信息。05新冠肺炎疫情期间，快递常温口服药品时，是否可以不含温控进行邮寄？A：可以B：不可以C：有条件下可以C解析：1）根据【CCHRPP】2.0版要求：重大突发公共卫生事件（传染性疾病）一级响应下临床试验管理共识：i）研究药物：针对不能返回研究中心或到其他适合的医院进行访视及必要相关检查的受试者，应

29、根据具体试验方案及药物特性，与申办方医学专家达成共识，确定受试者是否可以直接进入下一阶段药物治疗；ii）可院外使用的研究药物：经与申办方沟通确认，对当地邮寄条件满足药物保存要求，且受试者可以自行使用的试验药物，如大部分口服药、胰岛素等皮下注射制剂及外用药等，可通过有运输资质的快递公司邮寄。研究者/CRC应关注并持续与受试者沟通，并做好相关记录。2）除上述要求，还需要注意跟快递公司确认运输过程是否可以保证运输温度不超温。另还需注意收件地区的环境温度，例如东北地区气温较低、南方地区如广东、海南等地气温较高，需评估药物被签收时是否有超温的风险。如果上述条件均符合，可以不含温控邮寄。06案例分析：在进

30、行某肿瘤项目患者生存期随访时，能打通受试者的电话但却无人接听，尝试电话联系受试者家属也一直未被接听，CRC从其他受试者处了解到该患者已经去世，这种情况下是否可以在病历中体现已获知受试者死亡的信息？【回答】ICH-GCP规定：研究者/机构应当保留足够和准确的原始文件和试验记录，包括对中心每个试验受试者相关的观察。源数据应该是有来源的、清晰的、时间一致的、原始的、准确的和完整的。1）研究者应尽量使用多种方式联系受试者极其家属以获取原始的、准确的信息，不建议在没有证据的情况下听从其他受试者告知的消息；2）多种联系方式包括：i）在不同时间段由不同研究者拨打受试者提供的联系方式三次以上，留下相应联系的纸

31、质记录存档；ii）如果依旧无法联系上，尝试使用挂号信形式送达受试者提供的地址，保留寄送挂号信相关纸质记录；iii）如挂号信寄出2周后仍无消息回应，研究病历详细记录患者失访的全过程。07如果患者的既往病史在知情前已经痊愈，那么这类数据是否需要记录在EDC的病史页面中？【回答】查看方案中对于既往病史的收集时限，以及CRF填写指南中既往病史录入的要求，只要有任意一处对这类数据的要求是需要记录的，就将其录入EDC中。08受试者鉴认代码表中住址应写身份证上的住址还是当前的住址？如果两个住址不一致是否需要在研究病历中单独说明？【回答】法规及各条例无特殊要求，受试者姓名、身份证号、出生日期足以证明受试者身份

32、及真实性。排除项目组SOP有特殊要求，保证真实性，建议填写可以联系到受试者并且受试者可以接收邮寄的地址。09受试者在筛选期因家属不同意，在随机前撤销知情，那么已签署的两份知情同意书应如何处理？【回答】ICH-GCP规定：源数据应该是有来源的、清晰的、时间一致的、原始的、准确的和完整的。知情同意书一式两份，一份交由受试者自行保管，一份留存在中心由研究者保管。撤销知情并不影响前期的知情同意，故已发放给受试者的知情同意书不予回收留存在中心的知情同意书也继续存档。研究者需要在研究病历中将受试者撤销知情的过程做清晰完整的描述。10IV期项目的研究者是否可以被授权药品管理？A：可以B：不可以A解析：根据I

33、CH-GCP规定：1）在试验单位，试验用药品计数的责任归于研究者/研究机构。2）只要允许/需要，研究者/研究机构可以/应当将试验单位研究者的/机构对试验用药品计数的责任部分或全部指派给在研究者/研究机构监督下的合适的药师或其他适当的人员。授权是PI根据项目组成员资质的选择，可以授权。第五期：01临床试验过程中，如有与试验访视和规定都无关的检查，是否需要研究者进行评判？A：是B：否A解析：根据定义，不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。且安全信息不仅包括不良事件，其它涉及受试者安全和健康的事件也属于安全信息的范围。所以要评判的内容也不仅局限

34、于与试验相关的检查。02国内临床试验项目需要上报SUSAR*吗？A：是B：否*注:SUSAR=SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReactionA解析：根据药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序，申请人获准开展药物（包括化药、中药及生物制品）临床试验后，对于临床试验期间发生的（包括中国境内和境外）所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应（SUSAR）,以及该标准和程序规定的其它情形，都应按照该标准和程序在规定的时限内向国家药品审评机构进行快速报告。03文盲患者，无阅读能力，但可以签署自己的姓名，患者可以在知情同意书上签字么？还需要独立见证人签

35、字么？解析：文盲受试者自己可以签字，同时需独立见证人见证知情过程并签字。04研究者签署知情的时间与受试者签署知情的时间，两者有时间的前后要求吗？如果研究者在受试者之前签署，是否有问题？解析：两者无明确前后时间要求，实操中会让受试者先签署，避免精神上的“胁迫”总体原则是使受试者充分了解后自主表达同意。05冷链（2-8C）保存的研究药物从机构药房转运至配液中心的过程中可以没有温度记录么？解析：需要结合具体情况具体分析，如转运所花费的时间、药物稳定性以及申办方对于转运温度记录的要求而定。06在临床试验的准备阶段，申办者对EDC的准备需要满足哪些要求？解析：申办者应当确认EDC的设计是由有资质的人进行

36、的，确认有相应的SOP来保证数据的记录、更正及保存等的规范性，EDC系统本身须符合计算机化系统的要求且有账号权限方面的管理，确认研究相关人员均接受相应的培训。07受试者在试验期间在外院检查或就诊，如何溯源？解析：在知情时请研究者做好受试者宣教，参加临床试验期间发生的任何医疗就诊记录，用药及检查单据都需要保存好；重点关注外院住院信息。目前无法对外院系统做到溯源，研究者在病人提供的复印件上签字作为源文件。如果是关键性指标，外院结果不可取，需按方案规定在研究中心检查。08心电图达到可以溯源的标准是什么？床边心电图是否可以接受？解析：需满足源数据的要求，即可归因性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致

37、性和持久性。若为床边心电图，即数据一开始即以纸质图像进行记录，则同正常源数据及源文件，强调床边心电图若为复写纸，则应存档核证副本以保证数据的持久性。另外需考虑床边心电图是否能在心电图仪器或医院系统中进行溯源。09申办方提前关闭某家中心，作为研究中心需要按结题审查关闭中心么？解析：根据研究中心和申办方的协议以及机构的要求来定是否需要进行结题审查，通常如果在关中心时就需要完成分中心小结盖章的话，机构会进行结题审查。10护士的注册医院不是研究中心，请问可以授权其采血吗？A：可以B：不能B解析：不能。如果该护士执行涉及诊疗技术规范规定的护理活动，则涉嫌非法执业；如果只是授权和执行类似CRC样的职责，可

38、以接受，但此时不能称之为研究护士，而是研究协调员。第六期：01肿瘤项目的访视当天没有做完，第2天接着做了采血，无超窗，下一次访视的时间计算以哪天为准？【回答】根据方案规定，可分为3种情况：1）统一以上一次实际用药时间计算；2）统一以Cl用药时间计算；3）在未超窗情况下，以C1用药时间计算。在超窗情况下以上一次实际用药时间计算。如方案规定不明确，建议与申办方沟通确认，并将沟通记录打印存档。02受试者因病情需要，入院后予心电监护频繁监测血压，数值在CTCAEII级与CTCAEIII级之间来回变化，这种情况的血压升高在每次发生级别变化时是否均需要记录一条新的AE?【回答】根据血压是否为主要监测指标来

39、判断。1）如果是主要监测指标，血压级别发生任何变化都需要详细记录并予分级；2）如果不是主要监测指标，可以与研究者和申办方医学经理沟通，对血压整体变化做出医学判断，以下两种处理措施可供参考（具体情况需具体分析，不限于下述两种措施）：i）取血压升高最严重的CTCAEIII级作为等级，待血压稳定至CTCAEII级且不再变化后进行AE级别更新；ii）根据血压在两个级别中的占比高低，请研究者判断占比更低一些的血压级别是否为一过性改变，如果是，可以将此段血压升高统一为一个级别。 根据方案要求，受试者入院访视进行检查并用药，血生化结果ALT、AST升高,CTCAEII级，研究者考虑暂停试验药物，给予护肝治疗

40、，暂不出院。这种情况是否需要上报SAE？【回答】受试者的住院时间延长，需要上报SAE。但是如果研究者有充足的理由并且对此事印象深刻，能保证未来迎接各级检查时可以依照GCP解释清楚未上报SAE的原因，本次可以不上报SAE。【法规依据】ICH-GCPE6（R2）1.50严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应：在任何剂量下发生的任何不利医学事件，包括：i）导致死亡；ii）危及生命；iii）需要住院治疗或延长住院时间；iv）导致永久或严重的残疾/能力丧失，或先天性异常/出生缺陷。04儿童多少岁需要参与知情同意并签署知情同意书？【回答】我国民法总则在2017年更新中规定不满八周岁的未成年人为无民事行为

41、能力人，所以儿童受试者签署知情同意的年龄应由儿科人群药物临床试验技术指导原则中规定的十周岁下调至八周岁，八周岁以上（含八周岁）的未成年人需要参与知情同意并签署知情同意书。【法规依据】儿科人群药物临床试验技术指导原则（2016年3月1日发布）2.2.2儿科受试者的知情同意：在我国，通常十周岁以上（含十周岁）的儿科人群应参与知情同意并签署知情同意书。中华人民共和国民法总则（2017年3月15日发布）规定：i）第十七条【成年时间】十八周岁以上的自然人为成年人。不满十八周岁的自然人为未成年人；ii）第十九条【八周岁以上未成年人的民事行为能力】八周岁以上的未成年人为限制民事行为能力人；iii）第二十条【

42、不满八周岁未成年人的民事行为能力】不满八周岁的未成年人为无民事行为能力人。05进行血样离心时，是否需要全程监控离心机运转来避免机器故障？【回答】在保证离心机及时校准，且离心机的使用操作正确且严格按照实验室手册设置时间、转速等前提下，无需一直看着。【法规依据】ICH-GCPE6（R2）4.2.3:在可预见的试验期内，研究者应当有足够数量的合格职员和充足的设备来正确、安全地实施试验。 #某项目试验药物生产的大批号药检报告未改变，但药物小包装批号出现变化，这种情况是否需要重新备案？【回答】需要请申办方出示证明并递交伦理备案：药品小包装的不同批号均属于药品生产的大批号中一部分，药检报告相同。07某项目

43、的受试者出现神经性头痛，录入EDC后由于AE名称不属于医学专用术语，无法编码，DM提出质疑请研究者确认“神经性头痛”是紧张性的还是其他，但研究者无法分辨，故DM建议录入AE名称“头痛”，备注“神经性头痛”。EDC录入溯源于原始数据，研究者不愿意修改原始数据，EDC是否可以按照DM的建议进行修改呢？【回答】1）研究者已经对受试者的主诉不适进行判别并记录为“神经性头痛”，并且研究者也无法分辨“神经性头痛”的具体分类，故研究者的医学判断不要随意修改；2）EDC填写指南中已经规定了AE编码原则，当原始记录不符合AE编码原则时，参照DM建议换一种表达方式，但指代意思一模一样是可以接受的。故EDC可以根据

44、DM的建议录入为头痛（神经性头痛）。 #某胃溃疡项目，方案规定“随访期将在受试者经内镜证实愈合后第一天进行”，所以前期项目组培训内容为：胃镜检查当天显示愈合的第2天为D1,例如2019年5月1日胃镜检查，2019年5月2日为D1。现申办方告知时间有误要澄清，胃镜检查当天显示愈合的日期为D1,这种情况应如何处理？【回答】1）请CRA提供申办方澄清的说明，并立即递交伦理备案；2）请CRA对所有研究者及CRC进行方案流程更新培训；3）统计前期错误计算的受试者访视，统一上报PD。09申办方要求研究中心提供筛选入选表，表中涉及代表受试者姓名的缩写代码，涉及受试者姓名缩写的文件是否可以提供给申办方？【回答

45、】可以提供给申办方。受试者筛选/随机编号+姓名缩写是用于分辨受试者的代码EDC也需要收集“姓名缩写”这类数据。【法规依据】ICH-GCPE6（R2）1.58对象识别编码：研究者为每一名受试者分配的独特识别码，以保护对象的身份并在研究者报告不良事件和其他与试验有关数据时代替受试者姓名。 #筛选期病史是否需要按照CTCAE进行评判和记录？【回答】查看方案中是否存在需要对既往病史进行量化评级的规定，以及CRF填写指南中是否有相应录入要求，只要有任意一处对这类数据的要求是需要记录的，就将病史进行CTCAE分级。11某研究中心I期试验的受试者因病情好转，计划转至本院其他有GCP认证的科室,并授权新科室的

46、研究者与研究护士，后期访视在新科室内完成，这种情况是否合规？【回答】新科室并没有得到I期临床研究的资格认定，且不具备开展I期试验的条件，故此操作不合规。【法规依据】关于印发药物I期临床试验管理指导原则（试行）的通知国食药监注2011483号，第二章第三条：申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行I期试验。第七章第二十八条：研究室或实验室不可将试验工作转包；如果不能完成部分工作，应事先由申办方予其他相关机构签署相关委托合同。第七期：01新冠疫情期间，某感染科项目因接收相关患者封科管理，在这期间更新版的ICF得到了EC批准，且批件拿到后有受试者随访（

47、门诊做的检查），但PI和可以知情的研究者均被集中隔离中。这种情况下，如何以及什么时间签署ICF较为合适？【回答】受条件限制，研究者不便当面进行可先进行电话告知，并在解除隔离后进行补充签署。受试者签署ICF的前提是已知情，且相关人员要对以上所有过程如实进行记录，以便重现知情过程。02受试者如果在临床试验期间进行了方案要求外的检查且有临床意义，EDC是否需要补充该检查项目的填写页面？【回答】如果临床试验所用的EDC系统中有适用的录入页面（如计划外访视），需要录入该检查结果，如果没有，按照研究者的评判结果记录相应的AE。03肿瘤试验，受试者处于生存随访期的AE和SAE均需要继续跟踪并上报吗?【回答】

48、对于新出现的异常，需确认方案对于AE&SAE的收集期限；既往治疗期的不良事件应确认方案规定的随访期限。04新增中心一定要在临床试验组长单位进行伦理备案吗？【回答】需要，并且需要先提交组长单位伦理备案，获批后将组长单位批件复印件和其他资料一起递交分中心伦理审查。多中心伦理可建立协作审查的工作程序。05知情同意应当遵循的哪些原则？【回答】知情同意应当符合完全告知、充分理解、自主选择的原则。参见ICH-GCPE6（R2）4.8受试者的知情同意和药物临床试验质量管理规范（局令第3号）第十四条。【法规依据】药物临床试验质量管理规范（局令第3号）第十四条，研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的

49、详细情况：（一）受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；（二）必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；（三）试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；（四）必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料

50、；（五）如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。06某临床试验进行过程中，发生更换中心实验室的情况，该流程如何操作？【回答】如两家中心实验室采取的方法和操作对于试验要求的检查结果没有影响，可以更换；如涉及遗传办需申请且审批后才可更换。需要注意供应商变更通知、合同、流程同步更新，数据需分别存档。07临床试验中试验用药品的标签需要包括适应症吗?【回答】药品说明书和标签管理规定（局令第24号）第三章药品的标签中对上市药品标签中要求中要有适应症。临床试验用药物生产质量管理规范(征求意见稿)第三十五条对标签内容进行了规定，比如名称，规格，批号或编号，研究编号，期限，用法，贮存条件等，同

51、时需要有“仅用于临床试验”字样或类似说明，但不包括适应症。08临床试验对试验药物的保存有温度要求的，遇到访视间隔时间较长的情况时，受试者在家中如何保存药品？【回答】可根据试验药物存放的温度及稳定性来决定，一般口服药品可常温保存(10-30C),生物制剂需冷藏保存，如需受试者在家储存使用，要提供合适的转运箱、冰袋等，按要求转运，在家中需按照试验药物储存温度储存。09试验期间，皮试或局麻药物需要记录为合并用药吗？【回答】常规试验期间使用的试验药物以外的全部药物都需要记录为合并用药，如方案另有特别规定，按方案要求记录。10最后一次访视当天的合并用药、AE是否需要收集？【回答】通常如果访视时获知的，需

52、要记录。如果在完成访视后再出现的合并用药和AE具体参考方案要求的收集时限。11某试验方案V1.0要求检测某实验指标，方案V2.0已删除该指标，在没拿到V2.0批件前如果受试者未检测该指标是否需要报方案偏离？【回答】需要上报方案偏离。方案V2.0未批准前需按原方案V1.0执行。第八期：01某肿瘤项目受试者不符合入选标准被误纳入研究，该受试者目前在随访中，这种情况下受试者是否需要立即出组？【回答】发现误纳后，研究者应第一时间联系受试者回院行相关检查，确认既往访视用药是否危害到受试者的生命安全。接着，立即向伦理上报重大方案违背，由伦理委员会及研究者根据受试者的安全和权益决定受试者是否需要出组。【法规

53、依据】药物临床试验质量管理规范（局令第3号）第三章第八条：在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。02某项目物资在启动前运送，由研究者接收物资，之后开启动会。研究者的授权日期是哪一天？如果项目进行期间有新的研究者加入，怎么授权？【回答】通常情况下在启动会当天，申办方会对所有计划参加试验的人员进行项目相关培训，启动会后研究者开始筛选入组受试者，故一般授权开始时间为启动会当天。后续需要新增授权人员时，以实际加入项目的时间为准。如涉及到物资接收及药物接收的人员，可以在伦理委员会批准和协议签署后由

54、主要研究者提前授权物资接收及药物接受。03某项目方案要求每次访视需测量体重，该测量实际由研究护士进行，并非由研究者本人进行测量。这种情况是否需要上报方案违背？【回答】体重是临床常规测量的指标，且未对受试者行侵入性操作，不影响受试者安全和权益，故无需上报方案违背。另需考虑是否授权了研究护士做体重测量，如已授权，也不存在方案违背。04留存在研究中心的化验单报告单是否可以是复印件？【回答】这个问题分两种情况考虑：1）化验报告由研究中心的实验室或者申办方委托的中心实验室出具，则应该可以多次打印，需留存原件；2）化验单由受试者提供，复印件作为核证副本，需经研究者审阅签字后再保存在研究中心。【法规依据】I

55、CH-GCPE6（R2）1.63核证副本：经核实（如注明日期的签字或通过可验证的程序产生的），与原始记录有相同信息（包括描述数据的上下文、内容和结构）的副本（无论使用何种媒介类型）。回答】05某项目方案规定：AE收集时限从签署知情同意书开始。受试者签署知情同意书后，当天就做了检血生化检测，提示血脂异常，研究者判断为CS高血脂，高血脂应记录为病史还是AE？【回答】1）尽可能回溯知情前是否有报告或病历证明存在血脂异常，以确定高血脂的发生时间；2）如果既往无任何记录高血脂开始时间，根据研究者临床判断为高血脂，则在研究病历中记录为AE。【法规依据】参考药物临床试验安全评价广东共识（2018）3.2不良

56、事件的开始时间：从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患。06研究者判断CS或NCS遵循的标准是什么？【回答】CS与NCS遵循的是研究者的医学判断，并需要依据GCP相关规定同步进行。【法规依据】药物临床试验安全评价广东共识（2018）7.1.2AE的判断：临床有无意义和是否AE是不同的概念，临床有意义并不一定是AE；某个实验室的检查是否有临床意义，应该和受试者本身所患的疾病及所表现的症状相关。主要包括：1）如果某项实验室检查指标异常同时伴随其它提示程度加重的异常症状、体征；2)需特殊处理，比如需调整试验药物，给予对症处理，更加密切的随访等，作

57、为AE记录或报告；如果某项化验值是试验方案设计的有效性观察指标，如升白细胞试验中的白细胞，治疗泌尿系统感染中的尿白细胞，即使异常有意义，也不需要报AE07某肿瘤项目，ICF更新了试验药品安全性数据并获批，对于已经出组进入到OS随访的受试者还需要回研究中心签署更新版的ICF吗？【回答】本案例的受试者已出组，法规和条例检查要点等对这类人群是否需要签署更新版知情没有硬性要求，但由于本次ICF更新的是药品安全性数据，虽然受试者药物洗脱期已过，但仍有权知晓试验药物可能对人体造成的危害，建议及时告知受试者这方面数据的更新，并询问是否愿意回院签署知情同意书。【法规依据】ICH-GCPE6(R2)4.8.11

58、：受试者参加试验期间，也应当收到已签署并注明日期的知情同意书更新的复印件和提供给受试者的书面资料的修改文本。08某项目的中心实验室手册要求血样离心力为1500g,但申办方提供的离心机仅显示转速，这种情况应如何处理？1）在收到申办方提供的离心机后尽快调试确认可用，发现此问题后立即邮件与申办方沟通，确认项目组针对转速是否有统一规定，保存纸质邮件沟通记录2）如无相关规定，离心机机身上的标签存在出厂电话，可通过电话沟通获知离心机的半径，利用中心实验室手册中“转速-离心力”公式进行换算。09某项目的试验药物为注射液，研究护士配置时不小心打碎一支药品，遇到这种情况应当如何处理？【回答】首先，立即对本次配置

59、的药盒、药瓶进行拍照取证，邮件与申办方沟通再次发放药品的流程以及对打碎药品的处理措施，保留纸质邮件沟通记录；其次，对打碎的情况出具说明，请研究护士签名确认后留存GCP药房存档。10某肿瘤项目，受试者入组后需给予PICC置管（经外周静脉置入中心静脉导管）输注化疗药物，PICC是否需要录入合并非药物治疗？【回答】首先确认EDC填写指南对于PICC置管的录入有无特殊规定，如没有特殊规定，PICC置管术用于输液，等同于留置针，可以不录入。第九期：01受试者由于出现腹水住院处理，住院期间由于呼吸衰竭死亡。这种情况需要上报几个SAE?【回答】请研究者结合临床诊断及试验相关流程上报SAE。此案例中，受试者出

60、现腹水是导致住院的原因，呼吸衰竭是导致死亡的原因，建议报两个SAE。02试验期间，受试者的某次访视结果评判为白细胞减少1级，记录了AE，下次访视时白细胞值更低，研究者仍然判定为1级。这种情况是否需要再记录一次AE?【回答】首先应确定该方案的判定标准，复核研究者的判定结果是否与判定标准一致。若存在不一致，应与研究者及时沟通，确认判定是否有误。若判定无误，记录1级持续即可，无需另外作为1个新的AE记录。03试验方案修改仅涉及修改样本量，在新方案未批准之前还可以继续筛选入组吗?在新版方案批准前，通常按目前已经批准的方案执行，项目要求暂停筛选的除外。如果样本量变更涉及遗传办的审批或备案，需要在新版方案